Vacina combinando múltiplos peptídeos de classe I e montanide ISA 51VG com doses crescentes de anticorpo anti-PD-1 nivolumabe ou ipilimumabe com nivolumabe para pacientes com melanoma ressecado em estágios IIIC/IV

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de melanoma estádios IIIC/IV ressecado, sem evidência clínica e radiológica da doença. Todos os melanomas, independentemente do local primário da doença, serão permitidos.
• HLA-A*0201 positivo conforme determinado pelo ensaio de reação em cadeia da polimerase (PCR) específica do alelo desoxirribonucléico (DNA); A restrição de HLA não é necessária para a coorte 4
• Coloração positiva do tecido tumoral ressecado mais recentemente com anticorpos para 1 ou mais dos seguintes: melanoma humano preto 45 (HMB 45) para gp100, NY-ESO-1 e/ou MART-1
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• A quimioterapia ou imunoterapia prévia (vacina tumoral, citocina ou fator de crescimento administrado para controlar o câncer) deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo e todos os eventos adversos retornaram à linha de base ou estabilizaram.
• Metástases cerebrais ou meníngeas previamente tratadas devem estar sem evidência de progressão por ressonância magnética (MRI) por pelo menos 8 semanas e sem doses imunossupressoras de esteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
• A radioterapia sistêmica anterior deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo. A radioterapia focal anterior foi concluída pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo. Nenhum radiofármaco (estrôncio, samário) dentro de 8 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• Doses imunossupressoras de medicamentos sistêmicos, como esteroides ou esteroides tópicos absorvidos (doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) devem ser descontinuadas pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
• Tratamento de nitrosouréia concluído pelo menos 6 semanas antes da administração de qualquer medicamento do estudo.
• A cirurgia anterior que exigiu anestesia geral deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo. A cirurgia que requer anestesia local/peridural deve ser concluída pelo menos 72 horas antes da administração do medicamento do estudo e os participantes devem estar recuperados.
• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios: glóbulos brancos (WBCs) ≥ 2.000 células/μL, neutrófilos ≥ 1.500 células/μL, plaquetas ≥ 100 x 10^3/μL, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, creatinina sérica ≤ 2 mg /dL, transaminase aspártica (AST) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) sem e ≤ 5 x LSN com metástase hepática, alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sem e ≤ 5 x LSN com metástase hepática, bilirrubina ≤ 2 x LSN (exceto participantes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL).
• Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem: Concordar em usar uma forma confiável de contracepção (por exemplo, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira de preservativo e espermicida) por pelo menos 28 dias antes da primeira dose de qualquer medicamento do estudo, durante o Período de Tratamento (e Tratamento/Acompanhamento se estiver recebendo o medicamento do estudo) e por pelo menos 70 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo; têm um soro negativo para β-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) na triagem.
• Para que as participantes do sexo feminino sejam consideradas como não tendo potencial para engravidar, elas devem atender a 1 ou mais dos seguintes critérios: pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos; cirurgicamente estéreis (ou seja, tiveram uma histerectomia ou ooforectomia bilateral); mulheres com períodos menstruais irregulares e/ou em terapia de reposição hormonal devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante > 35 mIU/mL.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar com o uso de contracepção masculina durante o Período de Tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo.
• Deve ter lido, entendido e fornecido consentimento informado por escrito e autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPAA) após a natureza do estudo ter sido totalmente explicada.
• Disposto a aderir ao cronograma de visitas do estudo e às proibições e restrições especificadas neste protocolo.

Critério de exclusão:

• História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais (mAbs).
• Hipersensibilidade sistêmica ao Montanide ISA 51 VG ou a qualquer componente da vacina.
• Malignidade não melanoma ativa nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.
• Qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, ou história de síndrome que exigisse esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto para participantes com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Testes positivos para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV SAg) ou ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (HCV RNA) indicando infecção ativa ou crônica.
• Terapia prévia com um anti-Morte Programada-1 (anti-PD-1), anti-Morte Programada-Ligande 1 (anti-PD-L1), anti-morte programada-ligante-2 (anti-PD-L2), ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) (ou qualquer outro anticorpo direcionado às vias de coestimulação de células T).
• Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos.
• Condição médica subjacente (por exemplo, uma condição associada à diarreia) que, na opinião do investigador, tornaria a administração do medicamento do estudo ou de ambos perigoso para o participante ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos.
• Grávida ou amamentando.
• Participação atual em outro estudo clínico envolvendo tratamento com medicamentos, radiação ou cirurgia, ou participação anterior neste estudo.