新たに多発性骨髄腫と診断された患者におけるレナリドミドおよび低用量デキサメタゾンと組み合わせて投与された Ixazomib の研究
全身治療を必要とする新たに多発性骨髄腫と診断された患者に、レナリドマイドおよび低用量デキサメタゾンと組み合わせて投与される、第 2 世代プロテアソーム阻害剤であるイキサゾミブ (MLN9708) の経口剤形の非盲検、用量漸増、第 1/2 相試験処理
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされている薬はイキサゾミブと呼ばれます。 Ixazomib は、以前に全身治療を受けていなかった、新たに多発性骨髄腫と診断された人々を治療するために試験されていました。 この研究は 2 つのフェーズで実施されました。 フェーズ 1 では、MTD と RP2D を決定するために ixazomib を服用した人々の副作用と検査結果を調べました。 フェーズ 2 では、ixazomib を服用した人々の全体的な反応率と副作用を調べました。
この試験には、フェーズ 1 に 15 人の患者、フェーズ 2 に 50 人の患者が登録されました。フェーズ 1 の参加者はコホートに割り当てられ、デキサメタゾン 40 mg とレナリドマイド 25 mg に加えて、イキサゾミブ 1.68、2.23、2.97、または 3.95 mg/m^2 を投与されました。 第 2 相の参加者は、デキサメタゾン 40 mg とレナリドマイド 25 mg に加えて、固定用量のイキサゾミブ 4.0 mg を投与されました。 両方のフェーズで、試験治療は次のように 28 日間のサイクルで投与されました。
この多施設試験は米国で実施されました。 この研究に参加するための全体の時間は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に維持部分に継続するオプションを備えた 12、28 日のサイクルでした。 参加者は、フォローアップ評価のために、治験薬の最後の投与から 30 日後に診療所を複数回訪問し、最後の訪問を行いました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Cancer Center Rose
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Connecticut
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Southington、Connecticut、アメリカ、06489
- Cancer Center of Central Connecticut
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Mt Sinai Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21215
- Harry and Jeannette Weinberg Cancer Center at Franklin Square Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- New York Presbyterian Hospital - Weill-Cornell
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- W VA University Mary Babb Randolph Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- The Medical College of Wisconsin, Inc.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
各患者は、研究に登録されるために、以下の適格基準をすべて満たす必要があります。
- 18歳以上の男性または女性患者
- -全身治療を必要とする標準的な基準に従って診断された以前に治療されていない多発性骨髄腫
- 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります
- -標準のM成分基準(すなわち、測定可能な血清/尿M成分)に基づく非分泌性多発性骨髄腫は、ベースラインの血清遊離軽鎖レベル(Freelite™)が評価されない限り許可されません 患者は研究プロトコルで指定された臨床検査基準を満たさなければなりません
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0〜2
- 女性と男性の患者は、レナリドマイド妊娠予防プログラムのガイドラインを遵守しなければなりません
- -毎日325 mgのアスピリンを同時に服用できる必要があります
- 自発的な書面による同意
除外基準
-以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究に登録されるべきではありません:
- -グレード2以上の末梢神経障害
- 授乳中または妊娠中の女性患者
- -治験薬の初回投与前14日以内の大手術または放射線療法
- -治験薬の初回投与前14日以内に全身抗生物質療法を必要とする重篤な感染症
- -国立がん研究所有害事象共通用語基準に基づくグレード1を超える下痢
- 中枢神経系の関与。
- -過去6か月以内の現在の制御されていない心血管状態の証拠
- -既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性、B型肝炎表面抗原陽性の状態、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染
- -治験責任医師の意見では、プロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
- -嚥下または経口吸収またはイキサゾミブの耐性を妨げる可能性のある既知の胃腸の状態
- -2年以内に他の悪性腫瘍はありません ただし、非黒色腫の皮膚がんまたは上皮内がんを除く 彼らは完全切除を受けた場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:フェーズ 1: イキサゾミブ 1.68 mg/m^2 + レナリドミド + デキサメタゾン
第 1 相では、イキサゾミブ 1.68 mg/m^2 カプセルを 1、8、15 日目に 1 回経口投与。プラス デキサメタゾン 40 mg、錠剤、経口、1、8、15、および 22 日目に 1 回。レナリドマイド 25 mg、カプセル、経口、28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 回、最大 12 サイクル。
サイクル 13 以降、単剤イキサゾミブ 1.68 mg/m^2、カプセル、経口、28 日サイクルの 1、8、15 日目に 1 回、疾患の進行または許容できない毒性まで。
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イキサゾミブカプセル
他の名前:
デキサメタゾン錠
レナリドミドカプセル
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実験的:フェーズ 1: イキサゾミブ 2.23 mg/m^2 + レナリドミド + デキサメタゾン
第 1 相では、イキサゾミブ 2.23 mg/m^2 カプセルを 1、8、15 日目に 1 回経口投与。プラス デキサメタゾン 40 mg、錠剤、経口、1、8、15、および 22 日目に 1 回。レナリドマイド 25 mg、カプセル、経口、28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 回、最大 12 サイクル。
サイクル 13 以降、単剤イキサゾミブ 2.23 mg/m^2、カプセル、経口、28 日サイクルの 1、8、15 日目に 1 回、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで。
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イキサゾミブカプセル
他の名前:
デキサメタゾン錠
レナリドミドカプセル
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実験的:フェーズ 1: イキサゾミブ 2.97 mg/m^2 + レナリドミド + デキサメタゾン
