复发性滤泡性淋巴瘤低强度调理后异基因造血干细胞移植 (RITALLO)
2018年8月8日 更新者：University Hospital, Bordeaux
化疗敏感性复发性滤泡性淋巴瘤减低强度预处理后异基因造血干细胞移植策略的安全性和有效性
该试验将评估同种异体干细胞移植策略（包括利妥昔单抗）在治疗复发性滤泡性淋巴瘤的预处理方案中的有效性和安全性。
使用利妥昔单抗的基本原理依赖于更好地控制疾病和更好地预防移植物抗宿主病。
研究概览
详细说明
滤泡性淋巴瘤是化学敏感的肿瘤，其特征是在使用常规化学疗法治疗时会出现持续不断的缓解和复发。 连续的缓解期持续时间较短，患者总是死于他们的疾病。 在一线，患者接受常规化疗。 初次复发时，通常建议进行强化化疗和自体干细胞移植 (SCT)。
低强度调节后异基因造血干细胞移植 (RIC-allo) 是自体 SCT 后复发患者的一种选择，可使长期无进展生存率为 50% 至 60%。 与严重急性移植物抗宿主病 (GVHD) 相关的毒性死亡率仍然是一个关键问题。 我们研究的目标是在多中心方法中测试包括利妥昔单抗在内的 RIC-allo 策略，以降低急性 GVHD 的发生率。
无论预处理方案如何，大约一半接受同种异体 SCT 治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者可实现长期无进展生存。 由于滤泡性淋巴瘤患者的中位年龄为 55 岁，因此在这种情况下，降低强度的调节是最合适的选择。 由于高毒性死亡率，患有化学耐药性疾病的患者的结果通常很差。 因此，只有患有化学敏感疾病的患者才会被纳入本研究。 为了进一步降低毒性死亡率，降低严重急性 GVHD 的发生率至关重要。 正如 MD Anderson 在包括滤泡性淋巴瘤在内的几种血液恶性肿瘤中的经验所报道的，通过在移植前后使用 Rituximab 可以获得较低的急性 GVHD 发生率。 他们在滤泡性淋巴瘤患者中的结果令人印象深刻，长期存活率为 85%。 受欢迎的假设是患者和供体 B 细胞的耗尽减少了次要组织相容性同种异体抗原的呈现。 利妥昔单抗的益处也可以通过其抗淋巴瘤作用来解释，这种作用可以补偿由于更好地控制 GVHD 而导致的移植物抗淋巴瘤效应的推定减少。
主要目标是估计这种情况下的 2 年总体生存率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Besançon、法国、25030
- Service Hématologie, Hôpital Minjoz
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Brest、法国、29609
- Service Hématologie, Hôpital Augustin Morvan
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Caen、法国
- University Hospital, Caen
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Clermont-Ferrand、法国、63000
- Service Hématologie et Thérapie cellulaire, Pavillon Villemin Pasteur, CHU Clermont-Ferrand
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Grenoble、法国、38043
- Chu Grenoble
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Lille、法国、59037
- CHRU Lille
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Limoges、法国、87042
- CHU Limoges
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Lyon、法国、69374
- Hôpital Edouard Herriot
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Montpellier、法国、34295
- Service Hématologie Oncologie, Hôpital Lapeyronie, CHU de Montpellier
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Nancy、法国、54511
- Chu Nancy
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Nantes、法国、44093
- Service Hématologie Clinique, CHU -Hôtel Dieu
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Nice、法国、06202
- Service Hématologie Clinique, Hôpital Archet 1
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Paris、法国、75015
- APHP Hôpital Necker-Enfants malades
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Paris、法国、75475
- APHP Hôpital Saint Louis
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Paris、法国、75651
- APHP Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Paris、法国、94010
- APHP Hôpital Henri-Mondor
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Pessac、法国、33600
- Service des maladies du sang - Hôpital Haut-Lévêque - avenue de magellan
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Poitiers、法国、86000
- CHU Poitiers - La Milétrie
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Rennes、法国、35033
- Service Hématologie Clinique, Hôpital Pontchaillou
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Rouen、法国
- Centre Henri Becquerel
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Saint Etienne、法国、60008
- Institut de Cancerologie de La Loire
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Strasbourg、法国、67098
- Département d'Hématologie et d'Oncologie, Hôpital CHRU de Hautepierre
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Toulouse、法国、31059
- Service Hématologie, Hôpital Purpan
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Tours、法国、37000
- Chru Tours
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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Angers
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Angers Cedex 01、Angers、法国、49033
- University Hospital Angers
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁且 ≤ 65 岁
- 最后一次复发时经活检证实的滤泡性淋巴瘤。
- 根据 Cheson 标准 1（附件 1）的第二、第三或第四次完全或部分响应
- 自体 SCT 后复发，除非没有自体 SCT 是由于收集外周干细胞失败或研究者决定不进行自体移植因为严重的标准
- 至少接受一种利妥昔单抗治疗后复发
- 卡诺夫斯基指数 > 70%
- HLA 匹配的相关或无关供体（10/10 匹配；HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1、HLA-DQB1）
