고위험 불응성 또는 재발성 신경모세포종 환자 치료에서 보리노스타트와 이소트레티노인
2015년 11월 23일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
불응성/재발성 신경모세포종 환자에서 13-시스-레티노산과 병용한 Vorinostat의 1상 연구
이 1상 시험은 보리노스타트가 고위험 불응성 또는 재발성 신경모세포종 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 알아보기 위해 이소트레티노인과 함께 투여했을 때의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.
Vorinostat는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
이소트레티노인은 종양 세포를 약물에 더 민감하게 만들어 vorinostat가 더 잘 작동하도록 도울 수 있습니다.
보리노스타트를 이소트레티노인과 함께 투여하면 신경모세포종에 효과적인 치료가 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. 소아에게 14일 동안 13-시스-레티노산([cisRA], 이소트레티노인) 1일 2회 경구로 2주 동안 매일 주당 4회 경구 투여되는 vorinostat 소아 현탁액의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위해 난치성 또는 재발 성 신경 모세포종.
II. 시스RA와 조합하여 투여된 보리노스타트의 독성을 정의하기 위함.
2차 목표:
I. 소아 현탁액으로 제공된 vorinostat의 약동학을 결정하기 위해.
II. 전신 독성 발생에 대한 vorinostat 약동학의 관계를 설명합니다.
III. vorinostat와 함께 제공된 cisRA의 약동학을 결정합니다.
IV. 다양한 용량의 vorinostat 후 말초 혈액 단핵 세포의 히스톤 아세틸화 수준을 설명합니다.
V. 1상 연구의 맥락에서 재발성/불응성 신경모세포종 환자에서 cisRA와 병용한 vorinostat의 반응률을 설명합니다.
VI. 재발성/불응성 신경모세포종이 있는 연구 등록 시 22-30세 연령의 환자에서 결정된 최대 내약 용량에서 cisRA와 조합된 vorinostat의 독성 및 반응률을 설명합니다.
개요: 이것은 vorinostat의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1-14일에 이소트레티노인 경구(PO) 1일 2회(BID), 코스 1의 1-4일에 1일 1회(QD) 보리노스타트 PO 현탁액*, 1-4일 및 8일에 보리노스타트 PO QD 캡슐을 투여받습니다. - 11코스 2코스 이후 코스. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
확장 코호트 1(=< 21세): 최대 내약 용량(MTD)이 결정되면 환자는 위와 같이 해당 용량 수준에서 치료를 받습니다.
확장 코호트 2(22-30세): 환자는 상기와 같이 이소트레티노인을 투여받고 MTD에서 1-3일 및 8-10일에 보리노스타트를 투여받습니다.
연구 요법 완료 후, 환자는 주기적으로 추적 관찰됩니다.
참고: *10세 미만의 환자는 코스 1 이후에도 경구 현탁액을 계속 사용하는 것이 좋습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
29
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
30년 이하 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 용량 수준 -1 내지 5 및 확장 코호트 1에 대한 연구에 등록될 때 환자는 =< 21세여야 하고; 연구 등록 당시 나이가 22-30세인 환자는 확장 코호트 2에 적합합니다.
- 환자는 신경아세포종의 조직학적 확인 및/또는 증가된 소변 카테콜아민이 있는 골수에서 종양 세포의 입증을 통해 신경아세포종 진단을 받아야 합니다.
- 환자는 고위험 신경모세포종이 있어야 합니다.
환자는 다음 중 적어도 하나를 가지고 있어야 합니다.
- 언제든지 재발성/진행성 질환; 개입 요법에 부분적으로 반응하더라도 생검이 필요하지 않음
- 불응성 질환(즉, 최소 4주기의 화학요법을 포함하는 최전선 요법에 대한 부분 반응 미만); 적격성을 문서화하기 위해 생검이 필요하지 않습니다.
- 최전선 치료에 대한 적어도 부분적인 반응 후 지속적인 질병(즉, 환자는 최전선 요법에 대해 적어도 부분적인 반응을 보였지만 메타아이오도벤질구아니딘[MIBG] 스캔, 컴퓨터 단층촬영[CT]/자기 공명 영상[MRI] 또는 골수 흡인/생검에 의해 여전히 잔류 질환이 있습니다. 이 범주의 환자는 적어도 하나의 잔류 부위에서 생존 가능한 신경모세포종의 조직학적 확인이 필요합니다. 일상적인 골수 형태에서 보이는 종양이면 충분합니다. 골수 면역 세포학만으로는 적격성에 충분하지 않습니다.
환자는 다음 질병 부위 중 적어도 하나를 가지고 있어야 합니다(확장 코호트에 입력된 환자 제외).