第 1 相では、イキサゾミブ 2.97 mg/m^2、カプセル、経口、1、8、15 日目に 1 回。プラス デキサメタゾン 40 mg、錠剤、経口、1、8、15、および 22 日目に 1 回。レナリドマイド 25 mg、カプセル、経口、28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 回、最大 12 サイクル。
サイクル 13 以降、単剤イキサゾミブ 2.97 mg/m^2、カプセル、経口、28 日サイクルの 1、8、15 日目に 1 回、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで。
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イキサゾミブカプセル
他の名前:
デキサメタゾン錠
レナリドミドカプセル
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実験的:フェーズ 1: イキサゾミブ 3.95 mg/m^2 + レナリドミド + デキサメタゾン
第 1 相では、イキサゾミブ 3.95 mg/m^2 カプセルを 1、8、15 日目に 1 回経口投与。プラス デキサメタゾン 40 mg、錠剤、経口、1、8、15、および 22 日目に 1 回。レナリドマイド 25 mg、カプセル、経口、28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 回、最大 12 サイクル。
サイクル 13 以降、単剤イキサゾミブ 3.95 mg/m^2、カプセル、経口、28 日サイクルの 1、8、15 日目に 1 回、疾患の進行または許容できない毒性まで。
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イキサゾミブカプセル
他の名前:
デキサメタゾン錠
レナリドミドカプセル
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実験的:フェーズ 2: イキサゾミブ 4.0 mg + レナリドミド + デキサメタゾン
第 2 相では、イキサゾミブ 4.0 mg 固定用量、カプセル、経口、1 日、8、15 日目に 1 回。プラス デキサメタゾン 40 mg、錠剤、経口、1、8、15、および 22 日目に 1 回。レナリドマイド 25 mg、カプセル、経口、28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 1 回、最大 12 サイクル。
サイクル 13 以降、単剤イキサゾミブ 4.0 mg 固定用量、カプセル、経口、28 日サイクルの 1、8、15 日目に 1 回、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで。
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イキサゾミブカプセル
他の名前:
デキサメタゾン錠
レナリドミドカプセル
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 安全性と忍容性の尺度としての有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠:進行性疾患または許容できない毒性が発生するまで (最大 336 日間)
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、薬物に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、薬物の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例: 臨床的に重要な検査所見の異常)、症状、または疾患である可能性があります。
重大な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE です。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験(即死のリスク);永続的または重大な障害/無能力;または先天異常;または医学的に重要なイベント。
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進行性疾患または許容できない毒性が発生するまで (最大 336 日間)
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第 2 相:経口イキサゾミブ、レナリドミド、低用量デキサメタゾンの併用による治療後の客観的奏効率(ORR)
時間枠:進行性疾患または許容できない毒性が発生するまで (最大 787 日間)
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ORR は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 基準を使用して調査によって評価された完全 (CR) + 非常に良好な部分奏効 (VGPR) の参加者の割合として定義されました。
CR = 血清および尿に対する陰性免疫固定および;軟部組織形質細胞腫の消失および;骨髄中の形質細胞が 5% 未満。
VGPR = 血清および尿中の M タンパクが免疫固定法では検出可能であるが、電気泳動法では検出できない、または;血清 M タンパク質と尿中 M タンパク質レベルの 90% 以上の減少 24 時間あたり 100 mg 未満。
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進行性疾患または許容できない毒性が発生するまで (最大 787 日間)
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フェーズ 1: レナリドミドおよび低用量デキサメタゾンと組み合わせて投与される Ixazomib の推奨フェーズ 2 用量
時間枠:進行性疾患または許容できない毒性が発生するまで (最大 336 日間)
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RP2Dは、有害事象および重篤な有害事象の数と種類、臨床検査値の評価、神経毒性の等級付け、および治療中止に基づいて決定されます。
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進行性疾患または許容できない毒性が発生するまで (最大 336 日間)
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フェーズ 1: レナリドマイドおよび低用量デキサメタゾンと組み合わせて毎週投与される Ixazomib の最大耐用量 (MTD)
時間枠:進行性疾患または許容できない毒性が発生するまで (最大 336 日間)
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Ixazomib の MTD は、有害事象および重篤な有害事象、臨床検査値、神経毒性の等級付け、およびバイタルサイン測定値を評価することによって決定されます。
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進行性疾患または許容できない毒性が発生するまで (最大 336 日間)
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フェーズ 2: グレード 3 以上の AE、SAE、および治療中止の参加者の割合
時間枠:進行性疾患または許容できない毒性が発生するまで (最大 787 日間)
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、薬物に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、薬物の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例: 臨床的に重要な検査所見の異常)、症状、または疾患である可能性があります。
重大な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE です。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験(即死のリスク);永続的または重大な障害/無能力;または先天異常;または医学的に重要なイベント。
