Rokote, joka yhdistää useita luokan I peptidejä ja Montanidi ISA 51VG:tä ja kasvavia annoksia anti-PD-1-vasta-ainetta Nivolumabi tai Ipilimumabi Nivolumabin kanssa Potilaille, joilla on leikattu vaiheen IIIC/IV melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen diagnoosi resektoidusta vaiheen IIIC/IV melanoomasta, jossa ei ole kliinisiä ja radiologisia merkkejä sairaudesta. Kaikki melanoomat taudin ensisijaisesta paikasta riippumatta sallitaan.
• HLA-A*0201-positiivinen määritettynä deoksiribonukleiini (DNA) alleelispesifisellä polymeraasiketjureaktio (PCR) -määrityksellä; HLA-rajoitusta ei vaadita kohortissa 4
• Viimeksi resektoidun kasvainkudoksen positiivinen värjäys vasta-aineilla yhdelle tai useammalle seuraavista: ihmisen melanooma musta 45 (HMB 45) gp100:lle, NY-ESO-1:lle ja/tai MART-1:lle
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1
• Aikaisempi kemoterapia tai immunoterapia (kasvainrokote, sytokiini tai kasvutekijä syövän hallintaan) on täytynyt saada päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, ja kaikki haittatapahtumat ovat joko palanneet lähtötasolle tai stabiloituneet.
• Aiemmin hoidettujen aivo- tai aivokalvon metastaasien on oltava ilman magneettikuvauksen (MRI) etenemistä vähintään 8 viikon ajan ja systeemisten steroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk tai vastaava) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Aiempi systeeminen sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Aiempi fokaalinen sädehoito suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Ei radiofarmaseuttisia aineita (strontium, samarium) 8 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Immunosuppressiiviset systeemiset lääkkeet, kuten steroidit tai imeytyneet paikalliset steroidit (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavat), on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Nitrosoureahoito on suoritettu loppuun vähintään 6 viikkoa ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen antamista.
• Aiempi leikkaus, joka vaati yleisanestesiaa, on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Paikallispuudutusta/epiduraalipuudutusta vaativa leikkaus on suoritettava vähintään 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista, ja osallistujien tulee toipua.
• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit: valkosolut (WBC) ≥ 2000 solua/μL, neutrofiilit ≥ 1500 solua/μL, verihiutaleet ≥ 100 x 10^3/μL, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, seerumin kreatiini2 mg /dl, asparagiinitransaminaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ilman, ja ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa, alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ilman ja ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa, bilirubiini ≤ 2 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat osallistujat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) on: suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavaa ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, kaksoisestemenetelmää kondomia ja siittiöitä tappavaa lääkettä) vähintään 28 päivää ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, hoitojakson aikana (ja hoidon/seurannan aikana, jos hän saa tutkimuslääkettä) ja vähintään 70 päivää minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen; on negatiivinen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) seulonnassa.
• Jotta naispuolisten osallistujien katsottaisiin olevan hedelmällisiä, heidän on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä: postmenopausaalinen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta; kirurgisesti steriili (eli jolle on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto); naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja/tai jotka saavat hormonikorvaushoitoa, on dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin tason > 35 mIU/ml.
• Miesosallistujien on hyväksyttävä miesten ehkäisyvälineiden käyttö hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
• Sinun on täytynyt lukea, ymmärtää ja toimittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslain (HIPAA) mukainen valtuutus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty täysin.
• Valmis noudattamaan opintovierailuaikataulua ja tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille (mAb).
• Systeeminen yliherkkyys Montanide ISA 51 VG:lle tai jollekin rokotteen komponentille.
• Aiempi ei-melanoomasyöpä, joka on ollut aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, paitsi osallistujat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Positiiviset testit hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV SAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV RNA) osoittavat aktiivisen tai kroonisen infektion.
• Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 1 (anti-PD-1), anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 1 (anti-PD-L1), anti-ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 2 (anti-PD-L2) tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 (anti-CTLA-4) -vasta-aine (tai mikä tahansa muu vasta-aine, joka kohdistuu T-solujen yhteisstimulaatioreitteihin).
• Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia.
• Taustalla oleva sairaus (esim. ripuliin liittyvä tila), joka tutkijan mielestä tekisi jommankumman tutkimuslääkkeen tai molempien tutkimuslääkkeiden antamisen osallistujalle vaaralliseksi tai hämärtäisi toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.
• Raskaana tai imettävänä.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää hoitoa lääkkeillä, säteilyllä tai leikkauksella, tai aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen.