悪性黒色腫における二重特異性標的生物製剤 IMCgp100 の忍容性を評価するための研究

包含基準:

1. -病理学的に記録されたステージIVの悪性黒色腫または切除不能なステージIIIの黒色腫で、標準的な有効な治療法が存在しないか、代替治療オプションの間に適切なウィンドウが存在する。 -ベムラフェニブによる早期治療が必要な参加者。 急速に進行している、または症状のある疾患は、この試験から除外されます。
2. -以前の手術（皮膚転移の切除以外）、放射線療法、化学療法、免疫療法、または実験的療法が4週間以上前に完了し、すべての有害事象がグレード1以下に解消されました。 局所放射線療法が適用された場合、IMCgp100 による治療は 2 週間後に開始できます。
3. ヒト白血球抗原（HLA）A2陽性。
4. 18歳以上。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1。
6. -固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）1.1基準に従って測定可能な疾患。 アーム2の用量漸増部分に参加する参加者は、評価可能な疾患のみを必要とします。
7. 平均余命 > 3 か月。

8. 以下のパラメータ内の血液検査：

   1. 血小板数≧100×10⁹/L
   2. -ヘモグロビン≧9g/dL（このレベルを達成するための輸血は許可されています）
   3. -修正Cockroft-Gault方程式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL / min
   4. 好中球数≧1x10⁹/L
   5. リンパ球数≧0.5x10⁹/L
9. -出産の可能性のある女性参加者は、治療期間中に最大限に効果的な避妊を使用する必要があり、最後の治験薬注入後6か月間避妊を使用する意思があり、この研究への参加時に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 それ以外の場合、女性の参加者は閉経後 (最低 12 か月の月経がない) または外科的に無菌でなければなりません。
10. 男性の参加者は、外科的に無菌であるか、登録時、研究の過程で、および最後の研究薬物注入から6か月間、二重バリア避妊法を使用する意思がある必要があります。
11. 副腎機能不全の病歴があり、安定した補充用量のコルチコステロイド（< 10 mg/d プレドニゾンまたは同等のもの）を維持している参加者は、副腎クリーゼの過去の病歴がない限り、IMCgp100 による治療の対象となります。 副腎機能不全の既往歴があり、代替用量のコルチコステロイドを投与されている適格な参加者は、IMCgp100 治療の最初の 4 回の投与中に投与する前に、毎週または毎日の投与レジメンに関係なく、予防的ストレス用量のコルチコステロイドを投与する必要があります。
12. -インフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす参加者は、研究から除外されます。

1. 不安定な、ステロイドを必要とする、または過去28日以内に放射線を必要とする症候性脳転移。
2. -上皮内癌を除く過去5年間の他の活動的な悪性腫瘍、完全に切除された非黒色腫性皮膚がん、または治験責任医師の意見では治癒したと考えられるその他の悪性腫瘍。
3. -研究者またはスポンサーの意見で毒性のリスクを高める併存疾患。 -症候性の進行中の感染症は、患者を研究で治療する前に解決する必要があります。
4. ブドウ膜炎。
5. -登録前の1年以内に心筋梗塞、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会>クラスII）、不安定狭心症または薬を必要とする不安定な不整脈がありました。
6. 駆出率が 50% 未満。
7. RR、PR、および QT 間隔を評価する能力をあいまいにする、臨床的に重要な心電図 (ECG) の変化。 -Bazettsまたはローカルで推奨される式によって計算された修正QT間隔（QTc）が500ミリ秒を超える参加者。

8. 次のような肝機能があります。

   1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 2.5 x 正常上限 (ULN)
   2. アラニンアミノトランスフェラーゼ > 2.5 x ULN
   3. ビリルビン > 2.0 x ULN
   4. -プロトロンビン時間または部分トロンボプラスチン時間 > 1.5 x ULN
9. 出血素因
10. -以前の移植、脾臓摘出術、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を含む免疫抑制状態または治療。
11. 成人けいれん歴あり。
12. -脳脊髄液サンプルを採取する研究のアーム2で頭蓋内圧が上昇したという証拠のある参加者。
13. -既存の有害事象の管理のために慢性コルチコステロイド治療（8週間以上の期間）を受けている参加者、または慢性コルチコステロイド治療の歴史を持つ参加者 6か月以内の有害事象のために8週間以上の期間。