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伊沙佐米联合来那度胺和小剂量地塞米松治疗初诊多发性骨髓瘤患者的研究

2018年3月12日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

伊沙佐米 (MLN9708) 口服形式的开放标签剂量递增 1/2 期研究，伊沙佐米是一种第二代蛋白酶体抑制剂，与来那度胺和低剂量地塞米松联合用于需要全身系统治疗的新诊断多发性骨髓瘤患者治疗

本研究第 1 阶段的目的是确定口服伊沙佐米联合来那度胺和低剂量地塞米松在新诊断多发性多发性硬化症参与者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)骨髓瘤（NDMM）。 本研究第 2 期的目的是确定总体缓解率 (ORR)，并进一步评估口服伊沙佐米、来那度胺和低剂量地塞米松联合治疗 NDMM 患者的耐受性和毒性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中被测试的药物被称为 ixazomib。 Ixazomib 正在接受测试，用于治疗之前未接受过全身治疗的新诊断多发性骨髓瘤患者。 这项研究分两个阶段进行。 第 1 阶段研究了服用 ixazomib 的人的副作用和实验室结果，以确定 MTD 和 RP2D。 第 2 阶段研究了服用 ixazomib 的人的总体反应率和副作用。

该研究在第 1 阶段招募了 15 名患者，在第 2 阶段招募了 50 名患者。第 1 阶段的参与者被分配到队列中，除了地塞米松 40 mg 和来那度胺 25 mg 之外，还接受了 ixazomib 1.68、2.23、2.97 或 3.95 mg/m^2。 除地塞米松 40 mg 和来那度胺 25 mg 外，第 2 阶段的参与者还接受了 ixazomib 4.0 mg 固定剂量。 在两个阶段中，研究治疗均按以下 28 天周期进行：伊沙佐米第 1、8 和 15 天，地塞米松第 1、8、15 和 22 天，来那度胺 25 mg 第 1 至 21 天。

这项多中心试验在美国进行。 参与这项研究的总时间为 12 个 28 天的周期，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，可选择继续进入维持部分。 参与者多次访问诊所并在最后一次研究药物给药后 30 天进行最后一次访问以进行后续评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

65

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Rocky Mountain Cancer Center Rose
    • Connecticut
      • Southington、Connecticut、美国、06489
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • Mt Sinai Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21215
        • Harry and Jeannette Weinberg Cancer Center at Franklin Square Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • New York Presbyterian Hospital - Weill-Cornell
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • W VA University Mary Babb Randolph Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • The Medical College of Wisconsin, Inc.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

每位患者必须满足以下所有资格标准才能参加研究：

  • 18 岁或以上的男性或女性患者
  • 以前未经治疗的多发性骨髓瘤根据需要全身治疗的标准诊断
  • 患者必须患有可测量的疾病
  • 除非评估基线血清游离轻链水平 (Freelite™)，否则不允许基于标准 M 成分标准（即可测量的血清/尿液 M 成分）的非分泌性多发性骨髓瘤 患者必须符合研究方案中指定的临床实验室标准
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2
  • 女性和男性患者必须遵守来那度胺妊娠预防计划的指南
  • 必须能够每天同时服用 325 毫克阿司匹林
  • 自愿书面同意