- 签署知情同意书
排除标准：
- 根据 Cheson 标准 1 的疾病稳定或进展（附件 1）
- 最后一次复发前未接受利妥昔单抗治疗
- 心功能不全（超声心动图射血分数 < 50%）
- 以 DLCO < 60% 为特征的肺部疾病
- 肾功能不全（肌酐清除率 < 60 毫升/分钟）
- 以 ASAT 和/或 ALAT 和/或总胆红素 > 正常值上限 2 倍为特征的肝脏疾病，吉尔伯特病或肝淋巴瘤除外
- 艾滋病毒阳性测试
- 细菌、病毒或真菌不受控制的感染
- 孕妇或哺乳期妇女
- 最近 5 年的癌症，除了皮肤基底细胞癌或子宫颈“原位”上皮瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利妥昔单抗
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预处理方案由氟达拉滨 (30 mg/m2) 和环磷酰胺 (750 mg/m2) 组成，均在第 -5、-4、-3 天静脉内给药，第 0 天为移植日。
利妥昔单抗将在第 -13 天以 375 mg/m2 和在第 -6、+1、+8 天以 1000 mg/m2 静脉内给药。
他克莫司和低剂量甲氨蝶呤将用于预防 GVHD。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：2年
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2年
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慢性 GVHD 发病率
大体时间：2年
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2年
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毒性死亡率
大体时间：2年
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2年
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复发率
大体时间：2年
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2年
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II-IV级急性GVHD发病率
大体时间：2年
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2年
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发病率和不良事件
大体时间：2年
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2年
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血液重建、免疫重建、嵌合体
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Stéphane VIGOUROUX, MD、University Hospital, Bordeaux
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, Gascoyne RD, Specht L, Horning SJ, Coiffier B, Fisher RI, Hagenbeek A, Zucca E, Rosen ST, Stroobants S, Lister TA, Hoppe RT, Dreyling M, Tobinai K, Vose JM, Connors JM, Federico M, Diehl V; International Harmonization Project on Lymphoma. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007 Feb 10;25(5):579-86. doi: 10.1200/JCO.2006.09.2403. Epub 2007 Jan 22.
- Khouri IF, Saliba RM, Giralt SA, Lee MS, Okoroji GJ, Hagemeister FB, Korbling M, Younes A, Ippoliti C, Gajewski JL, McLaughlin P, Anderlini P, Donato ML, Cabanillas FF, Champlin RE. Nonablative allogeneic hematopoietic transplantation as adoptive immunotherapy for indolent lymphoma: low incidence of toxicity, acute graft-versus-host disease, and treatment-related mortality. Blood. 2001 Dec 15;98(13):3595-9. doi: 10.1182/blood.v98.13.3595.
- Khouri IF, McLaughlin P, Saliba RM, Hosing C, Korbling M, Lee MS, Medeiros LJ, Fayad L, Samaniego F, Alousi A, Anderlini P, Couriel D, de Lima M, Giralt S, Neelapu SS, Ueno NT, Samuels BI, Hagemeister F, Kwak LW, Champlin RE. Eight-year experience with allogeneic stem cell transplantation for relapsed follicular lymphoma after nonmyeloablative conditioning with fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab. Blood. 2008 Jun 15;111(12):5530-6. doi: 10.1182/blood-2008-01-136242. Epub 2008 Apr 14. Erratum In: Blood. 2009 Feb 12;113(7):1613.
- Vigouroux S, Michallet M, Porcher R, Attal M, Ades L, Bernard M, Blaise D, Tabrizi R, Garban F, Cassuto JP, Chevalier P, Facon T, Ifrah N, Renaud M, Tilly H, Vernant JP, Kuentz M, Bourhis JH, Bordigoni P, Deconinck E, Lioure B, Socie G, Milpied N; French Society of Bone Marrow Graft Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC). Long-term outcomes after reduced-intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation for low-grade lymphoma: a survey by the French Society of Bone Marrow Graft Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC). Haematologica. 2007 May;92(5):627-34. doi: 10.3324/haematol.10924.
- Christopeit M, Schutte V, Theurich S, Weber T, Grothe W, Behre G. Rituximab reduces the incidence of acute graft-versus-host disease. Blood. 2009 Mar 26;113(13):3130-1. doi: 10.1182/blood-2009-01-200527. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年2月3日
初级完成 (实际的)
2017年9月28日
研究完成 (实际的)
2017年9月28日
研究注册日期
首次提交
2010年9月23日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月23日
首次发布 (估计)
2010年9月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月8日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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