ループス腎炎の治療法としてのタクロリムスとシクロホスファミドの比較

全身性エリテマトーデス (SLE) は、多系統の自己免疫疾患です。 SLE 患者の約 60% は腎疾患を患っており、腎実質の破壊が急速に進行している患者の予後は著しく不良です。 コルチコステロイド、シクロホスファミド、および/またはミコフェノール酸モフェチルを使用する薬物療法は患者の転帰を改善しますが、かなりの数の患者が難治性疾患を患っているか、これらの薬物に耐えることができません。 さらに、治療に部分的に反応するか抵抗性の SLE 患者は、重大な罹患率、死亡率、および腎機能の悪化を伴います。 したがって、ループス腎炎 (LN) 患者の罹患率と死亡率の 2 つの主な原因は、治療関連または患者関連です。 より大きな有効性を達成し、治療関連の毒性を軽減し、腎機能を温存または保護するために、関連する免疫病原性経路をより具体的に標的とする、SLE に対する新しい治療法が開発されることが示唆されている。

タクロリムス (TAC) は、臓器移植後に広く投与されるカルシニューリン阻害剤 (CNI) グループの免疫抑制マクロライドです。 1989 年、Takabashi K. et al.らは、SLE のマウスモデルに対する TAC の効果を研究し、抗 dsDNA 抗体のレベルには目立った影響を及ぼさなかったものの、TAC が寿命を延長し、タンパク尿を減少させ、腎症の進行を予防することを示しました。 より最近の小規模研究では、TAC がネフローゼ症候群と LN8-11 の治療に効果的である可能性があることが示されています。 しかし、LN、特に重度の腎疾患を伴う LN の治療に TAC を使用する臨床経験はほとんどなく、TAC と他の治療法の比較有効性に関する知識も限られています。

この比較非盲検コホート研究では、重度の腎疾患を伴うびまん性増殖性腎炎および膜性ループス腎炎の治療における TAC と CYC の有効性と安全性を比較しました。

LN は、多系統および臓器の損傷の急速な進行を引き起こす可能性がある自己抗体媒介血管炎を特徴としています。 過剰な尿タンパクの排泄や急速に進行する腎損傷により腎臓が侵されることが多く、末期腎疾患が生じる可能性があります。 腎不全率における治療に関連した差は、治療過程の初期には識別できない場合がありますが、迅速な寛解、再発に対する効果的な予防、および腎不全の予防という明らかな利点があります。

静脈パルス CYC 療法は、LN 治療の「ゴールドスタンダード」免疫抑制療法です。 リンパ球の活性化、自己抗体の産生、循環組織および腎組織における IFN-γ の高発現は、SLE における腎損傷の重要な指標です。 これまでの臨床研究および動物研究では、TAC療法がTリンパ球の活性化を阻害し、リンパ球におけるサイトカイン産生を抑制し、マクロファージにおける抗原誘導性モノカイン（TNF-α）産生を抑制し、インターロイキン-2 mRNA発現を低下させ、血清IFN-γレベルを低下させることが示されています。腎臓および脾臓における IFN-γ mRNA 発現を抑制し、IgG クラス抗 DNA 抗体の血清レベルを低下させます。 最近の研究では、TAC 治療がヘルパー T 細胞に干渉することで B 細胞抗体反応に間接的に影響を与えることも示されました。

末期腎不全のリスクは、びまん性増殖性糸球体腎炎の患者において特に高くなります。 個々の患者におけるさまざまな原因因子の多様かつ複雑な相互作用にもかかわらず、これまでの 2 つの研究では、従来の免疫抑制療法による治療後に軽減しない糸球体腎炎を経験した SLE 患者は、その後の腎機能の悪化と不良な長期転帰のリスクが増加していることが示唆されています。 これは、SLE の治療に代替免疫抑制療法が緊急に必要であることを示唆しており、TAC の調査を動機付けました。 一方で、カルシニューリン阻害剤 (TAC など) が慢性腎毒性と関連していることはよく知られています。 たとえば、Tse et al.は、6 人の患者のうち 1 人が 10 か月の TAC 療法後に慢性腎毒性を発症したことを示しました。 カルシニューリン阻害剤としての TAC は、シクロスポリンよりも腎毒性の可能性が低いです。

日和見感染は、免疫抑制剤による LN の治療によって生じる可能性のある重篤な合併症です。