- MRI 또는 CT 스캔 또는 X-레이에서 측정 가능한 종양; 측정 가능은 1차원에서 >= 20mm로 정의됩니다. 한 차원에서 >= 10mm로 정의된 나선형 CT의 경우; 지속적인 질병이 있는 환자의 경우, CT/MRI에서 보이는 부위의 생검에서 생존 가능한 신경모세포종이 입증되어야 합니다. 병변에 방사선을 조사한 경우 방사선 완료 후 >= 4주 후에 생검을 실시해야 합니다.
- 최소 1개 부위에서 양성 흡수가 있는 MIBG 스캔; 지속적인 질병이 있는 환자의 경우, MIBG 양성 부위의 생검은 생존 가능한 신경모세포종을 입증해야 합니다. 병변에 방사선을 조사한 경우 방사선 완료 후 >= 4주 후에 생검을 실시해야 합니다.
- 양측 흡인 및/또는 생검의 하나의 골수 샘플의 일상적인 형태(뉴런 특이적 에놀라아제[NSE] 염색에만 의하지 않음)에서 종양 세포가 있는 골수
- 이전에 재발한 적이 있는 확장 코호트 1 또는 2에 입력된 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 종양 부위가 없는 적격입니다(즉, 두 번째 완전 반응에서).
- 환자는 최소 6주의 기대 수명과 최소 50의 Lansky(=< 16년) 또는 Karnofsky(> 16년) 점수를 가져야 합니다.
- 환자는 연구 등록 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
- vorinostat를 시작하기 최소 3주 전에 골수억제 화학요법을 마지막 용량으로 받아야 합니다. 여기에는 저용량 규칙적인 요법으로 투여되는 세포독성 제제가 포함됩니다.
- vorinostat를 시작하기 최소 7일 전에 생물학적 제제(항종양제)(레티노이드 포함)의 마지막 용량을 투여받았어야 합니다.
- vorinostat 시작 전 최소 7일 또는 3 반감기 중 더 긴 기간 동안 단클론 항체의 마지막 용량을 투여받아야 합니다.
- 환자는 vorinostat 시작 전 최소 2주 동안 방사선(작은 포트)을 받지 않았어야 합니다. 측정 가능하거나 평가 가능한 질병 부위가 한 곳뿐인 환자의 경우 해당 부위가 방사선 조사 후 명확한 진행을 나타내지 않는 한 해당 부위에 방사선을 투여해서는 안 됩니다.
- 이전의 넓은 영역 방사선 요법(즉, 전신 방사선 조사, 두개척수, 전체 복부, 전체 폐, > 50% 골수 공간) 후 vorinostat 시작 최소 12주가 필요합니다. 그렇지 않으면 다른 경우 최소 6주가 경과해야 합니다. 실질적인 골수(BM) 방사선
- 환자는 골수 절제 요법 후 자가 줄기 세포 주입일로부터 6주 후에 자격이 있습니다(vorinostat 시작 시점부터). 활성 이식편대숙주병의 증거가 없는 경우 환자는 동종이계 줄기 세포 이식일로부터 6주 후에 자격이 있습니다. 비골수 절제 요법을 지원하기 위해 자가 줄기 세포 주입을 받는 환자는 적격성에 대한 혈액학적 및 기타 장기 기능 기준을 충족하는 한 언제든지 적격합니다.
- 131I-MIBG 치료 후 최소 6주가 경과해야 합니다(vorinostat 시작 시점부터 시간 지정).
- 모든 사이토카인 또는 조혈 성장 인자는 이 프로토콜에 등록하기 최소 7일 전에 중단해야 합니다.
- 환자는 연구 시작 시점 또는 연구 중에 다른 항암제 또는 방사선 요법을 받고 있지 않아야 합니다.
- 환자는 연구 시작 30일 이내에 또는 연구 기간 동안 다른 연구 약물(다른 연구 신약[IND]에 따라 보장됨)을 받고 있지 않아야 합니다.
- 발프로산은 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제 활성이 있으므로 환자는 연구 시작 30일 이내에 발프로산을 투여받지 않아야 합니다.
- 교정된 QT(QTc) 간격의 연장은 vorinostat를 투여받은 성인에게서 드물게 관찰되었습니다. 환자는 연구 등록 시 또는 프로토콜 요법을 받는 동안 아졸 항진균 요법을 받고 있지 않아야 합니다. QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 추가 제제는 치료용 대체 약물을 사용할 수 없는 경우가 아니면 피해야 합니다.
- 환자는 연구 등록 시점 또는 프로토콜 요법을 받는 동안 주폐포자충 폐렴(PCP) 예방을 위해 펜타미딘 요법을 받고 있지 않아야 합니다.
