절제된 IIIC/IV기 흑색종 환자를 위한 니볼루맙과 항 PD-1 항체 니볼루맙 또는 이필리무맙의 투여량 증량과 함께 다중 클래스 I 펩티드 및 Montanide ISA 51VG를 조합한 백신
절제된 IIIC/IV기 흑색종 환자를 대상으로 항 PD-1 항체 Nivolumab 또는 Ipilimumab과 Nivolumab의 투여량 증량과 여러 클래스 I 펩타이드 및 Montanide ISA 51VG를 결합한 백신의 1상 시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
최대 5개의 용량 코호트가 연구될 것입니다. 참가자는 연구에 참여하는 순서대로 용량 코호트에 배정됩니다.
- 1 mg/kg의 NIVOLUMAB + 펩티드 백신(1 mg/kg 코호트), 이후
- 3 mg/kg의 NIVOLUMAB + 펩티드 백신(3 mg/kg 코호트), 이후
- 10mg/kg의 NIVOLUMAB + 펩티드 백신(10mg/kg 코호트), 그 다음
- 1 mg/kg NIVOLUMAB + 이필리무맙 3 mg/kg 조합 코호트
- 3 mg/kg NIVOLUMAB + 이필리무맙 1 mg/kg 조합 코호트
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 임상적 및 방사선학적으로 질병의 증거가 없는 절제된 IIIC/IV기 흑색종의 조직학적 진단. 질병의 원발 부위에 관계없이 모든 흑색종이 허용됩니다.
- HLA-A*0201은 데옥시리보핵(DNA) 대립유전자-특이적 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 검정에 의해 결정된 바와 같이 양성; 코호트 4에는 HLA 제한이 필요하지 않습니다.
- 다음 중 하나 이상에 대한 항체로 가장 최근에 절제된 종양 조직의 양성 염색: gp100, NY-ESO-1 및/또는 MART-1에 대한 인간 흑색종 블랙 45(HMB 45)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1
- 이전의 화학요법 또는 면역요법(암을 조절하기 위해 투여된 종양 백신, 사이토카인 또는 성장 인자)은 연구 약물 투여 최소 4주 전에 완료되어야 하며 모든 부작용은 기준선으로 돌아가거나 안정화되어야 합니다.
- 이전에 치료된 뇌 또는 수막 전이는 적어도 8주 동안 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없고 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 면역억제 용량의 전신 스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 또는 등가물)를 중단해야 합니다.
- 선행 전신 방사선 요법은 연구 약물 투여 전 적어도 4주 전에 완료되어야 합니다. 연구 약물 투여 전 적어도 2주 전에 완료한 이전 국소 방사선 요법. 연구 약물 투여 전 8주 이내에 방사성 의약품(스트론튬, 사마륨) 없음.
- 스테로이드 또는 흡수된 국소 스테로이드(용량 > 10 mg/일 프레드니손 또는 등가물)와 같은 전신 약물의 면역억제 용량은 연구 약물 투여 최소 2주 전에 중단되어야 합니다.
- 연구 약물을 투여하기 최소 6주 전에 니트로소우레아 치료를 완료했습니다.
- 전신 마취가 필요한 사전 수술은 연구 약물 투여 최소 4주 전에 완료되어야 합니다. 국소/경막외 마취가 필요한 수술은 연구 약물 투여 최소 72시간 전에 완료되어야 하며 참가자는 회복되어야 합니다.
- 검사 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다. 백혈구(WBC) ≥ 2000 cells/μL, 호중구 ≥ 1500 cells/μL, 혈소판 ≥ 100 x 10^3/μL, 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL, 혈청 크레아티닌 ≤ 2 mg /dL, 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN) 없음, 및 ≤ 5 x ULN 간 전이 있음, 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 없음 ≤ 2.5 x ULN 없음, 및 ≤ 5 x ULN 간 전이 없음, 빌리루빈 ≤ 2 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 참가자 제외).