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進行性疾患または許容できない毒性が発生するまで (最大 787 日間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: Cmax: Ixazomib で観測された最大血漿濃度
時間枠:サイクル 1、1 日目と 15 日目
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Cmax: 観測された最大血漿濃度 (Cmax) は、血漿濃度-時間曲線から直接得られたイキサゾミブのピーク血漿濃度です。
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サイクル 1、1 日目と 15 日目
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フェーズ 1: Tmax: Ixazomib の最大観察血漿濃度 (Cmax) に到達するまでの時間
時間枠:サイクル 1、1 日目と 15 日目
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Tmax: 血漿濃度-時間曲線から直接得られた、Cmax までの時間 (時間) に等しい、観測された最初の最大血漿濃度 (Cmax) に到達するまでの時間。
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サイクル 1、1 日目と 15 日目
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フェーズ 1: AUC(0-168): イキサゾミブの投与後 0 時間から 168 時間までの血漿濃度 - 時間曲線下の面積
時間枠:サイクル 1、1 日目と 15 日目
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AUC(0-168) は、イキサゾミブの投与後 0 時間から 168 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積の尺度です。
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サイクル 1、1 日目と 15 日目
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フェーズ 1: Rac: Ixazomib の蓄積率
時間枠:サイクル 1、15 日目
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蓄積比 (Rac) は、1 日目の AUC(0-168) に対する 15 日目の AUC(0-168) の比率として推定されました。AUC(0-168) は、時間 ixazomib の投与後 0 ~ 168 時間。
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サイクル 1、15 日目
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フェーズ 1: Emax: 全血 20S プロテアソームの最大観察阻害
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大168時間)および15日目の投与前および複数の時点(最大336時間)の投与後
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Emax は、全血 20S プロテアソームの最大観察阻害です。
薬力学 20S プロテアソーム サンプルを収集し、アッセイを実行しました。しかし、血液 20S プロテアソーム活性アッセイの第三者機関のパフォーマンスに関する懸念が特定されたため、データの正確性を確認することができなかったため、データは報告されていません。
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1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大168時間)および15日目の投与前および複数の時点(最大336時間)の投与後
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フェーズ 1: TEmax: 全血 20S プロテアソームの最大阻害が観察されるまでの時間
時間枠:1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大168時間)および15日目の投与前および複数の時点(最大336時間)の投与後
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TEmax は、全血 20S プロテアソームの最大観察阻害までの時間です。
薬力学 20S プロテアソーム サンプルを収集し、アッセイを実行しました。しかし、第三者機関の血中 20S プロテアソーム活性アッセイのパフォーマンスに関する懸念が確認されたため、データの正確性を確認することができなかったため、データは報告されていません。
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1日目の投与前および投与後の複数の時点(最大168時間)および15日目の投与前および複数の時点(最大336時間)の投与後
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フェーズ 2: 進行時間 (TTP)
時間枠:試験治療の最初の投与から最初に記録された進行性疾患の日まで(最大787日)
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TTPは、試験治療の最初の投与から最初に記録された進行性疾患(PD)の日付までの月単位の時間として測定されました。
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試験治療の最初の投与から最初に記録された進行性疾患の日まで(最大787日)
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フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠:試験治療の初回投与から死亡日まで(最長787日)
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OS は、試験治療の初回投与から死亡日までの月数 + 1 日として測定されました。
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試験治療の初回投与から死亡日まで(最長787日)
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フェーズ 2: 全奏効率 (ORR)
時間枠:最大787日
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ORR は、IMWG 基準を使用して研究者によって評価された CR、VGPR、および部分奏効 (PR) を持つ参加者の割合として定義されました。
CR = 血清および尿の陰性免疫固定 + 軟部組織形質細胞腫の消失および骨髄中の形質細胞が 5% 未満。
PR = 血清 M タンパクの 50% 減少および 24 時間尿中 M タンパクの 90% または 24 時間あたり < 200 mg までの減少。
VGPR = 血清および尿中の M タンパク質が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿中の M タンパク質レベルが 24 時間あたり 100 mg 未満で 90% 以上減少。
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最大787日
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フェーズ 2: 完全奏効 (CR) および部分奏効 (VGPR) が非常に良好な参加者の割合
時間枠:サイクル 3、6、9 後 (最大 787 日)
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反応は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 基準を使用して治験責任医師によって評価されました。
