進行したぶどう膜黒色腫患者における IMCgp100 を用いた患者内漸増投薬レジメンの研究
2023年2月21日 更新者：Immunocore Ltd
進行したぶどう膜黒色腫患者における患者内漸増投薬レジメンを使用した IMCgp100 の安全性と有効性に関する第 I/II 相非盲検多施設研究
IMCgp100-102 は、転移性ブドウ膜黒色腫 (mUM) の参加者を対象に、単剤として IMCgp100 を使用した毎週の患者内漸増用量レジメンの第 I/II 相試験です。
このレジメンに従って、試験のすべての参加者は、特定された毎週の第II相推奨用量（RP2D-QW）を下回る用量レベルでIMCgp100の週2回の投与を受け、その後、C1D15での週3回の投与で用量漸増が開始されました。
患者内漸増投薬レジメンのフェーズ I テストは、サイクル 1 の 15 日目 (C1D15) 以降での投薬後に、IMCgp100 のより高い曝露と最大血漿濃度を達成するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、進行したブドウ膜黒色腫の参加者を対象とした IMCgp100 の第 I/II 相臨床試験です。
これは、IMCgp100 を患者内漸増投薬計画で毎週投与する第 I/II 相研究です。 患者内でのエスカレーションは、サイクル 1 の 15 日目 (C1D15) の週 3 回の投与で発生しました。 このレジメンに従って、試験のすべての参加者は、特定された毎週の第II相推奨用量（RP2D-QW）を下回る用量レベルでIMCgp100の週2回の投与を受け、その後、C1D15での3回目の週1回の投与で用量漸増を開始しました。毎週の投薬レジメン（RP2D-QW）で特定されたものよりも高い用量で長期投薬レジメンを達成するため。 用量漸増により、患者内漸増レジメン（RP2D-IE）が特定されました。
研究の第 I 相部分は、標準的な 3+3 用量漸増設計でした。患者内漸増用量レジメン（RP2D-IE）の第 II 相推奨用量が特定され、転移性ブドウ膜黒色腫の拡大コホートが以前の治療に基づいて計上されました。 .
研究の種類
介入
入学 (実際)
146
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
La Jolla、California、アメリカ、92093
- University California, San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
-
San Francisco、California、アメリカ、94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Hospital Clinics/Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University, School of Medicine
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Dean A. McGee Eye Institute
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Medical Oncology Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Temple、Texas、アメリカ、76508
- Baylor Scott & White Health
-
-
-
-
Merseyside
-
Wirral、Merseyside、イギリス、CH63 4JY
- The Clatterbridge Cancer Centre
-
-
Middlesex
-
Northwood、Middlesex、イギリス、HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G2M9
- Princess Margaret Cancer Center
-
-
-
-
-
Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Sevilla、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia、スペイン、46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet De Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ、12200
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg、Baden Wuerttemberg、ドイツ、69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の男性または女性の参加者。
- -研究手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供および理解する能力。
- -転移性ブドウ膜黒色腫（mUM）の組織学的または細胞学的に確認された診断。
- -外科的に無菌の参加者または出産の可能性のある参加者は、使用することに同意します 非常に効果的な方法を使用することに同意します 研究投薬中および研究薬の最後の投与後6か月間。
- ヒト白血球抗原（HLA）-A*0201陽性。
- -スクリーニング時のECOGパフォーマンスステータスが0または1。
- フェーズ 2 には、転移性設定で以前に治療されたブドウ膜黒色腫の参加者が含まれます。
除外基準:
- -症候性または未治療の中枢神経系（CNS）転移、またはコルチコステロイドの投与を必要とするCNS転移の存在。
- -他の生物学的製剤またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
- 検査値が範囲外の参加者。
- -臨床的に重大な心疾患または心機能障害。
- -全身抗生物質療法を必要とする活動性感染症。
- -HIV感染の既知の病歴。
- -機関プロトコルごとのアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。
- -全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制薬による全身治療を受けている参加者 治験責任医師の意見で、治験薬の作用を妨げる任意の用量レベル。
- -この研究で治療されているもの以外の悪性疾患。
- -治験責任医師の判断で、安全性の懸念、臨床試験手順の遵守、または試験結果の解釈により、臨床試験への参加を妨げる病状。
- -NCI CTCAE≧グレード2の毒性の存在（NCI CTCAEグレード3以上の場合は除外される脱毛症、末梢神経障害および耳毒性を除く）以前のがん治療による。
- 妊娠中、妊娠の可能性のある方、授乳中の方。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：用量漸増
患者内漸増レジメンの用量漸増コホート。
|
抗CD3に融合した二重特異性可溶性HLA-A2制限gp100特異的T細胞受容体
他の名前：
|
|
実験的：用量拡大
患者内用量漸増レジメンの第 2 相推奨用量を用いた用量拡大コホート。
