Vaccino che combina più peptidi di classe I e montanide ISA 51VG con dosi crescenti di anticorpo anti-PD-1 Nivolumab o ipilimumab con nivolumab per pazienti con melanoma resecato in stadio IIIC/IV

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di melanoma resecato in stadio IIIC/IV, senza evidenza di malattia clinicamente e radiologicamente. Saranno ammessi tutti i melanomi indipendentemente dalla sede primaria della malattia.
• HLA-A*0201 positivo determinato mediante analisi PCR (reazione a catena della polimerasi allele-specifica) deossiribonucleica (DNA); La restrizione HLA non è richiesta per la coorte 4
• Colorazione positiva del tessuto tumorale resecato più di recente con anticorpi contro 1 o più dei seguenti: melanoma umano nero 45 (HMB 45) per gp100, NY-ESO-1 e/o MART-1
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• La precedente chemioterapia o immunoterapia (vaccino antitumorale, citochina o fattore di crescita somministrato per controllare il cancro) deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e tutti gli eventi avversi sono tornati al basale o si sono stabilizzati.
• Le metastasi cerebrali o meningee precedentemente trattate devono essere senza evidenza di progressione mediante risonanza magnetica (MRI) per almeno 8 settimane e senza dosi immunosoppressive di steroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• La precedente radioterapia sistemica deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. - Precedente radioterapia focale completata almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. Nessun radiofarmaco (stronzio, samario) nelle 8 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
• Le dosi immunosoppressive di farmaci sistemici, come steroidi o steroidi topici assorbiti (dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente) devono essere interrotte almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Completato il trattamento con nitrosourea almeno 6 settimane prima della somministrazione di qualsiasi farmaco in studio.
• Un precedente intervento chirurgico che richiedeva l'anestesia generale deve essere completato almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. L'intervento chirurgico che richiede l'anestesia locale/epidurale deve essere completato almeno 72 ore prima della somministrazione del farmaco in studio e i partecipanti devono essere recuperati.
• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri: globuli bianchi (WBC) ≥ 2000 cellule/μL, neutrofili ≥ 1500 cellule/μL, piastrine ≥ 100 x 10^3/μL, emoglobina ≥ 9,0 g/dL, creatinina sierica ≤ 2 mg /dL, transaminasi aspartica (AST) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche, alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche, bilirubina ≤ 2 x ULN (tranne i partecipanti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL).
• Le donne in età fertile (FOCBP) devono: Accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione (ad es. Contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera del preservativo e spermicida) per almeno 28 giorni prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio, durante il Periodo di trattamento (e Trattamento/Follow-up se si riceve il farmaco in studio) e per almeno 70 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio; avere una β-gonadotropina corionica umana sierica (β-HCG) negativa allo Screening.
• Affinché le partecipanti di sesso femminile siano considerate non potenzialmente fertili, devono soddisfare 1 o più dei seguenti criteri: postmenopausa da almeno 24 mesi consecutivi; chirurgicamente sterile (cioè, ha subito un'isterectomia o un'ooforectomia bilaterale); le donne con periodi mestruali irregolari e/o in terapia ormonale sostitutiva devono avere un livello sierico documentato di ormone follicolo-stimolante > 35 mIU/mL.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare l'uso della contraccezione maschile durante il Periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio.
• Deve aver letto, compreso e fornito il consenso informato scritto e l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata.
• Disponibilità a rispettare il programma delle visite di studio e i divieti e le restrizioni specificati in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali (mAb).
• Ipersensibilità sistemica a Montanide ISA 51 VG oa qualsiasi componente del vaccino.
• Precedenti tumori maligni non melanoma attivi nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella.
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune o storia di sindrome che richiedeva steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, ad eccezione dei partecipanti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta.
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• Test positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV SAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) che indicano un'infezione attiva o cronica.
• Precedente terapia con un anti-Programmed Death-1 (anti-PD-1), anti-Programmed Death-Ligand 1 (anti-PD-L1), anti-programmed Death-ligand-2 (anti-PD-L2) o anticorpo anti-citotossico antigene 4 associato ai linfociti T (anti-CTLA-4) (o qualsiasi altro anticorpo mirato alle vie di costimolazione delle cellule T).
• Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili.
• Condizione medica di base (ad esempio, una condizione associata a diarrea) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe pericolosa per il partecipante la somministrazione di uno dei farmaci in studio o di entrambi i farmaci in studio o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.
• Incinta o allattamento.
• Attuale partecipazione a un altro studio clinico che prevede il trattamento con farmaci, radiazioni o interventi chirurgici o precedente partecipazione a questo studio.