Impfstoff, der mehrere Klasse-I-Peptide und Montanid ISA 51VG mit steigenden Dosen des Anti-PD-1-Antikörpers Nivolumab oder Ipilimumab mit Nivolumab kombiniert, für Patienten mit reseziertem Melanom im Stadium IIIC/IV

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose eines resezierten Melanoms im Stadium IIIC/IV, ohne klinische und radiologische Anzeichen einer Erkrankung. Alle Melanome, unabhängig vom primären Krankheitsort, werden zugelassen.
• HLA-A*0201-positiv, bestimmt durch Desoxyribonukleinsäure(DNA)-Allel-spezifische Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-Assay; Für Kohorte 4 ist keine HLA-Restriktion erforderlich
• Positive Färbung von kürzlich reseziertem Tumorgewebe mit Antikörpern gegen einen oder mehrere der folgenden: Human Melanoma Black 45 (HMB 45) für gp100, NY-ESO-1 und/oder MART-1
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Eine vorherige Chemotherapie oder Immuntherapie (Tumorimpfstoff, Zytokin oder Wachstumsfaktor zur Kontrolle des Krebses) muss mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein, und alle unerwünschten Ereignisse müssen entweder auf den Ausgangswert zurückgekehrt oder stabilisiert sein.
• Vorbehandelte Hirn- oder meningeale Metastasen müssen mindestens 8 Wochen lang ohne Nachweis einer Progression durch Magnetresonanztomographie (MRT) und mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ohne immunsuppressive Dosen von systemischen Steroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sein.
• Eine vorherige systemische Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein. Vorherige fokale Strahlentherapie, die mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen wurde. Keine Radiopharmaka (Strontium, Samarium) innerhalb von 8 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments.
• Immunsuppressive Dosen systemischer Medikamente wie Steroide oder absorbierte topische Steroide (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) müssen mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt werden.
• Abgeschlossene Nitrosoharnstoffbehandlung mindestens 6 Wochen vor der Verabreichung eines Studienmedikaments.
• Vorherige Operationen, die eine Vollnarkose erforderten, müssen mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein. Eine Operation, die eine Lokal-/Epiduralanästhesie erfordert, muss mindestens 72 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein und die Teilnehmer sollten sich erholen.
• Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: weiße Blutkörperchen (WBCs) ≥ 2000 Zellen/μl, Neutrophile ≥ 1500 Zellen/μl, Blutplättchen ≥ 100 x 10^3/μl, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, Serumkreatinin ≤ 2 mg /dL, Asparagin-Transaminase (AST) ≤ 2,5 x obere Normgrenze (ULN) ohne und ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen, Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ohne und ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen, Bilirubin ≤ 2 x ULN (ausgenommen Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben müssen).
• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen: zustimmen, mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis eines Studienmedikaments eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode mit Kondom und Spermizid) zu verwenden, während des Behandlungszeitraums (und der Behandlung/Nachsorge bei Erhalt des Studienmedikaments) und für mindestens 70 Tage nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments; ein negatives Serum-β-humanes Choriongonadotropin (β-HCG) beim Screening haben.
• Damit weibliche Teilnehmerinnen als nicht gebärfähig gelten, müssen sie eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen: Postmenopause für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate; chirurgisch steril sein (dh eine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie gehabt haben); Frauen mit unregelmäßiger Menstruation und/oder unter Hormonersatztherapie müssen einen dokumentierten Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons > 35 mIU/ml aufweisen.
• Männliche Teilnehmer müssen der Anwendung männlicher Empfängnisverhütung während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments zustimmen.
• Muss die schriftliche Einverständniserklärung und die Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) gelesen, verstanden und bereitgestellt haben, nachdem die Art der Studie vollständig erklärt wurde.
• Bereit, sich an den Studienbesuchsplan und die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper (mAbs).
• Systemische Überempfindlichkeit gegen Montanide ISA 51 VG oder einen Impfstoffbestandteil.
• Vorherige Nicht-Melanom-Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Jede aktive Autoimmunerkrankung oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte, mit Ausnahme von Teilnehmern mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter.
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Positive Tests auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-SAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA), die auf eine aktive oder chronische Infektion hinweisen.
• Vorherige Therapie mit einem Anti-Programmed Death-1 (Anti-PD-1), Anti-Programmed Death-Ligand 1 (Anti-PD-L1), Anti-Programmed Death-Ligand-2 (Anti-PD-L2) oder Anti-zytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter Antigen 4 (Anti-CTLA-4)-Antikörper (oder jeder andere Antikörper, der auf T-Zell-Kostimulationswege abzielt).
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiven Dosen von systemischen oder resorbierbaren topischen Kortikosteroiden erfordert.
• Zugrundeliegender medizinischer Zustand (z. B. ein mit Durchfall verbundener Zustand), der nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung eines der Studienmedikamente oder beider Studienmedikamente für den Teilnehmer gefährlich machen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder der Nebenwirkungen verschleiern würde.
• Schwanger oder stillend.
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die eine Behandlung mit Medikamenten, Bestrahlung oder Operation beinhaltet, oder vorherige Teilnahme an dieser Studie.