皮膚黒色腫における IMCgp100 とデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブの併用に関する第 1b/2 相試験

包含基準:

1. 18歳以上
2. 研究手順の前に、すべての患者から書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります
3. -切除不能なステージIIIまたは転移性ステージIVの疾患として定義される進行した非ブドウ膜黒色腫の患者。 先端部または粘膜の黒色腫の患者は許容されます。 原発不明の黒色腫の患者は、フェーズ1bエスカレーションコホート（アーム1〜5）に受け入れられますが、フェーズ2では除外されます。注：UMと診断された患者はすべてのコホートから除外されます
4. フェーズ 1b (アーム 4 およびアーム 5) およびフェーズ 2: 承認された PD-(L)1 阻害剤による治療の開始後に疾患が進行した患者。 BRAF 変異を有する患者は、臨床的に可能であれば、承認された BRAF 阻害剤に対して難治性である必要があります。 CTLA 4 阻害療法は、前治療として、または抗 PD-(L)1 療法と組み合わせて使用​​できます。 フェーズ2では、高度な設定での以前の化学療法は許可されていません
5. フェーズ 1b アーム 1 ～ 3: 前治療の制限なし
6. HLA-A*02:01 陽性 セントラルアッセイまたは CLIA 認定ラボで実施された 510K 承認済みアッセイ
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1
8. 少なくとも3か月の平均余命
9. フェーズ 2 コホートのみ: 患者は、RECIST v1.1 基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。 第 1b 相コホートに登録された患者は、測定可能な疾患または測定不可能な疾患のみ (つまり、非標的病変のみ) を有する可能性があります。
10. -フェーズ1b（アーム4）およびフェーズ2コホートのみ：患者は生検に適した疾患部位を持っている必要があります（つまり、標的病変でもなく、標的病変が2cmを超える必要がある場合）、腫瘍生検の候補である必要があります治療機関のガイドラインによる。 注: フェーズ 1b アーム 1 ～ 3 および 5 の患者は、生検にアクセスできる疾患を持っている必要はありません

11. アーム 1 ～ 3 のみ (つまり、チェックポイント阻害剤と組み合わせて tebentafusp を受けるように割り当てられた患者にのみ適用される): 以前に免疫療法を受けている患者は、次の条件をすべて満たす必要があります。

    1. -免疫関連の有害事象（irAE）を経験してはならない irAEが、最新の以前の治療レジメンでの以前の免疫療法の永久的な中止の理由であった
    2. 以前の免疫療法を受けている間のすべてのirAEは、この研究のスクリーニング前にグレード1以下またはベースラインに解決されている必要があります。 -過去16週間以内にグレード3以上の免疫関連AEを経験してはならない、またはグレード4の生命を脅かすirAE（期間に関係なく）、または以前の免疫療法を受けている間にあらゆるグレードの神経学的または眼のAEを経験してはならない。 (注: グレードを問わず内分泌系 AE の患者は、適切な補充療法で安定して維持されている場合、登録が許可されますが、副腎クリーゼの病歴がなく、無症候性である必要があります)
    3. -既存のAEの管理のために現在慢性コルチコステロイド治療（8週間以上の期間）を受けている患者、または8週間以上の慢性コルチコステロイド治療の歴史を持つ患者 スクリーニングから6か月以内のAEは除外されます

除外基準:

1. 未治療または症候性の中枢神経系 (CNS) 転移、軟髄膜疾患、または臍帯圧迫の存在。
2. -研究薬に対する重度の過敏症反応の病歴
3. -治療関連の間質性肺疾患/肺炎の病歴
4. -範囲外の検査値によって評価されるベースライン臓器機能の障害。
5. 臨床的に重大な心疾患または心機能障害
6. -活動性の自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴
7. -最近（計画された研究治療の最初の投与の12か月未満）活動性憩室炎（第1b相併用群）
8. -全身抗生物質療法を必要とする活動性感染症。 注: 感染のために全身性抗生物質を必要とする患者は、研究治療の計画された最初の投与前に治療を完了している必要があります
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴。 臨床的に必要とされない限り、または地域の規制で義務付けられている場合を除き、HIV ステータスの検査は必要ありません。
10. -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染、現在、施設のプロトコルごとに医療介入が必要です。 HBV または HCV 状態の検査は、臨床的に必要な場合、または患者が現在不明な状態の治療を必要とする HBV または HCV 感染の病歴を持っている場合を除き、必要ありません。 治療された肝炎の病歴は除外されません
11. -この研究で治療されているもの以外の悪性疾患。 この除外の例外には、次のものが含まれます。根治的に治療され、治療完了後 2 年以内に再発していない悪性腫瘍。完全に切除された基底細胞および扁平上皮皮膚がん;緩慢であると考えられ、治療を必要としたことのない悪性腫瘍;あらゆる種類の上皮内癌を完全に切除した患者
12. -治験責任医師の判断で、安全上の懸念、臨床試験手順の遵守、または試験結果の解釈により、患者の臨床試験への参加を妨げる病状
13. -研究治療の計画された最初の投与から2週間以内の全身抗がん療法。 主要な遅発性毒性および以前の免疫療法アプローチを有する細胞傷害性薬剤の場合、ウォッシュアウト期間として 3 週間が示されます。
14. -NCI CTCAE≧グレード2の毒性の存在（NCI CTCAEグレード3以上の場合は除外される脱毛症、末梢神経障害、および耳毒性を除く）以前のがん治療による

15. -ステロイドによる全身治療またはその他の免疫抑制薬の使用 研究治療の計画された最初の投与から4週間以内に、次の例外があります。

    1. 十分に管理された無症候性の副腎機能不全の治療は許可されていますが、補充量はプレドニゾン 1 日 12 mg または同等量に制限されています。
    2. 局所ステロイド療法（例、眼科、眼科、関節内、または吸入薬）は許容されます
    3. 造影剤に対するアレルギーに対する前投薬、またはプロトコールに従って開始された前投薬レジメン
    4. -CNS転移の管理のためのステロイド 研究治療の計画された最初の投与の2週間以上前
16. -研究治療の開始から4週間以内の感染症に対する生ワクチンの使用
17. -研究治療の最初の投与から2週間以内に研究者によって定義された大手術。
18. -研究治療の最初の投与から2週間以内の放射線療法、骨の痛みや局所的に痛みを伴う腫瘍塊の治療など、限られた分野への緩和放射線療法を除く
19. -造血コロニー刺激成長因子（例、G-CSF、GMCSF、MCSF）の使用開始または試験治療の2週間前。 注: 患者は、造血コロニー刺激因子による治療を、試験治療の初回投与の少なくとも 2 週間前に完了している必要があります。 -研究治療の最初の投与の少なくとも2週間前に開始され、患者が赤血球輸血に依存していない限り、赤血球刺激剤は許可されます
20. 妊娠中または授乳中の女性
21. -滅菌されていない男性パートナーと性的に活発な出産の可能性のある女性、ただし、研究中に非常に効果的な避妊薬を使用していない限り、治験薬の最終投与後1週間はそのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります;この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。
22. -男性患者は外科的に無菌であるか、二重バリア避妊法を使用する必要があり、登録から治療まで、および治験薬の最後の投与から3か月間は精子を提供することはできません
23. -研究者の親戚または扶養家族である患者