Vaccin associant plusieurs peptides de classe I et Montanide ISA 51VG avec des doses croissantes d'anticorps anti-PD-1 Nivolumab ou Ipilimumab avec Nivolumab pour les patients atteints d'un mélanome de stade IIIC/IV réséqué

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique d'un mélanome de stade IIIC/IV réséqué, sans signe clinique et radiologique de maladie. Tous les mélanomes, quel que soit le site primaire de la maladie, seront autorisés.
• HLA-A*0201 positif tel que déterminé par un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) spécifique de l'allèle désoxyribonucléique (ADN) ; La restriction HLA n'est pas requise pour la cohorte 4
• Coloration positive du tissu tumoral le plus récemment réséqué avec des anticorps contre 1 ou plusieurs des éléments suivants : noir de mélanome humain 45 (HMB 45) pour gp100, NY-ESO-1 et/ou MART-1
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Une chimiothérapie ou une immunothérapie antérieure (vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance administré pour contrôler le cancer) doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, et tous les événements indésirables sont soit revenus à la ligne de base, soit stabilisés.
• Les métastases cérébrales ou méningées traitées antérieurement doivent être sans preuve de progression par imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant au moins 8 semaines et sans doses immunosuppressives de stéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
• La radiothérapie systémique antérieure doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. Radiothérapie focale antérieure effectuée au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. Aucun radiopharmaceutique (strontium, samarium) dans les 8 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Les doses immunosuppressives de médicaments systémiques, tels que les stéroïdes ou les stéroïdes topiques absorbés (doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) doivent être interrompues au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
• Traitement à la nitrosourée terminé au moins 6 semaines avant l'administration de tout médicament à l'étude.
• Une intervention chirurgicale antérieure nécessitant une anesthésie générale doit être terminée au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. La chirurgie nécessitant une anesthésie locale/péridurale doit être terminée au moins 72 heures avant l'administration du médicament à l'étude et les participants doivent être récupérés.
• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants : globules blancs (GB) ≥ 2000 cellules/μL, neutrophiles ≥ 1500 cellules/μL, plaquettes ≥ 100 x 10^3/μL, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, créatinine sérique ≤ 2 mg /dL, transaminase aspartique (AST) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) sans et ≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques, alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sans et ≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques, bilirubine ≤ 2 x LSN (sauf les participants atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL).
• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent : Accepter d'utiliser une forme fiable de contraception (par exemple, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, méthode à double barrière de préservatif et spermicide) pendant au moins 28 jours avant la première dose de tout médicament à l'étude, pendant la période de traitement (et le traitement/le suivi si vous recevez le médicament à l'étude) et pendant au moins 70 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude ; avoir un sérum β-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) négatif lors du dépistage.
• Pour que les participantes soient considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer, elles doivent répondre à au moins un des critères suivants : ménopause depuis au moins 24 mois consécutifs ; chirurgicalement stérile (c'est-à-dire, avoir subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale); les femmes ayant des menstruations irrégulières et/ou sous traitement hormonal substitutif doivent avoir un taux sérique documenté d'hormone folliculo-stimulante > 35 mUI/mL.
• Les participants masculins doivent accepter l'utilisation d'une contraception masculine pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de tout médicament à l'étude.
• Doit avoir lu, compris et fourni un consentement éclairé écrit et l'autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) après que la nature de l'étude a été entièrement expliquée.
• Être disposé à respecter le calendrier des visites d'étude et les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux (mAbs).
• Hypersensibilité systémique au Montanide ISA 51 VG ou à tout composant du vaccin.
• Tumeur maligne non mélanique antérieure active au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
• Toute maladie auto-immune active ou antécédent documenté de maladie auto-immune, ou antécédent de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des participants atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu.
• Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Tests positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV SAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) indiquant une infection active ou chronique.
• Traitement antérieur avec un anti-Programmed Death-1 (anti-PD-1), anti-Programmed Death-Ligand 1 (anti-PD-L1), anti-programmed death-ligand-2 (anti-PD-L2), ou anticorps anti-cytotoxique T lymphocyte-associated antigen 4 (anti-CTLA-4) (ou tout autre anticorps ciblant les voies de co-stimulation des lymphocytes T).
• Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables.
• Condition médicale sous-jacente (par exemple, une condition associée à la diarrhée) qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'administration de l'un des médicaments à l'étude ou des deux médicaments à l'étude dangereuse pour le participant ou obscurcirait l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.
• Enceinte ou allaitante.
• Participation actuelle à une autre étude clinique impliquant un traitement médicamenteux, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale, ou participation antérieure à cette étude.