CR は、血清および尿に対する陰性の免疫固定と定義されます。軟部組織形質細胞腫の消失および;骨髄中の形質細胞が 5% 未満。
VGPR は、血清および尿中の M タンパク質が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できないこと、または血清 M タンパク質と尿中の M タンパク質レベルが 24 時間あたり 100 mg 未満で 90% 以上減少したことと定義されます。
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サイクル 3、6、9 後 (最大 787 日)
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フェーズ 2: 完全奏効 (CR)、厳格な完全奏効 (sCR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、ほぼ完全奏効 (nCR)、部分奏効 (PR)、および最小奏効 (MR) の参加者の割合
時間枠:サイクル 3、6、9、および 12 (最大 787 日)
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反応は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 基準を使用して治験責任医師によって評価されました。
CR = 血清および尿の陰性免疫固定 + 軟部組織形質細胞腫の消失および骨髄中の形質細胞が 5% 未満。
sCR = CR + 正常な遊離軽鎖 (FLC) 比および骨髄中のクローン細胞の不在。
PR = 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパク質が 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満に減少。
VGPR = 血清および尿中の M タンパク質が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿中の M タンパク質レベルが 24 時間あたり 100 mg 未満で 90% 以上減少。
nCR = 疾患の唯一の証拠としての血清または尿の陽性免疫固定分析。
軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞が 5% 未満。
MR = 6 週間で、血清パラプロテインが 25% から 49% 減少し、尿軽鎖排泄が 50% から 89% 減少しました。
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サイクル 3、6、9、および 12 (最大 787 日)
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フェーズ 2: 最適な応答までの時間
時間枠:最大787日
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最良反応までの時間は、試験治療の最初の投与から、部分反応(PR)またはそれ以上の反応が確認された最初の文書化された日付までの月単位の時間として測定されました。
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最大787日
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フェーズ 2: 応答期間 (DOR)
時間枠:最大787日
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DOR は、確認された反応 (CR + PR + VGPR) の最初の文書化日から最初に文書化された疾患進行 (PD) の日までの月単位の時間として測定されました。
反応は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 基準を使用して治験責任医師によって評価されました。
CR = 血清および尿の免疫固定が陰性で、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞が 5% 未満。
VGPR = 血清および尿中の M タンパク質が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿中の M タンパク質レベルが 24 時間あたり 100 mg 未満で 90% 以上減少。
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最大787日
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フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:最大787日
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PFSは、試験治療の最初の投与から最初に記録されたPDまたは死亡の日までの月単位の時間として測定されました。
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最大787日
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フェーズ 2: 1 年生存率
時間枠:治験薬初回投与後1年
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1 年生存率は、スタッド薬の初回投与から 1 年後に生存している参加者の割合として定義されます。
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治験薬初回投与後1年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gupta N, Yang H, Hanley MJ, Zhang S, Liu R, Kumar S, Richardson PG, Skacel T, Venkatakrishnan K. Dose and Schedule Selection of the Oral Proteasome Inhibitor Ixazomib in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Clinical and Model-Based Analyses. Target Oncol. 2017 Oct;12(5):643-654. doi: 10.1007/s11523-017-0524-3.
- Kumar SK, Berdeja JG, Niesvizky R, Lonial S, Laubach JP, Hamadani M, Stewart AK, Hari P, Roy V, Vescio R, Kaufman JL, Berg D, Liao E, Di Bacco A, Estevam J, Gupta N, Hui AM, Rajkumar V, Richardson PG. Safety and tolerability of ixazomib, an oral proteasome inhibitor, in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients with previously untreated multiple myeloma: an open-label phase 1/2 study. Lancet Oncol. 2014 Dec;15(13):1503-1512. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71125-8. Epub 2014 Nov 14. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):e346.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C16005
- U1111-1176-7340 (レジストリ識別子:WHO)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
イキサゾミブの臨床試験
-
Queen Mary University of LondonTakeda Pharmaceuticals International, Inc.募集
-
University of LeedsTakeda; Cancer Research UK募集