- 이 프로토콜에 등록한 후 7일 이내에 조혈 성장 인자가 없음
- 환자는 효소 유도 항경련제 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
- 헤모글로빈 >= 8g/dL(수혈 허용됨)
- 연구 등록 시 골수 전이가 없는 환자의 경우 절대 호중구 수(ANC) >= 750/uL; 연구 등록 시 골수 전이가 있는 환자의 경우 ANC >= 500/uL
- 혈소판 수 >= 50,000/ul, 수혈 독립적(1주 이내에 혈소판 수혈 없음)
- 알려진 골수 전이성 질환이 있는 환자는 혈액학적 기능 기준을 충족하는 한 연구 대상이 됩니다. 골수 질환 환자는 혈액학적 독성을 평가할 수 없습니다. 용량 제한 혈액학적 독성이 2명의 환자에서 발생하는 경우 등록된 모든 후속 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가 가능해야 하므로 골수 전이가 있는 환자는 부적격입니다.
다음과 같이 연령에 따른 혈청 크레아티닌:
- 0.8 mg/dL (=< 5세)
- 1.0mg/dL(> 5 및 =< 10세)
- 1.2mg/dL(> 10 및 =< 15세)
- 1.5mg/dL(> 15세)
- 환자는 1+ 이하의 혈뇨 및/또는 1+ 이하의 단백뇨가 있는 요검사를 받아야 합니다.
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 연령별 정상 상한
- 혈청 glutamate pyruvate transaminase(SGPT)(alanine aminotransferase[ALT]) 및 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)(aspartate aminotransferase[AST}) < 3 x 정상 상한(ALT의 경우 모든 부위에 대한 정상 상한 45U/L로 정의됨)
- Alkaline phosphatase =< 정상 상한치의 2.5배
- 심초음파 또는 방사성 핵종 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 평가로 기록된 정상 박출률(>= 55%) 또는 심장초음파로 기록된 정상 부분 단축(>= 27%)
- 수정된 QT(QTc) 간격 =< 450msec
- 혈청 트리글리세라이드 =< 300 mg/dL
- 혈청 칼슘 < 2등급
- 모든 초경 후 여성은 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)이 음성이어야 합니다. 가임 연령 및 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 참여 기간 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 진행 중인 다른 심각한 의료 문제가 있는 환자는 등록 전에 연구 의장의 승인을 받아야 합니다.
- 환자 및/또는 부모는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 임신, 모유 수유 또는 연구 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 경우; 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자
- 치료를 견딜 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 주요 장기 시스템의 질병이 있는 환자
- 활동성 또는 조절되지 않는 감염이 있는 환자 장기간 항진균제 치료를 받는 환자는 의심되는 방사선 병변에서 배양 및 생검 음성이고 다른 장기 기능 기준을 충족하는 경우 여전히 자격이 있습니다.
- 효소유도 항경련제, 펜타미딘 또는 아졸 항진균제 치료를 받고 있는 환자
- cisRA와 병용한 vorinostat의 사전 치료는 허용되지 않습니다. vorinostat 또는 cis-retinoic acid 단일 제제 또는 대체 제제와 병용하는 사전 요법이 허용됩니다.
- 파라벤 알레르기가 있는 환자는 이 화합물(즉, Accutane, Sotret)을 함유한 시스RA 제제를 복용할 수 없지만 파라벤이 없는 대체 제제를 복용할 수 있는 경우 자격이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(이소트레티노인 및 보리노스타트)
환자는 코스 1의 1-14일에 이소트레티노인 PO BID를, 코스 1의 1-4일에 PO 서스펜션*의 vorinostat QD를, 코스 2의 1-4일과 8-11일 및 후속 코스에 vorinostat PO QD 캡슐을 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 확장 코호트 1(=< 21세): MTD가 결정되면 환자는 위와 같은 용량 수준으로 치료됩니다. 확장 코호트 2(22-30세): 환자는 상기와 같이 이소트레티노인을 투여받고 MTD에서 1-3일 및 8-10일에 보리노스타트를 투여받습니다. |
상관 연구
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NCI CTCAE v. 4.0에 의해 평가된 독성 발생률
기간: 최대 3년
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관찰된 모든 독성은 유형(영향을 받은 장기 또는 실험실 결정), 심각도(NCI CTCAE에 따름) 및 속성 측면에서 요약됩니다.
용량 수준 및 코스별로 논문 독성 및 부작용을 요약하기 위해 표가 생성됩니다.
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최대 3년
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NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 등급이 매겨진 용량 제한 독성 발생률에 따라 결정된 vorinostat의 MTD
기간: 28일
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)을 사용하여 평가한 최상의 반응
기간: 최대 3년
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최대 3년
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활착
기간: 최대 3년
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최대 3년
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고장 시간
기간: 최대 3년
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Julie Park, New Approaches to Neuroblastoma Treatment (NANT)
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 9월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 9월 23일
처음 게시됨 (추정)
2010년 9월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 11월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 11월 23일
마지막으로 확인됨
2015년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2011-02522 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P01CA081403 (미국 NIH 보조금/계약)
- N2008-02 (기타 식별자: CTEP)
- CDR0000683405
- NANT-N2008-02
- NANT 08-02
- NANT N2008-02 (기타 식별자: New Approaches to Neuroblastoma Treatment (NANT))
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