排除标准

符合以下任何排除标准的患者不得参加本研究：

  • 大于或等于 2 级的周围神经病变
  • 哺乳期或怀孕的女性患者
  • 研究药物首次给药前 14 天内进行过大手术或放疗
  • 研究药物首次给药前 14 天内出现需要全身抗生素治疗的严重感染
  • 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准，腹泻大于 1 级
  • 中枢神经系统受累。
  • 过去 6 个月内当前不受控制的心血管疾病的证据
  • 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性、乙型肝炎表面抗原阳性状态，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染
  • 严重的医学或精神疾病，研究者认为可能会干扰根据方案完成治疗
  • 可能干扰伊沙佐米吞咽或口服吸收或耐受性的已知胃肠道疾病
  • 2 年内没有其他既往恶性肿瘤，但非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌（如果已完全切除）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 阶段：Ixazomib 1.68 mg/m^2 + 来那度胺 + 地塞米松
在第一阶段，ixazomib 1.68 mg/m^2，胶囊，口服，一次，在第 1、8 和 15 天；加地塞米松 40 mg，片剂，口服，第 1、8、15 和 22 天一次；和来那度胺 25 mg，胶囊，口服，在 28 天周期的第 1 天到第 21 天一次，最多 12 个周期。 第 13 周期及以后，单药 ixazomib 1.68 mg/m^2，胶囊，口服，在 28 天周期的第 1、8 和 15 天一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。
药品：伊沙佐米
伊沙佐米胶囊
其他名称：
  • MLN9708
  • NINLARO®
药品：地塞米松
地塞米松片
药品：来那度胺
来那度胺胶囊
实验性的：第 1 阶段：伊沙佐米 2.23 mg/m^2 + 来那度胺 + 地塞米松
在第 1 阶段，ixazomib 2.23 mg/m^2，胶囊，口服，第 1、8 和 15 天一次；加地塞米松 40 mg，片剂，口服，第 1、8、15 和 22 天一次；和来那度胺 25 mg，胶囊，口服，在 28 天周期的第 1 天到第 21 天一次，最多 12 个周期。 第 13 周期及以后，单药 ixazomib 2.23 mg/m^2，胶囊，口服，在 28 天周期的第 1、8 和 15 天一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。
药品：伊沙佐米
伊沙佐米胶囊
其他名称：
  • MLN9708
  • NINLARO®
药品：地塞米松
地塞米松片
药品：来那度胺
来那度胺胶囊
实验性的：第 1 阶段：伊沙佐米 2.97 mg/m^2 + 来那度胺 + 地塞米松
在第一阶段，ixazomib 2.97 mg/m^2，胶囊，口服，一次，在第 1、8 和 15 天；加地塞米松 40 mg，片剂，口服，第 1、8、15 和 22 天一次；和来那度胺 25 mg，胶囊，口服，在 28 天周期的第 1 天到第 21 天一次，最多 12 个周期。 第 13 周期及以后，单药 ixazomib 2.97 mg/m^2，胶囊，口服，在 28 天周期的第 1、8 和 15 天一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。
药品：伊沙佐米
伊沙佐米胶囊
其他名称：
  • MLN9708
  • NINLARO®
药品：地塞米松
地塞米松片
药品：来那度胺
来那度胺胶囊
实验性的：第 1 阶段：伊沙佐米 3.95 mg/m^2 + 来那度胺 + 地塞米松
在第一阶段，ixazomib 3.95 mg/m^2，胶囊，口服，一次，在第 1、8 和 15 天；加地塞米松 40 mg，片剂，口服，第 1、8、15 和 22 天一次；和来那度胺 25 mg，胶囊，口服，在 28 天周期的第 1 天到第 21 天一次，最多 12 个周期。 第 13 周期及以后，单药 ixazomib 3.95 mg/m^2，胶囊，口服，在 28 天周期的第 1、8 和 15 天一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。
药品：伊沙佐米
伊沙佐米胶囊
其他名称：
  • MLN9708
  • NINLARO®
药品：地塞米松
地塞米松片
药品：来那度胺
来那度胺胶囊
实验性的：第 2 阶段：伊沙佐米 4.0 毫克 + 来那度胺 + 地塞米松
在第 2 阶段，ixazomib 4.0 mg 固定剂量，胶囊，口服，在第 1、8 和 15 天一次；加地塞米松 40 mg，片剂，口服，第 1、8、15 和 22 天一次；和来那度胺 25 mg，胶囊，口服，在 28 天周期的第 1 天到第 21 天一次，最多 12 个周期。 第 13 周期及以后，单药 ixazomib 4.0 mg 固定剂量，胶囊，口服，在 28 天周期的第 1、8 和 15 天一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。
药品：伊沙佐米
伊沙佐米胶囊
其他名称：
  • MLN9708
  • NINLARO®
药品：地塞米松
地塞米松片
药品：来那度胺
来那度胺胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：直到出现进行性疾病或不可接受的毒性（最多 336 天）
不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与药物使用暂时相关的任何不利和意外征兆（例如，临床上显着的异常实验室发现）、症状或疾病，无论它是否被认为与药物相关。 严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；或先天性异常；或医学上重要的事件。
