루푸스 신염 치료제로서 타크로리무스 대 시클로포스파마이드
미만성 증식성 또는 막성 루푸스 신염 치료제로서의 타크로리무스 대 시클로포스파미드: 전향적 코호트 연구
이 공개 라벨 비교 코호트 연구에서 조사관은 중증 신질환이 있는 미만성 증식성 및 막성 루푸스 신염의 치료에서 타크로리무스(TAC)와 사이클로포스파미드(CYC)의 효능과 안전성을 비교했습니다. 시클로포스파미드로 루푸스 신염(LN)을 치료하는 것은 효과적이지만 일정 비율의 신기능 악화를 유지합니다. Tacrolimus는 CYC에 적합한 대체 치료법일 수 있습니다.
방법: 미만성 증식성 또는 막성 환자 40명이 이 시험을 위해 모집되었으며, 이들 중 45%는 Ccr이 낮았습니다(<60mL/min/1.73m2). 10%는 혈청 크레아티닌(>180μmol/L)이 증가했고 67.5%는 신염성 단백뇨(>3.5g/일)를 가졌습니다. 연구자들은 12개월 동안 TAC(0.04-0.08 mg/kg/d) 및 프레드니손(TAC 그룹)의 효능 및 부작용을 펄스 사이클로포스파미드(6개월 동안 매월 750mg/m2) 및 프레드니손에 이어 아자티오프린(50mg/m2)과 비교했습니다. 일) 6개월 동안(CYC 그룹).
연구 개요
상세 설명
전신성 홍반성 루푸스(SLE)는 다기관 자가면역 질환입니다. SLE 환자의 약 60%는 신장 질환이 있으며 신장 실질의 급속한 진행성 파괴가 있는 환자는 예후가 상당히 나쁩니다. 코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드 및/또는 마이코페놀레이트 모페틸을 사용하는 약물 요법은 환자 결과를 개선했지만 상당수의 환자가 불응성 질환이 있거나 이러한 약물을 견딜 수 없습니다. 더욱이 치료에 부분적으로 반응하거나 저항하는 SLE 환자는 심각한 이환율, 사망률 및 신기능 악화를 보입니다. 따라서 루푸스 신염(LN) 환자에서 이환율과 사망률의 두 가지 주요 원인은 치료 관련 또는 환자 관련입니다. 더 큰 효능을 달성하고 치료 관련 독성을 줄이고 신장 기능을 저장하거나 보호하기 위해 관련 면역병리학적 경로를 보다 구체적으로 표적으로 하는 SLE에 대한 새로운 치료법이 개발될 것을 제안했습니다.
Tacrolimus(TAC)는 장기 이식 후 광범위하게 투여되는 칼시뉴린 억제제(CNI) 그룹의 면역억제성 마크로라이드입니다. 1989년 Takabayashi K. et al. SLE 쥐 모델에 대한 TAC의 효과를 연구한 결과 TAC가 수명을 연장하고 단백뇨를 감소시키며 신병증의 진행을 예방하는 것으로 나타났습니다. 보다 최근의 소규모 연구에서는 TAC가 신증후군 및 LN8-11에 효과적인 치료법일 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 LN, 특히 중증 신질환이 있는 LN의 치료에 TAC를 사용한 임상 경험은 거의 없으며 TAC와 다른 요법의 비교 효능에 대한 지식도 제한적입니다.
이 비교 공개 코호트 연구에서 우리는 중증 신질환을 동반한 확산성 증식성 및 막성 루푸스 신염의 치료에서 TAC와 CYC의 효능과 안전성을 비교했습니다.
LN은 다중 시스템 및 장기 손상의 급속한 진행으로 이어질 수 있는 자가항체 매개 혈관염을 특징으로 합니다. 신장은 과도한 소변 단백질의 배설 및/또는 빠르게 진행하는 신장 손상으로 인해 종종 관련되며 말기 신장 질환이 발생할 수 있습니다. 치료와 관련된 신부전 비율의 차이는 치료 초기에는 식별할 수 없을 수도 있지만 빠른 완화, 효과적인 재발 예방 및 신부전 예방이라는 확실한 이점이 있습니다.
