Vaccin dat meerdere Klasse I-peptiden en Montanide ISA 51VG combineert met toenemende doses anti-PD-1-antilichaam Nivolumab of Ipilimumab met Nivolumab voor patiënten met gereseceerde stadia IIIC/IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van gereseceerd stadium IIIC/IV melanoom, zonder klinisch en radiologisch bewijs van ziekte. Alle melanomen, ongeacht de primaire ziekteplaats, zijn toegestaan.
• HLA-A*0201-positief zoals bepaald met deoxyribonucleïnezuur (DNA) allelspecifieke polymerasekettingreactie (PCR)-assay; HLA-beperking is niet vereist voor cohort 4
• Positieve kleuring van het meest recent gereseceerde tumorweefsel met antilichamen tegen 1 of meer van de volgende: humaan melanoom zwart 45 (HMB 45) voor gp100, NY-ESO-1 en/of MART-1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1
• Voorafgaande chemotherapie of immunotherapie (tumorvaccin, cytokine of groeifactor gegeven om de kanker onder controle te krijgen) moet ten minste 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid en alle bijwerkingen zijn ofwel teruggekeerd naar de uitgangswaarde of gestabiliseerd.
• Eerder behandelde hersen- of meningeale metastasen moeten gedurende ten minste 8 weken zonder bewijs van progressie door magnetische resonantie (MRI) zijn en gedurende ten minste 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen immunosuppressieve doses systemische steroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) gebruiken.
• Voorafgaande systemische bestralingstherapie moet ten minste 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn afgerond. Voorafgaande focale radiotherapie voltooid ten minste 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geen radiofarmaca (strontium, samarium) binnen 8 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Immunosuppressieve doses van systemische medicatie, zoals steroïden of geabsorbeerde lokale steroïden (doses > 10 mg/dag prednison of equivalent) moeten ten minste 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet.
• Voltooide behandeling met nitroso-ureum ten minste 6 weken vóór toediening van een onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere operaties waarvoor algehele anesthesie nodig was, moeten ten minste 4 weken voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid. Chirurgie waarvoor lokale/epidurale anesthesie nodig is, moet ten minste 72 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid en de deelnemers moeten zijn hersteld.
• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen: witte bloedcellen (WBC's) ≥ 2000 cellen/μL, neutrofielen ≥ 1500 cellen/μL, bloedplaatjes ≥ 100 x 10^3/μL, hemoglobine ≥ 9,0 g/dL, serumcreatinine ≤ 2 mg /dL, asparaginetransaminase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) zonder, en ≤ 5 x ULN met levermetastase, alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN zonder, en ≤ 5 x ULN met levermetastase, bilirubine ≤ 2 x ULN (behalve deelnemers met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl moeten hebben).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FOCBP) moeten: akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare vorm van anticonceptie (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltje, dubbele barrièremethode van condoom en zaaddodend middel) gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de behandelingsperiode (en behandeling/follow-up indien het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend), en gedurende ten minste 70 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel; een negatief serum β-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) hebben bij de screening.
• Vrouwelijke deelnemers worden pas beschouwd als niet-vruchtbaar als zij aan 1 of meer van de volgende criteria voldoen: postmenopauzaal gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden; chirurgisch steriel (dwz een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan); vrouwen met een onregelmatige menstruatie en/of hormoonvervangingstherapie moeten een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoongehalte van > 35 mIE/ml hebben.
• Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van mannelijke anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.
• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming en Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) -autorisatie hebben gelezen, begrepen en verstrekt nadat de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd.
• Bereid zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen (mAbs).
• Systemische overgevoeligheid voor Montanide ISA 51 VG of een vaccincomponent.
• Eerdere niet-melanoom maligniteit actief in de afgelopen 2 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
• Elke actieve auto-immuunziekte of gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of voorgeschiedenis van syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig waren, behalve deelnemers met vitiligo of herstelde astma/atopie bij kinderen.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Positieve tests voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV SAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA) duiden op actieve of chronische infectie.
• Eerdere therapie met een anti-geprogrammeerde dood-1 (anti-PD-1), anti-geprogrammeerde dood-ligand 1 (anti-PD-L1), anti-geprogrammeerde dood-ligand-2 (anti-PD-L2), of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (anti-CTLA-4) antilichaam (of enig ander antilichaam gericht op co-stimulatieroutes van T-cellen).
• Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses van systemische of absorbeerbare lokale corticosteroïden vereist.
• Onderliggende medische aandoening (bijv. een aandoening geassocieerd met diarree) die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van een van de onderzoeksgeneesmiddelen of beide onderzoeksgeneesmiddelen gevaarlijk zou maken voor de deelnemer of de interpretatie van de bepaling van de toxiciteit of bijwerkingen zou vertroebelen.
• Zwanger of borstvoeding.
• Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek met behandeling met medicijnen, bestraling of chirurgie, of eerdere deelname aan dit onderzoek.