高リスクの難治性または再発性神経芽細胞腫患者の治療におけるボリノスタットとイソトレチノイン
2015年11月23日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
難治性/再発性神経芽細胞腫患者における13-シス-レチノイン酸と組み合わせたボリノスタットの第I相試験
この第 I 相試験では、高リスクの難治性または再発性神経芽細胞腫患者の治療にどの程度効果があるかを確認するために、イソトレチノインと一緒に投与した場合のボリノスタットの副作用と最適用量を研究しています。
ボリノスタットは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
イソトレチノインは、腫瘍細胞を薬物に対してより敏感にすることにより、ボリノスタットの働きを改善するのに役立つ可能性があります.
イソトレチノインと一緒にボリノスタットを投与すると、神経芽細胞腫の効果的な治療法になる可能性があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. ボリノスタット小児懸濁液の最大耐量 (MTD) を決定するために、1 日 2 回の 13-cis-レチノイン酸 ([cisRA]、イソトレチノイン) と組み合わせて 14 日間、経口で 1 日 13-cis-レチノイン酸 ([cisRA]、イソトレチノイン) を 2 週間、週 4 回経口で子供に投与します。難治性または再発性神経芽腫を伴う。
Ⅱ． cisRA と組み合わせて投与されたボリノスタットの毒性を定義すること。
副次的な目的:
I. 小児懸濁液として投与されたボリノスタットの薬物動態を決定する。
Ⅱ． ボリノスタットの薬物動態と全身毒性の発生との関係を説明すること。
III. ボリノスタットと組み合わせて投与された cisRA の薬物動態を決定する。
IV. さまざまな用量のボリノスタット投与後の末梢血単核細胞におけるヒストンのアセチル化レベルを説明すること。
V. 第 I 相試験に関連して、再発性/難治性神経芽細胞腫患者における cisRA と併用したボリノスタットの奏効率を説明します。
Ⅵ． 再発性/難治性神経芽細胞腫の研究登録時の年齢 22～30 歳の患者における、cisRA と組み合わせた決定された最大耐量でのボリノスタットの毒性と応答率を説明すること。
概要: これは、ボリノスタットの用量漸増試験です。
患者は、イソトレチノインを経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID) 1 日目から 14 日目に、ボリノスタットの PO 懸濁液* を 1 日 1 回 (QD) コース 1 の 1 日目から 4 日目に、そしてボリノスタット PO QD のカプセルを 1 日目から 4 日目と 8 日目に受け取ります。 -11 コース 2 以降のコース。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 24 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
拡張コホート 1 (21 歳未満): 最大耐用量 (MTD) が決定されたら、患者は上記の用量レベルで治療されます。
拡張コホート 2 (22 ～ 30 歳): 患者は、1 ～ 3 日目と 8 ～ 10 日目の MTD で上記のイソトレチノインとボリノスタットを投与されます。
試験治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。
注: *10 歳未満の患者は、コース 1 以降も経口懸濁液を使用し続けることをお勧めします。
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、用量レベル-1〜5および拡張コホート1の研究に登録された時点で、年齢が21歳未満でなければなりません。 -研究登録時の年齢が22〜30歳の患者は、拡張コホート2の資格があります
- -患者は、神経芽細胞腫の組織学的検証および/または尿中カテコールアミンの増加を伴う骨髄の腫瘍細胞の証明により、神経芽細胞腫の診断を受けている必要があります
- -患者は高リスクの神経芽腫を持っている必要があります
患者は、以下の少なくとも 1 つを持っている必要があります。
- いつでも再発/進行性疾患;介入療法に部分的な反応があったとしても、生検は必要ありません
- 難治性疾患（すなわち、最低4サイクルの化学療法を含む、最前線の治療に対する部分的な反応未満）;適格性を証明するために生検は必要ありません
- 最前線の治療に対する少なくとも部分的な反応の後の持続性疾患（すなわち、 患者は最前線の治療に対して少なくとも部分的な反応を示しましたが、メタヨードベンジルグアニジン [MIBG] スキャン、コンピューター断層撮影 [CT] /磁気共鳴画像法 [MRI]、または骨髄穿刺液 / 生検によってまだ残存病変があります)。このカテゴリーの患者は、少なくとも 1 つの残存部位から生存可能な神経芽細胞腫の組織学的確認が必要です。通常の骨髄形態で見られる腫瘍で十分です。骨髄免疫細胞検査だけでは適格性を判断するのに十分ではありません
患者は、以下の疾患部位の少なくとも 1 つを持っている必要があります (拡張コホートに登録された患者を除く) :
- -MRIまたはCTスキャンまたはX線で測定可能な腫瘍;測定可能とは、1 次元で >= 20 mm と定義されています。スパイラル CT の場合、1 次元で >= 10 mm と定義されます。疾患が持続する患者の場合、CT/MRI で見られる部位の生検により、神経芽細胞腫の生存が証明されている必要があります。病変が放射線照射された場合、放射線照射が完了してから 4 週間以上経過してから生検を行う必要があります