정맥 펄스 CYC 요법은 LN 치료를 위한 "골드 스탠다드" 면역억제 요법이었습니다. 순환 및 신장 조직에서 림프구의 활성화, 자가항체 생성 및 IFN-γ의 높은 발현은 SLE에서 신장 손상의 중요한 지표입니다. 이전의 임상 및 동물 연구에서 TAC 요법이 T-림프구 활성화를 억제하고, 림프구에서 사이토카인 생산을 억제하고, 대식세포에서 항원 유도 모노카인(TNF-α) 생산을 억제하고, 인터루킨-2 mRNA 발현을 감소시키고, IFN-γ의 혈청 수준을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 신장과 비장에서 IFN-γ mRNA 발현을 감소시키고 IgG 클래스 항-DNA 항체의 혈청 수준을 감소시킵니다. 최근 연구에서는 또한 TAC 치료가 T 보조 세포를 방해함으로써 B 세포 항체 반응에 간접적으로 영향을 미친다는 것을 보여주었습니다.
미만성 증식성 사구체신염 환자에서 말기 신부전의 위험이 특히 높습니다. 개별 환자에서 다양한 원인 인자의 다양하고 복잡한 상호작용에도 불구하고, 이전의 두 연구에서는 기존의 면역억제 요법으로 치료한 후에도 감소하지 않는 사구체신염을 경험한 SLE 환자는 이후의 신기능 악화 및 불량한 장기 결과에 대한 위험이 증가했다고 제안했습니다. 이것은 SLE 치료를 위한 대체 면역억제 요법에 대한 긴급한 필요성이 있음을 시사하고 TAC에 대한 우리의 조사에 동기를 부여했습니다. 한편, 칼시뉴린 억제제(예: TAC)가 만성 신독성과 관련이 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 예를 들어, Tse et al. 6명의 환자 중 1명이 TAC 치료 10개월 후에 만성 신독성이 발생한 것으로 나타났습니다. 칼시뉴린 억제제로서 TAC는 시클로스포린보다 신독성 가능성이 낮습니다.
기회 감염은 림프절을 면역억제제로 치료한 결과 발생할 수 있는 심각한 합병증입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- SLE 환자: 미국 류머티즘 협회 기준에 근거한 진단;
- 신장 생검으로 입증된 활동성 LN(미만성 증식성 및 막성 루푸스 신염, 클래스 IV, V, V+IV 및/또는 V+III, ISN/RPS 2003 분류13에 따름)
- 24시간당 최소 2.0g의 소변 단백질 배설
- 혈청 크레아티닌 221μmol/dL(2.5mg/dL) 미만
- 크레아티닌 청소율 30 mL/min/1.73m2 이상
제외 기준:
- 임신 또는 수유
- 지난 3개월 동안 최소 2주 동안 사이클로스포린, 미코페놀레이트 모페틸 치료를 받은 이전 치료
- 칼시뉴린 억제제에 대한 알려진 알레르기
- 심각한 감염 또는 질병
- 중추 신경계 장애의 증상
- 알라닌 아미노전이효소 100U/L 이상
- 활동성 간염의 증거
- 공복혈당 6.2mmol/L 이상
- 식후 2시간 혈당 11.1mmol/L 이상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: TAC 그룹
12개월 동안 경구 타크롤리무스(0.04-0.08 mg/kg/d) 및 프레드니손.
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칼시뉴린 억제제는 루푸스 신염(LN)에 대한 현재의 방법을 확립하는 장기 이식을 위해 광범위하게 투여됩니다. LN이 있는 20명의 환자는 12개월 동안 TAC와 프레드니손 요법을 스스로 할당받았습니다. 투약량은 전혈 TAC 12시간 최저 농도를 달성하도록 조정되었습니다.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: CYC 그룹
펄스 사이클로포스파마이드(6개월 동안 매월 750mg/m2) 및 6개월 동안 프레드니손에 이어 아자티오프린(50mg/일).
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LN 환자 20명을 대상으로 6개월 동안 cyclophosphamide(월 750mg/m2)/prednisone 정맥주사 프로토콜과 6개월 동안 azathioprine(100mg/day)/prednisone을 스스로 할당했다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미만성 증식성 또는 막성 루푸스 신염 치료제로서 타크로리무스 대 시클로포스파미드
기간: 1년
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1차 연구 결과 측정은 누적 완전관해율(CR)이었습니다.
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중증 루푸스 신염에 대한 TAC의 효과 및 안전성을 CYC 프로토콜과 비교 평가.
기간: 1년
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2차 결과 측정은 CR에 필요한 시간, 지속적인 완화의 누적 비율, 재발률, 면역학적 매개변수, 부작용, 치료 및 후속 조치 동안의 신장 기능, 치료 및 TAC 투여 및 혈청 수준의 순응도였습니다.
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1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jianghua Chen, MD, First affiliated Hospital of Zhejiang University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ChiCTR-TKMS-1000960
- ChiCTR-TNRC-10000960 (다른: Chinese Clinical Traial Registry)
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