直到出现进行性疾病或不可接受的毒性（最多 336 天）
2 期：口服伊沙佐米、来那度胺和低剂量地塞米松联合治疗后的客观缓解率 (ORR)
大体时间：直到出现进行性疾病或不可接受的毒性（最多 787 天）
ORR 被定义为由调查使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准评估的具有完全 (CR) + 非常好的部分反应 (VGPR) 的参与者的百分比。 CR=血清和尿液免疫固定阴性；任何软组织浆细胞瘤消失； < 5% 的骨髓浆细胞。 VGPR=可通过免疫固定检测但电泳检测不到的血清和尿液 M 蛋白；或；血清 M 蛋白减少 90% 或更多，加上尿液 M 蛋白水平 < 100 mg 每 24 小时。
直到出现进行性疾病或不可接受的毒性（最多 787 天）
第 1 阶段：Ixazomib 的推荐第 2 阶段剂量与来那度胺和低剂量地塞米松联合使用
大体时间：直到出现进行性疾病或不可接受的毒性（最多 336 天）
RP2D 将根据不良事件和严重不良事件的数量和类型、临床实验室值的评估、神经毒性分级和治疗中止来确定。
直到出现进行性疾病或不可接受的毒性（最多 336 天）
第 1 阶段：Ixazomib 的最大耐受剂量 (MTD) 与来那度胺和低剂量地塞米松联合使用，每周给药
大体时间：直到出现进行性疾病或不可接受的毒性（最多 336 天）
Ixazomib 的 MTD 将通过评估不良事件和严重不良事件、临床实验室值、神经毒性分级和生命体征测量来确定。
直到出现进行性疾病或不可接受的毒性（最多 336 天）
第 2 阶段：出现 3 级或更高级别 AE、SAE 和治疗中断的参与者百分比
大体时间：直到出现进行性疾病或不可接受的毒性（最多 787 天）
不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与药物使用暂时相关的任何不利和意外征兆（例如，临床上显着的异常实验室发现）、症状或疾病，无论它是否被认为与药物相关。 严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；或先天性异常；或医学上重要的事件。
直到出现进行性疾病或不可接受的毒性（最多 787 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：Cmax：Ixazomib 的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1 周期，第 1 天和第 15 天
Cmax：最大观察血浆浓度(Cmax)是从血浆浓度-时间曲线直接获得的ixazomib的峰血浆浓度。
第 1 周期，第 1 天和第 15 天
第 1 阶段：Tmax：Ixazomib 达到最大观察血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1 周期，第 1 天和第 15 天
Tmax：达到第一个最大观察到的血浆浓度 (Cmax) 的时间，等于达到 Cmax 的时间（小时），直接从血浆浓度-时间曲线获得。
第 1 周期，第 1 天和第 15 天
第 1 阶段：AUC(0-168)：Ixazomib 给药后 0 至 168 小时血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期，第 1 天和第 15 天
AUC(0-168) 是伊沙佐米给药后 0 至 168 小时血浆浓度-时间曲线下面积的量度。
第 1 周期，第 1 天和第 15 天
第 1 阶段：Rac：Ixazomib 的蓄积率
大体时间：第 1 周期，第 15 天
蓄积率 (Rac) 估计为第 15 天的 AUC(0-168) 与第 1 天的 AUC(0-168) 的比率。AUC(0-168) 是来自血浆浓度-时间曲线下的面积ixazomib 给药后 0 至 168 小时的时间。
第 1 周期，第 15 天
第 1 阶段：Emax：观察到的全血 20S 蛋白酶体的最大抑制
大体时间：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）和第 15 天给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）
Emax 是观察到的全血 20S 蛋白酶体的最大抑制。 收集药效学 20S 蛋白酶体样品并进行测定；然而，对第三方实验室血液 20S 蛋白酶体活性检测性能的担忧被确定为排除了确认数据准确性的能力，因此没有数据报告。
第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）和第 15 天给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）
第 1 阶段：TEmax：观察到全血 20S 蛋白酶体最大抑制的时间
大体时间：第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）和第 15 天给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）
TEmax 是达到观察到的全血 20S 蛋白酶体最大抑制的时间。 收集药效学 20S 蛋白酶体样品并进行测定；然而，对第三方实验室血液 20S 蛋白酶体活性检测性能的担忧被确定为排除了确认数据准确性的能力，因此没有数据报告。
第 1 天给药前和给药后多个时间点（最多 168 小时）和第 15 天给药前和给药后多个时间点（最多 336 小时）
第 2 阶段：进展时间 (TTP)
大体时间：从第一次研究治疗剂量到第一次记录到进展性疾病的日期（最多 787 天）
TTP 被测量为从第一次研究治疗剂量到首次记录的进行性疾病 (PD) 日期的时间（以月为单位）。
从第一次研究治疗剂量到第一次记录到进展性疾病的日期（最多 787 天）
第 2 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：从首次接受研究治疗药物到死亡日期（最多 787 天）