|
抗CD3に融合した二重特異性可溶性HLA-A2制限gp100特異的T細胞受容体
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ 1 で用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：49ヶ月まで
|
治験薬との関係が疑われると評価され、疾患、疾患の進行、併存疾患、または併用薬とは無関係であると評価された有害事象（AE）または異常な臨床検査値として定義される用量制限毒性を有する参加者の数治療の最初のサイクルであり、事前に指定された基準のいずれかを満たしています。
|
49ヶ月まで
|
|
フェーズ 2 の客観的奏効率
時間枠：38ヶ月まで
|
客観的奏効率（ORR）は、RECIST v.1.1で定義されているように、少なくとも4週間後に確認された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の訪問応答が少なくとも1回ある、測定可能な疾患を持つ参加者の割合として定義されます独立した中央審査 (ICR) によって評価されます。
ORR の計算における分母は、ベースラインで測定可能な疾患を持つ完全な分析セットの参加者の数です。
|
38ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ 1 の客観的奏効率
時間枠：49ヶ月まで
|
ORR は、RECIST v.1.1 で定義され、研究者によって評価されたように、少なくとも 4 週間後に確認された CR または PR の訪問応答が少なくとも 1 回ある測定可能な疾患を持つ参加者の割合として定義されます。
ORR の計算における分母は、ベースラインで測定可能な疾患を持つ完全な分析セットの参加者の数です。
|
49ヶ月まで
|
|
無増悪生存
時間枠：49ヶ月まで
|
無増悪生存期間は、フェーズ 1 の治験責任医師が RECIST v1.1 で評価した、治験薬の初回投与から疾患の進行または死亡 (疾患の進行がない場合は何らかの原因による) の日までの月数として定義されます。フェーズ 2 の ICR。
|
49ヶ月まで
|
|
疾病制御率
時間枠：24週間
|
疾病管理率 (DCR) は、治験薬の開始後少なくとも 24 週間 (± 1 週間) および進行性疾患の前に記録された、CR または PR または安定した疾患 (SD) の最良の全体的な反応を持つ参加者の割合として定義されます ( PD) イベント、第 1 相については治験責任医師、第 2 相については ICR によって RECIST v1.1 によって評価されます。
|
24週間
|
|
応答期間
時間枠：49ヶ月まで
|
奏効期間（DOR）は、最初に記録された客観的奏効（CRまたはPR）の日から、疾患の進行が記録された日、またはRECIST v1で評価された疾患の進行がなく、何らかの原因による死亡が記録された日までの月単位の時間として定義されます。フェーズ 1 の場合は治験責任医師が 1 人、フェーズ 2 の場合は ICR が 1 人。
|
49ヶ月まで
|
|
応答時間
時間枠：49ヶ月まで
|
応答までの時間（TTR）は、治験薬の初回投与日から、第 1 相については治験責任医師が、第 2 相については ICR によって RECIST v1.1 によって評価された最初に文書化された客観的反応が得られた日までの月単位の時間として定義されます。
|
49ヶ月まで
|
|
全生存
時間枠：49ヶ月まで
|
全生存期間 (OS) は、治験薬の初回投与日から一般的な原因による死亡までの月数として定義されます。
|
49ヶ月まで
|
|
軽度の回答率
時間枠：49ヶ月まで
|
軽度の反応率 (またはそれ以上) は、CR、PR、または軽度の反応 (MinR) が確認された参加者の割合として定義されます。直径の合計がベースラインから 10% ～ 29% 減少。
直径の合計は、標的病変の最長直径または短軸の合計 (mm) として RECIST v1.1 に従って定義されます。
|
49ヶ月まで
|
|
治療用量の中断または減量を受けた参加者の数
時間枠：49ヶ月まで
|
試験治療の忍容性は、治療期間中に用量の中断または減量を行った参加者の数を要約することによって評価されました。
|
49ヶ月まで
|
|
抗IMCgp100抗体形成のある参加者の割合
時間枠：49ヶ月まで
|
全体的な抗薬物抗体 (ADA) は、各コホートで評価可能な ADA 結果を有する参加者の総数に対する ADA 陽性参加者の数として表されます。
|
49ヶ月まで
|
|
Tebentafusp の血漿濃度-時間曲線 (AUC) の下の領域
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目：投与前、注入終了、および投与後 4 時間および 8 時間
|
AUCは、用量漸増コホートで決定されました。
|
サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目：投与前、注入終了、および投与後 4 時間および 8 時間
|
|
Tebentafusp の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目：投与前、注入終了、および投与後 4 時間および 8 時間
|
Cmax は、用量漸増コホートで決定されます。
|
サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目：投与前、注入終了、および投与後 4 時間および 8 時間
|
|
Tebentafusp の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目：投与前、注入終了、および投与後 4 時間および 8 時間
|
Tebentafusp の Tmax は、用量漸増コホートで決定されます。
|
サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目：投与前、注入終了、および投与後 4 時間および 8 時間
|
|
Tebentafusp の見かけの終末血漿半減期 (t½)
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目：投与前、注入終了、および投与後 4 時間および 8 時間
|
Tebentafusp の t½ は、用量漸増コホートで報告されています。
|
サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目：投与前、注入終了、および投与後 4 時間および 8 時間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月29日
一次修了 (実際)
2020年3月20日
研究の完了 (実際)
2022年10月17日
試験登録日
最初に提出
2015年10月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年10月6日
最初の投稿 (見積もり)
2015年10月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月21日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。