再発濾胞性リンパ腫に対する低強度コンディショニング後の同種造血幹細胞移植 (RITALLO)
2018年8月8日 更新者：University Hospital, Bordeaux
化学感受性再発濾胞性リンパ腫に対する低強度コンディショニング後の同種造血幹細胞移植戦略の安全性と有効性
この試験では、再発濾胞性リンパ腫の治療のための前処置療法におけるリツキシマブを含む同種幹細胞移植戦略の有効性と安全性を評価します。
リツキシマブを使用する理論的根拠は、病気のより良い制御と移植片対宿主病のより良い予防にかかっています。
調査の概要
詳細な説明
濾胞性リンパ腫は、従来の化学療法で治療した場合、容赦なく寛解と再発が繰り返されることを特徴とする化学感受性新生物です。 連続する寛解期間は短くなり、患者は必ず病気で死亡します。 第一選択では、患者は従来の化学療法で治療されます。 最初の再発時には、自家幹細胞移植（SCT）による集中化学療法が提案されることがよくあります。
強度を下げた前処置後の同種造血幹細胞移植（RIC-allo）は、自家SCT後に再発した患者に対する選択肢であり、50～60％の長期無増悪生存率が可能です。 重度の急性移植片対宿主病（GVHD）に関連した中毒による死亡率は依然として重大な問題です。 私たちの研究の目標は、急性GVHDの発生率を減らすために、リツキシマブを含むRIC-allo戦略を多中心アプローチでテストすることです。
同種異系SCTで治療された再発性または難治性の濾胞性リンパ腫患者の約半数は、前処置療法に関係なく、長期無増悪生存期間を達成しています。 濾胞性リンパ腫患者の年齢中央値は 55 歳であるため、この状況では強度を下げたコンディショニングが最も適切な選択肢です。 化学療法耐性疾患を患う患者の転帰は、中毒による死亡率が高いため、通常不良です。 結果として、化学感受性疾患を有する患者のみがこの研究に含まれることになる。 中毒による死亡率をさらに減らすためには、重度の急性 GVHD の発生率を減らすことが重要です。 濾胞性リンパ腫を含むいくつかの血液悪性腫瘍におけるMDアンダーソンの経験によって報告されているように、移植の前後にリツキシマブを使用することにより、急性GVHDの発生率を低く抑えることができた。 彼らの結果は、濾胞性リンパ腫患者において85%の長期生存率という素晴らしいものでした。 有力な仮説は、患者およびドナーの B 細胞の枯渇により、マイナーな組織適合性同種抗原の提示が減少するというものです。 リツキシマブの利点は、GVHD の良好な制御による移植片対リンパ腫効果の推定上の減少を補うことができる抗リンパ腫効果によっても説明できるかもしれません。
主な目的は、この設定での 2 年全生存期間を推定することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Besançon、フランス、25030
- Service Hématologie, Hôpital Minjoz
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Brest、フランス、29609
- Service Hématologie, Hôpital Augustin Morvan
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Caen、フランス
- University Hospital, Caen
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- Service Hématologie et Thérapie cellulaire, Pavillon Villemin Pasteur, CHU Clermont-Ferrand
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Grenoble、フランス、38043
- Chu Grenoble
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Lille、フランス、59037
- Chru Lille
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Limoges、フランス、87042
- CHU Limoges
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Lyon、フランス、69374
- Hopital Edouard Herriot
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Montpellier、フランス、34295
- Service Hématologie Oncologie, Hôpital Lapeyronie, CHU de Montpellier
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Nancy、フランス、54511
- Chu Nancy
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Nantes、フランス、44093
- Service Hématologie Clinique, CHU -Hôtel Dieu
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Nice、フランス、06202
- Service Hématologie Clinique, Hôpital Archet 1
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Paris、フランス、75015
- APHP Hôpital Necker-Enfants malades
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Paris、フランス、75475
- APHP Hôpital Saint Louis
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Paris、フランス、75651
- APHP Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Paris、フランス、94010
- APHP Hôpital Henri-Mondor
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Pessac、フランス、33600
- Service des maladies du sang - Hôpital Haut-Lévêque - avenue de magellan
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Poitiers、フランス、86000
- CHU Poitiers - La Milétrie
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Rennes、フランス、35033
- Service Hématologie Clinique, Hôpital Pontchaillou
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Rouen、フランス
- Centre Henri Becquerel
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Saint Etienne、フランス、60008
- Institut de Cancérologie de la Loire
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Strasbourg、フランス、67098
- Département d'Hématologie et d'Oncologie, Hôpital CHRU de Hautepierre
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Toulouse、フランス、31059
- Service Hématologie, Hôpital Purpan
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Tours、フランス、37000
- Chru Tours
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Angers
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Angers Cedex 01、Angers、フランス、49033
- University Hospital Angers
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上 65 歳以下
- 前回の再発時に生検により濾胞性リンパ腫が確認された。
- チェソン基準 1 (付録 1) に従った 2 回目、3 回目、または 4 回目の完全奏効または部分奏効
- 自家SCT後の再発。ただし、末梢幹細胞の収集失敗または重大な基準により自家移植に進まないという治験責任医師の決定による自家SCTの欠如が原因である場合を除く。
- リツキシマブによる少なくとも1回の治療後に再発した
- カルノフスキー指数 > 70%
- HLA 一致した血縁ドナーまたは非血縁ドナー (10/10 一致; HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1、HLA-DQB1)