- 少なくとも1つの部位で陽性の取り込みを伴うMIBGスキャン。疾患が持続する患者の場合、MIBG 陽性部位の生検により、神経芽細胞腫の生存が証明されている必要があります。病変が放射線照射された場合、放射線照射が完了してから 4 週間以上経過してから生検を行う必要があります
- 両側性吸引および/または生検の 1 つの骨髄サンプルの通常の形態 (ニューロン特異的エノラーゼ [NSE] 染色のみによるものではない) で見られる腫瘍細胞を伴う骨髄
- -拡張コホート1または2に参加し、以前に再発した患者は、腫瘍の測定または評価可能な部位がない場合に適格です（つまり、2回目の完全奏効）。
- -患者の平均余命は少なくとも6週間で、ランスキー（= <16年）またはカルノフスキー（> 16年）スコアが少なくとも50でなければなりません
- -患者は、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります 研究登録前
- -ボリノスタットの開始の少なくとも3週間前に骨髄抑制化学療法の最後の投与を受けている必要があります;これには、低用量メトロノミックレジメンで投与される細胞毒性薬が含まれます
- -ボリノスタットの開始の少なくとも7日前に生物学的製剤（抗腫瘍剤）（レチノイドを含む）の最後の投与を受けている必要があります
- -ボリノスタットの開始前に、少なくとも7日間または3半減期のいずれか長い方で、モノクローナル抗体の最後の投与を受けている必要があります
- 患者は、ボリノスタットの開始前に少なくとも 2 週間は放射線 (小さなポート) を受けていてはなりません。測定可能または評価可能な疾患の部位が 1 つしかない患者の場合、その部位が放射線照射後に明らかな進行を示さない限り、その部位に放射線を照射してはなりません。
- ボリノスタットを開始する前に、以前の大規模な放射線療法（つまり、全身照射、頭蓋脊髄、腹部全体、全肺、> 50％の骨髄スペース）の前に最低12週間が必要です。実質的な骨髄 (BM) 放射線
- 患者は骨髄破壊的治療後の自家幹細胞注入の日付から6週間後に適格です（ボリノスタットの開始からの時間）; -患者は、同種幹細胞移植の日付から6週間後に適格です アクティブな移植片対宿主病の証拠がない場合; -非骨髄破壊的治療をサポートするために自家幹細胞注入を受けている患者は、血液学的およびその他の臓器機能の適格基準を満たしている限り、いつでも適格です
- 131I-MIBG 治療後、最低 6 週間が経過している必要があります (ボリノスタットの開始からの時間)
- -すべてのサイトカインまたは造血成長因子は、このプロトコルへの登録の少なくとも7日前に中止する必要があります
- -患者は、研究への参加時または研究中に他の抗がん剤または放射線療法を受けてはなりません
- -患者は他の治験薬を受け取ってはなりません（別の治験薬[IND]の下でカバーされます） 研究への参加から30日以内または研究中
- バルプロ酸にはヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害活性があるため、患者は研究登録後 30 日以内にバルプロ酸を投与されてはなりません。
- 補正された QT (QTc) 間隔の延長は、ボリノスタットを投与されている成人ではめったに観察されません。患者は、研究登録時またはプロトコル療法中にアゾール抗真菌療法を受けてはなりません。代替治療薬が利用できない場合を除き、QTc間隔を延長することが知られている追加の薬剤は避けるべきです
- -患者は、ニューモシスチス肺炎（PCP）予防のためのペンタミジン療法を受けてはなりません 研究登録時またはプロトコル療法中
- -このプロトコルへの登録から7日以内に造血成長因子はありません
- -患者は酵素誘導抗けいれん療法を受けてはなりません
- ヘモグロビン >= 8 g/dL (輸血可)
- -研究登録時に骨髄転移のない患者の絶対好中球数（ANC）> = 750 / uL; -研究登録時に骨髄転移を有する患者のANC>= 500 / uL
- -血小板数> = 50,000 / ul、輸血に依存しない（1週間以内に血小板輸血なし）
- 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、血液学的機能の基準を満たしている限り、研究の対象となります。骨髄疾患のある患者は、血液毒性について評価できません。用量制限血液毒性が 2 人の患者で発生した場合、その後登録されたすべての患者は血液毒性について評価可能でなければならないため、骨髄転移のある患者は不適格となります。
年齢に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
- 0.8 mg/dL (=< 5 歳)
- 1.0 mg/dL (> 5 および =< 10 歳)
- 1.2 mg/dL (> 10 および =< 15 歳)
- 1.5mg/dL（15歳以上）
- -患者は、1+血尿および/または1+タンパク尿を超えない尿検査を受けなければなりません
- 総ビリルビン =< 1.5 x 年齢の正常上限
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) および血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) < 3 x 正常上限 (ALT については、すべての部位の正常上限に注意してください)は 45 U/L として定義されます)
- アルカリホスファターゼ = < 正常の上限の 2.5 倍
- -心エコー図または放射性核種マルチゲート取得スキャン（MUGA）評価のいずれかによって記録された正常な駆出率（> = 55％）、または心エコー図によって記録された正常な短縮率（> = 27％）