OS 被测量为从第一次研究治疗剂量到死亡日期 + 1 天的时间（以月为单位）。
从首次接受研究治疗药物到死亡日期（最多 787 天）
第 2 阶段：总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 787 天
ORR 定义为研究者使用 IMWG 标准评估的 CR、VGPR 和部分缓解 (PR) 参与者的百分比。 CR=血清和尿液免疫固定阴性+任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞<5%。 PR=血清 M 蛋白减少 50% 和 24 小时尿 M 蛋白减少 90% 或每 24 小时 < 200 mg。 VGPR= 血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但电泳检测不到，或者血清 M 蛋白减少 90% 或更多，加上尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 小时。
长达 787 天
第 2 阶段：具有完全响应 (CR) 和非常好的部分响应 (VGPR) 的参与者百分比
大体时间：第 3、6 和 9 周期后（最多 787 天）
研究者使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准评估反应。 CR 定义为血清和尿液免疫固定阴性；任何软组织浆细胞瘤消失； < 5% 的骨髓浆细胞。 VGPR 定义为血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测到，但电泳检测不到，或者血清 M 蛋白减少 90% 或更多，加上尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 小时。
第 3、6 和 9 周期后（最多 787 天）
第 2 阶段：完全缓解 (CR)、严格完全缓解 (sCR)、非常好部分缓解 (VGPR)、接近完全缓解 (nCR)、部分缓解 (PR) 和最小缓解 (MR) 的参与者百分比
大体时间：第 3、6、9 和 12 周期（最多 787 天）
研究者使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准评估反应。 CR=血清和尿液免疫固定阴性+任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞<5%。 sCR= CR + 正常游离轻链 (FLC) 比率和骨髓中无克隆细胞。 PR=血清 M 蛋白减少 ≥ 50% 和 24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或每 24 小时 < 200 mg。 VGPR= 血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但电泳检测不到，或者血清 M 蛋白减少 90% 或更多，加上尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 小时。 nCR = 血清或尿液的阳性免疫固定分析作为疾病的唯一证据。 任何软组织浆细胞瘤和骨髓中浆细胞<5%的消失。 MR=血清副蛋白减少 25% 至 49%，尿液轻链排泄减少 50% 至 89%，持续 6 周。
第 3、6、9 和 12 周期（最多 787 天）
第 2 阶段：最佳响应时间
大体时间：长达 787 天
达到最佳反应的时间衡量为从研究治疗的第一次剂量到首次记录部分反应 (PR) 或更好的确认反应的日期的时间（以月为单位）。
长达 787 天
第 2 阶段：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 787 天
DOR 衡量为从首次记录确认反应（CR + PR + VGPR）之日到首次记录疾病进展（PD）之日的时间（以月为单位）。 研究者使用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准评估反应。 CR=血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞<5%。 VGPR = 血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测但电泳检测不到，或者血清 M 蛋白减少 90% 或更多加上尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 小时。
长达 787 天
第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 787 天
PFS 被测量为从第一次研究治疗剂量到首次记录的 PD 或死亡日期的时间（以月为单位）。
长达 787 天
第 2 阶段：1 年生存率
大体时间：研究药物首次给药后 1 年
1 年生存率定义为在第一次给药后一年仍然存活的参与者百分比。
研究药物首次给药后 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年11月22日

初级完成 (实际的)

2013年3月8日

研究完成 (实际的)

2018年2月2日

研究注册日期

首次提交

2010年9月24日

首先提交符合 QC 标准的

2010年10月7日

首次发布 (估计)

2010年10月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年3月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年3月12日

最后验证

2018年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C16005
  • U1111-1176-7340 (注册表标识符：WHO)

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