Vaccine, der kombinerer multiple klasse I peptider og Montanid ISA 51VG med eskalerende doser af anti-PD-1 antistof Nivolumab eller Ipilimumab med Nivolumab til patienter med resekeret stadier IIIC/IV melanom

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af resekeret stadier IIIC/IV melanom, uden tegn på sygdom klinisk og radiologisk. Alle melanomer uanset primært sygdomssted vil være tilladt.
• HLA-A*0201 positiv som bestemt ved deoxyribonuklein (DNA) allelspecifik polymerasekædereaktion (PCR) assay; HLA-begrænsning er ikke påkrævet for kohorte 4
• Positiv farvning af senest resekeret tumorvæv med antistoffer mod 1 eller flere af følgende: humant melanom sort 45 (HMB 45) for gp100, NY-ESO-1 og/eller MART-1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1
• Forudgående kemoterapi eller immunterapi (tumorvaccine, cytokin eller vækstfaktor givet for at kontrollere kræften) skal være afsluttet mindst 4 uger før administration af studielægemidlet, og alle bivirkninger er enten vendt tilbage til baseline eller stabiliseret.
• Tidligere behandlede hjerne- eller meningealmetastaser skal være uden magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tegn på progression i mindst 8 uger og uden immunsuppressive doser af systemiske steroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.
• Forudgående systemisk strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før administration af studielægemidlet. Forudgående fokal strålebehandling afsluttet mindst 2 uger før administration af studielægemidlet. Ingen radioaktive lægemidler (strontium, samarium) inden for 8 uger før administration af studielægemidlet.
• Immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom steroider eller absorberede topikale steroider (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) skal seponeres mindst 2 uger før administration af studielægemidlet.
• Fuldført nitrosourea-behandling mindst 6 uger før administration af ethvert forsøgslægemiddel.
• Forudgående operation, der krævede generel anæstesi, skal afsluttes mindst 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet. Kirurgi, der kræver lokal/epidural anæstesi, skal afsluttes mindst 72 timer før administration af studielægemidlet, og deltagerne skal være raske.
• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: hvide blodlegemer (WBC'er) ≥ 2000 celler/μL, neutrofiler ≥ 1500 celler/μL, blodplader ≥ 100 x 10^3/μL, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl 2 mg serum ≤. /dL, asparagintransaminase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) uden og ≤ 5 x ULN med levermetastase, alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN uden og ≤ 5 x ULN med levermetastase, bilirubin ≤ 2 x ULN (undtagen deltagere med Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin < 3,0 mg/dL).
• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal: Indvillige i at bruge en pålidelig form for prævention (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode for kondom og sæddræbende middel) i mindst 28 dage før den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel. i løbet af behandlingsperioden (og behandling/opfølgning, hvis du modtager forsøgslægemiddel), og i mindst 70 dage efter den sidste dosis af et forsøgslægemiddel; har et negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-HCG) ved screening.
• For at kvindelige deltagere kan anses for ikke at have den fødedygtige alder, skal de opfylde 1 eller flere af følgende kriterier: postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder; kirurgisk steril (dvs. har haft en hysterektomi eller bilateral ooforektomi); kvinder med uregelmæssige menstruationer og/eller i hormonsubstitutionsbehandling skal have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormonniveau > 35 mIU/ml.
• Mandlige deltagere skal acceptere brugen af ​​mandlig prævention i løbet af behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af ethvert forsøgslægemiddel.
• Skal have læst, forstået og givet skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse, efter at undersøgelsens art er blevet fuldstændig forklaret.
• Villig til at overholde studiebesøgsplanen og de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer (mAbs).
• Systemisk overfølsomhed over for Montanide ISA 51 VG eller en hvilken som helst vaccinekomponent.
• Tidligere ikke-melanom malignitet aktiv inden for de foregående 2 år undtagen lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin, undtagen for deltagere med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Positive tests for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV SAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), der indikerer aktiv eller kronisk infektion.
• Tidligere behandling med en anti-programmeret død-1 (anti-PD-1), anti-programmeret død-ligand 1 (anti-PD-L1), anti-programmeret død-ligand-2 (anti-PD-L2) eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (anti-CTLA-4) antistof (eller et hvilket som helst andet antistof, der målretter mod T-celle co-stimuleringsveje).
• Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider.
• Underliggende medicinsk tilstand (f.eks. en tilstand forbundet med diarré), der efter investigators mening ville gøre administrationen af ​​enten undersøgelseslægemidlet eller begge undersøgelseslægemidler farligt for deltageren eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser.
• Gravid eller ammende.
• Aktuel deltagelse i et andet klinisk studie, der involverer behandling med medicin, stråling eller kirurgi, eller tidligere deltagelse i denne undersøgelse.