Vaksine som kombinerer flere klasse I peptider og Montanid ISA 51VG med økende doser av anti-PD-1 antistoff Nivolumab eller Ipilimumab med Nivolumab for pasienter med reseksjonert stadium IIIC/IV melanom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose av reseksjonert stadium IIIC/IV melanom, uten tegn på sykdom klinisk og radiologisk. Alle melanomer uavhengig av primært sykdomssted vil være tillatt.
• HLA-A*0201 positiv som bestemt ved deoksyribonuklein (DNA) allelspesifikk polymerasekjedereaksjon (PCR) analyse; HLA-begrensning er ikke nødvendig for kohort 4
• Positiv farging av sist resekerte tumorvev med antistoffer mot 1 eller flere av følgende: humant melanom svart 45 (HMB 45) for gp100, NY-ESO-1 og/eller MART-1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1
• Tidligere kjemoterapi eller immunterapi (svulstvaksine, cytokin eller vekstfaktor gitt for å kontrollere kreften) må ha blitt fullført minst 4 uker før studiemedikamentadministrasjonen, og alle bivirkninger har enten returnert til baseline eller stabilisert seg.
• Tidligere behandlede hjerne- eller meningealmetastaser må være uten magnetisk resonanstomografi (MRI) tegn på progresjon i minst 8 uker og av immunsuppressive doser av systemiske steroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i minst 2 uker før studiemedikamentadministrasjon.
• Tidligere systemisk strålebehandling må være fullført minst 4 uker før studielegemiddeladministrasjon. Tidligere fokal strålebehandling fullført minst 2 uker før studielegemiddeladministrasjon. Ingen radiofarmasøytiske midler (strontium, samarium) innen 8 uker før administrasjon av studiemedisin.
• Immunsuppressive doser av systemiske medisiner, slik som steroider eller absorberte topikale steroider (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) må seponeres minst 2 uker før studielegemiddeladministrasjon.
• Fullført nitrosoureabehandling minst 6 uker før administrering av et hvilket som helst studielegemiddel.
• Tidligere operasjon som krevde generell anestesi må fullføres minst 4 uker før administrasjon av studiemedisin. Kirurgi som krever lokal/epidural anestesi må fullføres minst 72 timer før administrasjon av studiemedikamenter, og deltakerne bør være friske.
• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: hvite blodceller (WBCs) ≥ 2000 celler/μL, nøytrofiler ≥ 1500 celler/μL, blodplater ≥ 100 x 10^3/μL, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL kremin 2 mg serum /dL, asparagintransaminase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) uten, og ≤ 5 x ULN med levermetastase, alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uten, og ≤ 5 x ULN med levermetastase, bilir ≤ 2 x ULN (unntatt deltakere med Gilberts syndrom, som må ha total bilirubin < 3,0 mg/dL).
• Kvinner i fertil alder (FOCBP) må: Godta å bruke en pålitelig form for prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, dobbel barrieremetode for kondom og sæddrepende middel) i minst 28 dager før den første dosen av et studiemedikament, i løpet av behandlingsperioden (og behandling/oppfølging hvis du mottar studiemedikament), og i minst 70 dager etter siste dose av et studielegemiddel; har et negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-HCG) ved screening.
• For at kvinnelige deltakere skal anses som ikke å ha fruktbarhet, må de oppfylle 1 eller flere av følgende kriterier: postmenopausale i minst 24 måneder på rad; kirurgisk steril (dvs. har hatt en hysterektomi eller bilateral ooforektomi); kvinner med uregelmessig menstruasjon og/eller på hormonbehandling må ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormonnivå > 35 mIU/ml.
• Mannlige deltakere må godta bruk av mannlig prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av et studielegemiddel.
• Må ha lest, forstått og gitt skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon etter at studiens natur er fullstendig forklart.
• Villig til å overholde studiebesøksplanen og forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer (mAbs).
• Systemisk overfølsomhet overfor Montanide ISA 51 VG eller en hvilken som helst vaksinekomponent.
• Tidligere ikke-melanom malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
• Enhver aktiv autoimmun sykdom eller dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra deltakere med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Positive tester for hepatitt B virus overflateantigen (HBV SAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) som indikerer aktiv eller kronisk infeksjon.
• Tidligere terapi med en anti-programmert død-1 (anti-PD-1), anti-programmert død-ligand 1 (anti-PD-L1), anti-programmert død-ligand-2 (anti-PD-L2), eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (anti-CTLA-4) antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff som målretter mot T-celle ko-stimuleringsveier).
• Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider.
• Underliggende medisinsk tilstand (f.eks. en tilstand assosiert med diaré) som etter etterforskerens mening ville gjøre administrering av enten studiemedikamentet eller begge studiemedikamentene farlig for deltakeren eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.
• Gravid eller ammende.
• Nåværende deltakelse i en annen klinisk studie som involverer behandling med medisiner, stråling eller kirurgi, eller tidligere deltakelse i denne studien.