Szczepionka zawierająca wiele peptydów klasy I i Montanide ISA 51VG ze zwiększającymi się dawkami przeciwciała anty-PD-1 niwolumab lub ipilimumab z niwolumabem u pacjentów po resekcji czerniaka w stadium IIIC/IV
Badanie fazy I szczepionki łączącej wiele peptydów klasy I i Montanide ISA 51VG ze zwiększającymi się dawkami przeciwciała anty-PD-1 niwolumab lub ipilimumab z niwolumabem u pacjentów po resekcji czerniaka w stadium IIIC/IV
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Zbadanych zostanie do 5 kohort dawek. Uczestnicy zostaną przydzieleni do kohorty dawkowania w kolejności, w jakiej wchodzą do badania.
- następnie 1 mg/kg szczepionki peptydowej NIVOLUMAB + (kohorta 1 mg/kg).
- następnie 3 mg/kg szczepionki peptydowej NIVOLUMAB + (kohorta 3 mg/kg).
- następnie 10 mg/kg szczepionki peptydowej NIVOLUMAB + (kohorta 10 mg/kg).
- Kohorta skojarzona 1 mg/kg NIVOLUMAB + ipilimumab 3 mg/kg
- Kohorta skojarzona 3 mg/kg NIVOLUMAB + ipilimumab 1 mg/kg
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie histologiczne wyciętego czerniaka w stadium IIIC/IV, bez klinicznych i radiologicznych objawów choroby. Dozwolone będą wszystkie czerniaki niezależnie od pierwotnej lokalizacji choroby.
- HLA-A*0201 dodatni, jak określono w teście reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) swoistej dla allelu dezoksyrybonukleinowego (DNA); Ograniczenie HLA nie jest wymagane dla kohorty 4
- Dodatnie barwienie ostatnio usuniętej tkanki nowotworowej przeciwciałami przeciwko 1 lub więcej z następujących: czerniak ludzki czarny 45 (HMB 45) dla gp100, NY-ESO-1 i/lub MART-1
- Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Wcześniejsza chemioterapia lub immunoterapia (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokina lub czynnik wzrostu podawany w celu kontrolowania raka) musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku, a wszystkie zdarzenia niepożądane powróciły do wartości wyjściowych lub ustabilizowały się.
- Wcześniej leczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych nie mogą wykazywać progresji w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przez co najmniej 8 tygodni i nie przyjmować immunosupresyjnych dawek sterydów ogólnoustrojowych (> 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
- Wcześniejsza ogólnoustrojowa radioterapia musiała zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku. Wcześniejsza radioterapia ogniskowa zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku. Brak radiofarmaceutyków (strontu, samaru) w ciągu 8 tygodni przed podaniem badanego leku.
- Immunosupresyjne dawki leków ogólnoustrojowych, takich jak steroidy lub wchłaniane miejscowe steroidy (dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne) należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku.
- Ukończono leczenie nitrozomocznikiem co najmniej 6 tygodni przed podaniem jakiegokolwiek badanego leku.
- Wcześniejsza operacja, która wymagała znieczulenia ogólnego, musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku. Operacja wymagająca znieczulenia miejscowego/zewnątrzoponowego musi zostać zakończona co najmniej 72 godziny przed podaniem badanego leku, a uczestnicy powinni dojść do siebie.
- Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria: krwinki białe (WBC) ≥ 2000 komórek/μL, neutrofile ≥ 1500 komórek/μL, płytki krwi ≥ 100 x 10^3/μL, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, kreatynina w surowicy ≤ 2 mg /dl, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) bez i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby, transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN bez i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby, bilirubina ≤ 2 x GGN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, którzy muszą mieć bilirubinę całkowitą < 3,0 mg/dl).
- Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą: wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej, metody podwójnej bariery prezerwatywy i środka plemnikobójczego) przez co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki jakiegokolwiek badanego leku, podczas okresu leczenia (oraz leczenia/kontynuacji w przypadku przyjmowania badanego leku) i przez co najmniej 70 dni po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego badanego leku; mieć ujemny wynik β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy podczas badania przesiewowego.
