Vacuna que combina múltiples péptidos de clase I y Montanide ISA 51VG con dosis crecientes del anticuerpo anti-PD-1 Nivolumab o ipilimumab con Nivolumab para pacientes con melanoma en estadios IIIC/IV resecado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de melanoma resecado en estadios IIIC/IV, sin evidencia clínica ni radiológica de enfermedad. Se permitirán todos los melanomas independientemente del sitio primario de la enfermedad.
• HLA-A*0201 positivo según lo determinado por el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) específico del alelo desoxirribonucleico (ADN); No se requiere restricción HLA para la cohorte 4
• Tinción positiva del tejido tumoral resecado más recientemente con anticuerpos contra uno o más de los siguientes: melanoma humano negro 45 (HMB 45) para gp100, NY-ESO-1 y/o MART-1
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• La quimioterapia o inmunoterapia previa (vacuna tumoral, citocina o factor de crecimiento administrado para controlar el cáncer) debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, y todos los eventos adversos han regresado al valor inicial o se han estabilizado.
• Las metástasis cerebrales o meníngeas tratadas previamente deben estar sin evidencia de progresión por resonancia magnética (IRM) durante al menos 8 semanas y sin dosis inmunosupresoras de esteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) durante al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• La radioterapia sistémica anterior debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. Radioterapia focal previa completada al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. Sin radiofármacos (estroncio, samario) en las 8 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Las dosis inmunosupresoras de medicamentos sistémicos, como esteroides o esteroides tópicos absorbidos (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) deben interrumpirse al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Tratamiento completo con nitrosourea al menos 6 semanas antes de la administración de cualquier fármaco del estudio.
• La cirugía previa que requirió anestesia general debe completarse al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. La cirugía que requiera anestesia local/epidural debe completarse al menos 72 horas antes de la administración del fármaco del estudio y los participantes deben recuperarse.
• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios: glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000 células/μL, neutrófilos ≥ 1500 células/μL, plaquetas ≥ 100 x 10^3/μL, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, creatinina sérica ≤ 2 mg /dL, transaminasa aspártica (AST) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) sin metástasis hepática y ≤ 5 x ULN con metástasis hepática, alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN sin metástasis hepática y ≤ 5 x ULN con metástasis hepática, bilirrubina ≤ 2 x LSN (excepto participantes con síndrome de Gilbert, que deben tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL).
• Las mujeres en edad fértil (FOCBP, por sus siglas en inglés) deben: estar de acuerdo en usar una forma confiable de anticoncepción (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de doble barrera del condón y espermicida) durante al menos 28 días antes de la primera dosis de cualquier fármaco del estudio, durante el Período de tratamiento (y Tratamiento/Seguimiento si recibe el fármaco del estudio), y durante al menos 70 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio; tener una gonadotropina coriónica humana β (β-HCG) en suero negativa en la selección.
• Para que se considere que las participantes femeninas no tienen potencial para procrear, deben cumplir con uno o más de los siguientes criterios: posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos; quirúrgicamente estériles (es decir, que hayan tenido una histerectomía u ooforectomía bilateral); las mujeres con períodos menstruales irregulares y/o en terapia de reemplazo hormonal deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo en suero > 35 mUI/mL.
• Los participantes masculinos deben aceptar el uso de anticonceptivos masculinos durante el Período de tratamiento y durante al menos 180 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio.
• Debe haber leído, entendido y proporcionado el consentimiento informado por escrito y la autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA) después de que se haya explicado completamente la naturaleza del estudio.
• Dispuesto a cumplir con el programa de visitas de estudio y las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales (mAb).
• Hipersensibilidad sistémica a Montanide ISA 51 VG o cualquier componente de la vacuna.
• Neoplasia maligna anterior no melanoma activa en los 2 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
• Cualquier enfermedad autoinmune activa o historial documentado de enfermedad autoinmune, o historial de síndrome que requirió esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, excepto para participantes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Pruebas positivas para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV SAg) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (HCV RNA) que indican infección activa o crónica.
• Terapia previa con un anti-muerte programada-1 (anti-PD-1), anti-muerte programada-ligando 1 (anti-PD-L1), anti-muerte programada-ligando-2 (anti-PD-L2), o anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) (o cualquier otro anticuerpo dirigido a vías de coestimulación de células T).
• Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles.
• Condición médica subyacente (p. ej., una condición asociada con diarrea) que, en opinión del investigador, haría que la administración del fármaco del estudio o de ambos fármacos del estudio fuera peligrosa para el participante u oscureciera la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.
• Embarazada o amamantando.
• Participación actual en otro estudio clínico que involucre tratamiento con medicamentos, radiación o cirugía, o participación previa en este estudio.