- 署名されたインフォームドコンセント
除外基準:
- Cheson の基準に従った安定または進行性の疾患 1 (付録 1)
- 最後の再発前にリツキシマブによる治療を受けていない
- 心不全（心エコー検査による駆出率 < 50%）
- DLCO < 60% を特徴とする肺疾患
- 腎不全（クレアチニンのクリアランス < 60 ml/min）
- ASATおよび/またはALATおよび/または総ビリルビンが正常上限値の2倍を超える肝疾患（ギルバート病または肝リンパ腫の場合を除く）
- HIV陽性検査
- 細菌、ウイルス、または真菌の制御されていない感染症
- 妊娠中または授乳中の女性
- 過去5年間のがん（皮膚基底細胞がんまたは子宮頸部「上皮内」上皮腫の場合を除く）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リツキシマブ
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コンディショニングレジメンは、フルダラビン (30 mg/m2) とシクロホスファミド (750 mg/m2) で構成され、どちらも移植日を 0 日として、-5、-4、-3 日目に静脈内投与されます。
リツキシマブは、-13 日目に 375 mg/m2、-6、+1、+8 日目に 1000 mg/m2 で静脈内投与されます。
タクロリムスと低用量のメトトレキサートがGVHDの予防に使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：2年
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2年
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慢性GVHD発生率
時間枠：2年
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2年
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中毒による死亡率
時間枠：2年
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2年
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再発の発生率
時間枠：2年
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2年
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グレード II ～ IV の急性 GVHD 発生率
時間枠：2年
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2年
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罹患率と有害事象
時間枠：2年
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2年
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血液学的再構成、免疫学的再構成、キメリズム
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Stéphane VIGOUROUX, MD、University Hospital, Bordeaux
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, Gascoyne RD, Specht L, Horning SJ, Coiffier B, Fisher RI, Hagenbeek A, Zucca E, Rosen ST, Stroobants S, Lister TA, Hoppe RT, Dreyling M, Tobinai K, Vose JM, Connors JM, Federico M, Diehl V; International Harmonization Project on Lymphoma. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007 Feb 10;25(5):579-86. doi: 10.1200/JCO.2006.09.2403. Epub 2007 Jan 22.
- Khouri IF, Saliba RM, Giralt SA, Lee MS, Okoroji GJ, Hagemeister FB, Korbling M, Younes A, Ippoliti C, Gajewski JL, McLaughlin P, Anderlini P, Donato ML, Cabanillas FF, Champlin RE. Nonablative allogeneic hematopoietic transplantation as adoptive immunotherapy for indolent lymphoma: low incidence of toxicity, acute graft-versus-host disease, and treatment-related mortality. Blood. 2001 Dec 15;98(13):3595-9. doi: 10.1182/blood.v98.13.3595.
- Khouri IF, McLaughlin P, Saliba RM, Hosing C, Korbling M, Lee MS, Medeiros LJ, Fayad L, Samaniego F, Alousi A, Anderlini P, Couriel D, de Lima M, Giralt S, Neelapu SS, Ueno NT, Samuels BI, Hagemeister F, Kwak LW, Champlin RE. Eight-year experience with allogeneic stem cell transplantation for relapsed follicular lymphoma after nonmyeloablative conditioning with fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab. Blood. 2008 Jun 15;111(12):5530-6. doi: 10.1182/blood-2008-01-136242. Epub 2008 Apr 14. Erratum In: Blood. 2009 Feb 12;113(7):1613.
- Vigouroux S, Michallet M, Porcher R, Attal M, Ades L, Bernard M, Blaise D, Tabrizi R, Garban F, Cassuto JP, Chevalier P, Facon T, Ifrah N, Renaud M, Tilly H, Vernant JP, Kuentz M, Bourhis JH, Bordigoni P, Deconinck E, Lioure B, Socie G, Milpied N; French Society of Bone Marrow Graft Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC). Long-term outcomes after reduced-intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation for low-grade lymphoma: a survey by the French Society of Bone Marrow Graft Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC). Haematologica. 2007 May;92(5):627-34. doi: 10.3324/haematol.10924.
- Christopeit M, Schutte V, Theurich S, Weber T, Grothe W, Behre G. Rituximab reduces the incidence of acute graft-versus-host disease. Blood. 2009 Mar 26;113(13):3130-1. doi: 10.1182/blood-2009-01-200527. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年2月3日
一次修了 (実際)
2017年9月28日
研究の完了 (実際)
2017年9月28日
試験登録日
最初に提出
2010年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年9月23日
最初の投稿 (見積もり)
2010年9月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月8日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CHUBX 2009/09
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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