Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie na conditionering met verminderde intensiteit voor recidiverend folliculair lymfoom (RITALLO)

Folliculaire lymfomen zijn chemogevoelige neoplasmata die worden gekenmerkt door een meedogenloze opeenvolging van remissies en recidieven bij behandeling met conventionele chemotherapie. De opeenvolgende periodes van remissie zijn van kortere duur en patiënten overlijden steevast aan hun ziekte. In de eerste lijn worden patiënten behandeld met conventionele chemotherapie. Bij een eerste terugval wordt vaak intensieve chemotherapie met autologe stamceltransplantatie (SCT) voorgesteld.

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie na conditionering met verminderde intensiteit (RIC-allo) is een optie voor patiënten die terugvallen na autologe SCT, waardoor een progressievrije overleving op lange termijn van 50 tot 60% mogelijk is. De toxische mortaliteit gerelateerd aan ernstige acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) blijft een cruciaal probleem. Het doel van onze studie is om in een multicentrische benadering een strategie van RIC-allo inclusief rituximab te testen om de incidentie van acute GVHD te verminderen.

Ongeveer de helft van de patiënten met recidiverende of refractaire folliculaire lymfomen die worden behandeld met allogene SCT bereiken een progressievrije overleving op de lange termijn, ongeacht het conditioneringsregime. Omdat de mediane leeftijd van patiënten met folliculair lymfoom 55 jaar is, is conditionering met verminderde intensiteit de meest geschikte optie in deze setting. Het resultaat van patiënten met een chemoresistente ziekte is meestal slecht vanwege een hoge toxische mortaliteit. Als gevolg hiervan zullen alleen patiënten met een chemosensitieve ziekte in deze studie worden opgenomen. Om de toxische mortaliteit verder te verminderen, is het van cruciaal belang om de incidentie van ernstige acute GVHD te verminderen. Een lage incidentie van acute GVHD zou kunnen worden verkregen door het gebruik van Rituximab voor en na de transplantatie, zoals gerapporteerd door de ervaring van MD Anderson met verschillende hematologische maligniteiten, waaronder folliculair lymfoom. Hun resultaten zijn indrukwekkend bij patiënten met folliculair lymfoom met een langetermijnoverleving van 85%. De voorkeurshypothese is een uitputting van patiënt- en donor-B-cellen, waardoor de presentatie van minder belangrijke histocompatibiliteitsalloantigenen wordt verminderd. Het voordeel van Rituximab kan ook worden verklaard door de antilymfoomeffecten die de vermeende vermindering van een graft-versus-lymfoomeffect als gevolg van een betere controle van GVHD zouden kunnen compenseren.

Het primaire doel is om de 2-jaarsoverleving in deze setting te schatten.