- 가임 여성(FOCBP)은 다음을 충족해야 합니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 28일 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법(예: 경구 피임약, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방식의 콘돔 및 살정제)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료 기간(및 연구 약물을 받는 경우 치료/추적 기간) 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 70일 동안; 스크리닝에서 음성 혈청 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG)을 갖는다.
- 여성 참여자가 가임 가능성이 없는 것으로 간주되려면 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다. 외과적으로 불임(즉, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받았음); 월경 주기가 불규칙하거나 호르몬 대체 요법을 받는 여성은 기록된 혈청 난포 자극 호르몬 수치 > 35 mIU/mL를 가져야 합니다.
- 남성 참가자는 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 남성 피임법 사용에 동의해야 합니다.
- 연구의 성격이 충분히 설명된 후 서면 동의서 및 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 승인을 읽고 이해하고 제공해야 합니다.
- 본 프로토콜에 명시된 연구 방문 일정 및 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수합니다.
제외 기준:
- 다른 단클론 항체(mAb)에 대한 중증 과민 반응의 병력.
- Montanide ISA 51 VG 또는 모든 백신 성분에 대한 전신 과민증.
- 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 2년 이내에 활성화된 이전 비흑색종 악성 종양.
- 모든 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 참가자를 제외하고 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 병력.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
- 활동성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV SAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)에 대한 양성 검사.
- 항프로그램화된 사망-1(anti-PD-1), 항프로그램화된 사망-리간드 1(항-PD-L1), 항프로그램화된 사망-리간드-2(항-PD-L2) 또는 항세포독성 T 림프구 관련 항원 4(항-CTLA-4) 항체(또는 T 세포 공동 자극 경로를 표적으로 하는 다른 항체).
- 면역억제제 또는 면역억제 용량의 전신 또는 흡수성 국소 코르티코스테로이드를 사용해야 하는 동시 의학적 상태.
- 연구자의 의견에 따라 연구 약물 중 하나 또는 두 연구 약물 모두의 투여가 참여자에게 위험하거나 독성 결정 또는 부작용의 해석을 모호하게 만드는 근본적인 의학적 상태(예: 설사와 관련된 상태).
- 임신 또는 간호.
- 약물, 방사선 또는 수술을 통한 치료와 관련된 다른 임상 연구에 현재 참여 중이거나 이 연구에 이전에 참여했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니볼루맙 및 펩티드 백신
코호트 1~3: 참가자는 첫 번째 성분 채집 절차 후 8일 이내에 펩타이드 백신과 함께 니볼루맙을 투여받습니다. 항-PD-1 항체 니볼루맙(BMS-936558)의 증량 용량과 다수의 클래스 I 펩티드 및 Montanide ISA 51 VG를 조합한 백신. 수준 1: 1 mg/kg 니볼루맙 + 펩티드 백신. 수준 2: 3 mg/kg 니볼루맙 + 펩티드 백신. 수준 3: 10 mg/kg 니볼루맙 + 펩티드 백신. |
백신에는 gpl00 및 NY-ES0-1이라는 두 가지 다른 단백질(펩티드는 단백질을 구성하는 조각)의 두 가지 펩티드가 포함되어 있습니다. 투여 경로: Montanide ISA 51 VG로 백신 에멀젼으로 준비할 때 백신은 깊은 피하 주사로 제공됩니다. 투여 방법: 0.5 mg 백신 에멀젼 용량을 같은 사지의 앞쪽 넓적다리에 심부 피하 주사로 1 mL 주사(0.5 mg/1 mL)로 투여합니다. 융합성 육아종의 형성을 피하기 위해 주사는 최소 3cm 떨어져 있어야 합니다. 모든 4개의 펩티드(총 6회 주사)는 동일한 허벅지에 투여될 것이며 교대 허벅지는 각 후속 치료에 사용될 것입니다.
다른 이름들:
니볼루맙(BMS-936558)은 프로그램화된 사망-1(PD-1)에 대한 완전 인간 단클론 항체(HuMAb)입니다. 니볼루맙은 1, 3 또는 10 mg/kg 용량으로 제공됩니다. 니볼루맙은 정맥 주사로 투여될 것입니다. 주입, 프로토콜 지정 용량(들) 및 속도에서 0.2 미크론 인라인 필터가 있는 체적 펌프를 사용합니다.