- Aby uczestniczki mogły zostać uznane za nieposiadające zdolności do zajścia w ciążę, muszą spełniać co najmniej 1 z następujących kryteriów: okres pomenopauzalny przez co najmniej 24 kolejne miesiące; chirurgicznie jałowe (tj. przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników); kobiety z nieregularnymi miesiączkami i/lub stosujące hormonalną terapię zastępczą muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego w surowicy > 35 mIU/ml.
- Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie męskiej antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego badanego leku.
- Musi przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną świadomą zgodę oraz zezwolenie na ustawę HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania.
- Chęć przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej oraz zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.
Kryteria wyłączenia:
- Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne (mAb).
- Ogólnoustrojowa nadwrażliwość na Montanide ISA 51 VG lub którykolwiek składnik szczepionki.
- Wcześniejszy nieczerniakowy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
- Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej lub zespół w wywiadzie, który wymagał ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem uczestników z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą.
- Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
- Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV SAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) wskazuje na aktywną lub przewlekłą infekcję.
- Wcześniejsza terapia ligandem anty-zaprogramowanej śmierci-1 (anty-PD-1), ligandem anty-programowanej śmierci-1 (anty-PD-L1), ligandem-2 anty-programowanej śmierci (anty-PD-L2) lub przeciwciało przeciw cytotoksycznemu antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (anty-CTLA-4) (lub jakiekolwiek inne przeciwciało ukierunkowane na szlaki kostymulacji limfocytów T).
- Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów.
- Podstawowy stan chorobowy (np. stan związany z biegunką), który w opinii badacza spowodowałby, że podanie badanego leku lub obu badanych leków byłoby niebezpieczne dla uczestnika lub zaciemniałoby interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych.
- W ciąży lub karmiące.
- Aktualny udział w innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie farmakologiczne, radioterapię lub zabieg chirurgiczny lub wcześniejszy udział w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niwolumab i szczepionka peptydowa
Kohorty od 1 do 3: Uczestnicy otrzymają niwolumab ze szczepionką peptydową w ciągu 8 dni po pierwszej procedurze aferezy. Szczepionka łącząca wiele peptydów klasy I i Montanide ISA 51 VG ze zwiększającymi się dawkami niwolumabu przeciwciała anty-PD-1 (BMS-936558). Poziom 1: 1 mg/kg niwolumabu + szczepionka peptydowa. Poziom 2: 3 mg/kg Niwolumab + szczepionka peptydowa. Poziom 3: 10 mg/kg niwolumabu + szczepionka peptydowa. |
Szczepionka zawiera dwa peptydy z dwóch różnych białek (peptydy to fragmenty tworzące białka) o nazwach gpl00 i NY-ES0-1. Droga podania: Przygotowaną jako emulsję szczepionki z Montanide ISA 51 VG szczepionkę podaje się w głębokim wstrzyknięciu podskórnym. Sposób podawania: Dawkę 0,5 mg emulsji szczepionki podaje się w postaci wstrzyknięcia 1 ml (0,5 mg/1 ml) w postaci głębokiego wstrzyknięcia podskórnego w przednią część uda tej samej kończyny. Iniekcje należy wykonywać w odległości co najmniej 3 cm, aby uniknąć tworzenia się koalescencyjnych ziarniniaków. Wszystkie 4 peptydy (łącznie 6 wstrzyknięć) zostaną podane w to samo udo, a naprzemienne uda będą stosowane w każdym kolejnym zabiegu.
Inne nazwy:
Niwolumab (BMS-936558) jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (HuMAb) przeciwko programowanej śmierci-1 (PD-1). Niwolumab będzie podawany w następujących dawkach: 1, 3 lub 10 mg/kg. Niwolumab będzie podawany jako i.v. infuzję za pomocą pompy wolumetrycznej z wbudowanym filtrem 0,2 mikrona przy dawkach i szybkości określonych w protokole.