- 補正 QT (QTc) 間隔 =< 450 ミリ秒
- 血清トリグリセリド =< 300 mg/dL
- 血清カルシウム < グレード 2
- すべての初経後の女性は、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG) が負でなければなりません。生殖年齢および出産の可能性のある男性および女性は、参加期間中、効果的な避妊を使用する必要があります
- -他の進行中の深刻な医学的問題を抱えている患者は、登録前に研究委員長によって承認されなければなりません
- -患者および/または親は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
除外基準:
- -妊娠、授乳、または研究中に効果的な避妊を使用したくない; -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -研究者の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者
- -治療に耐える能力を損なう主要な臓器系の疾患を有する患者
- -活動性または制御されていない感染症の患者; -長期の抗真菌療法を受けている患者は、疑いのあるX線病変で培養および生検が陰性であり、他の臓器機能基準を満たしている場合、依然として適格です
- -酵素誘発性抗けいれん薬、ペンタミジンまたはアゾール抗真菌療法を受けている患者
- cisRAと組み合わせたボリノスタットによる前治療は許可されていません。 -ボリノスタットまたはcis-レチノイン酸の単剤または代替剤との併用による以前の治療は許可されています
- パラベンアレルギーのある患者は、この化合物を含むcisRA製剤（すなわち、アキュテイン、ソトレ）を服用することはできませんが、パラベンを含まない代替製剤を服用できる場合は適格です.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療（イソトレチノインとボリノスタット）
患者は、1 ～ 14 日目にイソトレチノイン PO BID、コース 1 の 1 ～ 4 日目にボリノスタット QD の PO 懸濁液*、コース 2 以降のコースの 1 ～ 4 日目および 8 ～ 11 日目にボリノスタット PO QD のカプセルを受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 24 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。 拡張コホート 1 (=< 21 歳): MTD が決定されると、患者は上記の用量レベルで治療されます。 拡張コホート 2 (22 ～ 30 歳): 患者は、1 ～ 3 日目と 8 ～ 10 日目の MTD で上記のイソトレチノインとボリノスタットを投与されます。 |
相関研究
相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
NCI CTCAE v. 4.0 によって評価された毒性の発生率
時間枠：3年まで
|
観察されたすべての毒性は、タイプ（影響を受けた臓器または検査室での決定）、重症度（NCI CTCAEによる）、および属性の観点から要約されます。
用量レベル別およびコース別の論文の毒性および副作用を要約する表が作成されます。
|
3年まで
|
|
ボリノスタットの MTD、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 4.0 を使用して等級付けされた用量制限毒性の発生率に従って決定
時間枠：28日
|
28日
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) を使用して評価された最良の反応
時間枠：3年まで
|
3年まで
|
|
サバイバル
時間枠：3年まで
|
3年まで
|
|
故障までの時間
時間枠：3年まで
|
3年まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Julie Park、New Approaches to Neuroblastoma Treatment (NANT)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年12月1日
一次修了 (実際)
2014年9月1日
試験登録日
最初に提出
2010年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年9月23日
最初の投稿 (見積もり)
2010年9月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年11月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年11月23日
最終確認日
2015年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02522 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA081403 (米国 NIH グラント/契約)
- N2008-02 (その他の識別子：CTEP)
- CDR0000683405
- NANT-N2008-02
- NANT 08-02
- NANT N2008-02 (その他の識別子：New Approaches to Neuroblastoma Treatment (NANT))
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。