다른 이름들:
백신에는 gpl00 및 NY-ES0-1이라는 두 가지 다른 단백질(펩티드는 단백질을 구성하는 조각)의 두 가지 펩티드가 포함되어 있습니다. 투여 경로: Montanide ISA 51 VG로 백신 에멀젼으로 준비할 때 백신은 깊은 피하 주사로 제공됩니다. 투여 방법: 0.5 mg 백신 에멀젼 용량을 같은 사지의 앞쪽 넓적다리에 심부 피하 주사로 1 mL 주사(0.5 mg/1 mL)로 투여합니다.
다른 이름들:
투여 경로: Montanide® ISA 51 VG로 준비된 펩타이드 백신 에멀젼을 심부 피하 주사로 투여합니다. 투여 방법: 1.5mL 이상의 펩티드 백신 에멀젼 용량을 2회 이상 나누어 주입합니다. 일반적으로 허벅지 앞쪽 깊은 피하 조직에 주사를 투여합니다. 회전하는 부위에서 후속 주입을 수행합니다. 펩타이드 백신 에멀젼의 깊은 피하 주사에는 20 또는 21 게이지 바늘을 사용하십시오.
다른 이름들:
일부 혈액은 참가자의 정맥에서 제거되고 백혈구의 작은 부분을 제거하기 위해 기계로 처리됩니다.
나머지 혈액은 정맥으로 되돌아갑니다.
이 절차를 "성분채집술"이라고 합니다.
조사관이 니볼루맙과 백신을 받기 전과 후에 그들의 면역 체계가 어떻게 기능하는지 이해할 수 있도록 하기 위해 세포를 수집하기 위해 성분 채집이 수행됩니다.
이는 연구 목적으로만 수행됩니다.
적혈구와 혈액 응고 세포는 이 절차 중에 영구적으로 제거되지 않습니다.
참가자가 연구 약물을 받기 전에 백혈구를 성분채집술로 제거해야 합니다.
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실험적: 니볼루맙 및 이필리무맙
코호트 4 및 5. 참가자는 채혈을 선별한 후 28일 이내에 이필리무맙과 함께 니볼루맙의 첫 용량을 받게 됩니다.
두 약물 모두 투여됩니다.
코호트 4: 니볼루맙 1mg/kg + 이필리무맙 3mg/kg.
코호트 5: 니볼루맙 3mg/kg + 이필리무맙 1mg/kg.
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니볼루맙(BMS-936558)은 프로그램화된 사망-1(PD-1)에 대한 완전 인간 단클론 항체(HuMAb)입니다. 니볼루맙은 1, 3 또는 10 mg/kg 용량으로 제공됩니다. 니볼루맙은 정맥 주사로 투여될 것입니다. 주입, 프로토콜 지정 용량(들) 및 속도에서 0.2 미크론 인라인 필터가 있는 체적 펌프를 사용합니다.
다른 이름들:
Ipilimumab은 다음 용량으로 제공됩니다: 3 mg/kg. 이필리무맙은 i.v. 주입, 프로토콜 지정 용량(들) 및 속도에서 0.2 미크론 인라인 필터가 있는 체적 펌프를 사용합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발할 시간
기간: 연구 치료 시작부터 추적 기간 종료까지 - 최대 5년
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재발을 감지하기 위한 스캔 및 검사는 재발이 확인될 때까지 치료 및 후속 조치 동안 주기적으로 수행됩니다.
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연구 치료 시작부터 추적 기간 종료까지 - 최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 후속 조치 또는 사망에 대한 동의 철회 시까지 연구 치료 시작 - 최대 6년
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OS: 연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
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후속 조치 또는 사망에 대한 동의 철회 시까지 연구 치료 시작 - 최대 6년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nikhil Khushalani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
간행물 및 유용한 링크
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기타 연구 ID 번호
- MCC-15651
- NCI-8316 (기타 식별자: NCI protocol #)
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