Inne nazwy:
Szczepionka zawiera dwa peptydy z dwóch różnych białek (peptydy to fragmenty tworzące białka) o nazwach gpl00 i NY-ES0-1. Droga podania: Przygotowaną jako emulsję szczepionki z Montanide ISA 51 VG szczepionkę podaje się w głębokim wstrzyknięciu podskórnym. Sposób podawania: Dawkę 0,5 mg szczepionki w postaci emulsji podaje się w postaci wstrzyknięcia 1 ml (0,5 mg/1 ml) w postaci głębokiego wstrzyknięcia podskórnego w przednią część uda tej samej kończyny.
Inne nazwy:
Droga podania: Podawać emulsje szczepionek peptydowych przygotowane z Montanide® ISA 51 VG poprzez głębokie wstrzyknięcie podskórne. Sposób podawania: Dawkę emulsji szczepionki peptydowej o objętości większej niż 1,5 ml podzielić na 2 lub więcej wstrzyknięć. Podawać wstrzyknięcia zazwyczaj w głęboką tkankę podskórną przedniego uda. Kolejne iniekcje wykonywać w miejscach rotacyjnych. Użyj igły o rozmiarze 20 lub 21 G do głębokiego podskórnego wstrzyknięcia emulsji szczepionki peptydowej.
Inne nazwy:
Część krwi zostanie usunięta z żył uczestnika i przetworzona przez maszynę w celu usunięcia niewielkiej części białych krwinek.
Reszta krwi wróci do ich żył.
Ta procedura nazywa się „aferezą”.
Afereza jest wykonywana w celu zebrania komórek, aby umożliwić badaczom zrozumienie, jak funkcjonuje ich układ odpornościowy przed i po otrzymaniu niwolumabu i szczepionki.
Zostanie to zrobione wyłącznie w celach badawczych.
Krwinki czerwone i komórki krzepnięcia krwi nie zostaną trwale usunięte podczas tej procedury.
Białe krwinki będą musiały zostać usunięte przez aferezę, zanim uczestnicy otrzymają badany lek.
|
|
Eksperymentalny: Niwolumab i Ipilimumab
Kohorty 4 i 5. Uczestnicy otrzymają pierwszą dawkę niwolumabu z ipilimumabem w ciągu 28 dni od przesiewowego pobrania krwi.
Oba leki zostaną podane.
Kohorta 4: niwolumab 1 mg/kg plus ipilimumab 3 mg/kg.
Kohorta 5: niwolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg.
|
Niwolumab (BMS-936558) jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym (HuMAb) przeciwko programowanej śmierci-1 (PD-1). Niwolumab będzie podawany w następujących dawkach: 1, 3 lub 10 mg/kg. Niwolumab będzie podawany jako i.v. infuzję za pomocą pompy wolumetrycznej z wbudowanym filtrem 0,2 mikrona przy dawkach i szybkości określonych w protokole.
Inne nazwy:
Ipilimumab będzie podawany w następującej dawce: 3 mg/kg. Ipilimumab będzie podawany jako i.v. infuzję za pomocą pompy wolumetrycznej z wbudowanym filtrem 0,2 mikrona przy dawkach i szybkości określonych w protokole.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na nawrót
Ramy czasowe: Początek leczenia badanego do końca okresu obserwacji – do 5 lat
|
Skanowanie i badania w celu wykrycia nawrotu będą odbywać się okresowo w trakcie leczenia i obserwacji do czasu potwierdzenia nawrotu.
|
Początek leczenia badanego do końca okresu obserwacji – do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie badania do czasu cofnięcia zgody na obserwację lub zgon – do 6 lat
|
OS: czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Rozpoczęcie badania do czasu cofnięcia zgody na obserwację lub zgon – do 6 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Nikhil Khushalani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Czerniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Adiuwanty, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Niwolumab
- Ipilimumab
- Monatyd (IMS 3015)
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCC-15651
- NCI-8316 (Inny identyfikator: NCI protocol #)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .