Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток после кондиционирования пониженной интенсивности при рецидиве фолликулярной лимфомы (RITALLO)

Фолликулярные лимфомы представляют собой химиочувствительные новообразования, характеризующиеся безжалостной чередой ремиссий и рецидивов при лечении традиционной химиотерапией. Последующие периоды ремиссии имеют более короткую продолжительность, и больные неизменно умирают от болезни. В первой линии пациентам назначают традиционную химиотерапию. При первом рецидиве часто предлагается интенсивная химиотерапия с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ТСК).

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток после кондиционирования с пониженной интенсивностью (RIC-allo) является вариантом для пациентов с рецидивом после аутологичной ТСК, обеспечивая долгосрочную выживаемость без прогрессирования от 50 до 60%. Токсическая смертность, связанная с тяжелой острой болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ), остается критической проблемой. Цель нашего исследования — протестировать в многоцентровом подходе стратегию RIC-алло, включающую ритуксимаб, для снижения частоты острой РТПХ.

Около половины пациентов с рецидивирующими или рефрактерными фолликулярными лимфомами, получавших аллогенную ТСК, достигают долгосрочной выживаемости без прогрессирования независимо от режима кондиционирования. Поскольку средний возраст пациентов с фолликулярной лимфомой составляет 55 лет, наиболее подходящим вариантом в этих условиях является кондиционирование с пониженной интенсивностью. Исход больных с химиорезистентным заболеванием обычно неблагоприятный из-за высокой токсической смертности. Как следствие, в это исследование будут включены только пациенты с химиочувствительным заболеванием. Для дальнейшего снижения токсической смертности крайне важно снизить заболеваемость тяжелой острой РТПХ. Низкая заболеваемость острой РТПХ может быть достигнута за счет использования ритуксимаба до и после трансплантации, о чем свидетельствует опыт MD Anderson при нескольких гематологических злокачественных новообразованиях, включая фолликулярную лимфому. Их результаты впечатляют у пациентов с фолликулярной лимфомой с долгосрочной выживаемостью 85%. Предпочтительной гипотезой является истощение В-клеток пациента и донора, снижающее представление аллоантигенов минорной гистосовместимости. Преимущество ритуксимаба также можно объяснить его антилимфомным эффектом, который может компенсировать предполагаемое снижение эффекта трансплантата по сравнению с лимфомой за счет лучшего контроля РТПХ.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить 2-летнюю общую выживаемость в этих условиях.