新たに多形性膠芽腫と診断された患者の治療におけるワクチン療法、テモゾロミド、および放射線療法
新たに診断された神経膠芽腫の患者におけるIMA950（新規マルチペプチドワクチン）とGM-CSFのがん研究英国第I相試験
理論的根拠: ペプチドから作られたワクチンは、体が効果的な免疫応答を構築して腫瘍細胞を殺すのに役立つ可能性があります。 テモゾロミドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 放射線療法では、高エネルギーの X 線を使用して腫瘍細胞を殺します。 ワクチン療法をテモゾロミドおよび放射線療法と併用すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、新たに多形性膠芽腫と診断された患者の治療において、テモゾロミドおよび放射線療法と併用した場合のワクチン療法の副作用を研究しています。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的:
主要な
- 新たに多形性膠芽腫と診断された患者を対象に、多形性膠芽腫多抗原ワクチンIMA950とサルグラモスチム（GM-CSF）の安全性と忍容性を、テモゾロミドおよび放射線療法とその後のアジュバントテモゾロミドからなる標準的な化学放射線療法と併用した場合の安全性と忍容性を評価すること。
- これらの患者におけるこのレジメンの免疫原性を決定すること。
セカンダリ
- これらの患者におけるこのレジメンの抗腫瘍効果を判断すること。
- これらの患者におけるこのレジメンの免疫原性に対する制御性T細胞の治療前レベルの効果を決定すること。 (探索的)
- 膠芽腫多形多抗原ワクチンIMA950プラスGM-CSFに対する免疫応答に対するステロイド用量の潜在的効果を評価すること。
三次
- 腫瘍組織における O6-メチル-DNA-メチルトランスフェラーゼ (MGMT) プロモーターのメチル化レベルと、観察された抗腫瘍効果との潜在的な関連性を評価すること。
- 膠芽腫多形多抗原ワクチンIMA950プラスGM-CSFの観察された免疫原性の動力学を評価すること。
- 膠芽腫多形多抗原ワクチン IMA950 プラス GM-CSF に対する免疫応答を予測する可能性のあるバイオマーカー シグネチャを探索すること。 (探索的)
- これらの患者で観察された疑似進行および疑似退行に対するこのレジメンの考えられる効果を調査すること。 (探索的)
概要: これは多施設研究です。 患者はコホート 1 または 2 にリクルートされ、コホート 1 が優先的にリクルートされます。 すべての患者は、標準的な化学放射線療法に続いて、計画どおりアジュバントのテモゾロミドを受けます。
- 標準治療（化学放射線療法および補助テモゾロミド）：手術後、患者は経口テモゾロミドを含む化学放射線療法を毎日6週間受け、放射線療法を1日1回、週5日、6週間受けます。 放射線療法の完了から 35 日後から、患者は 1 ～ 5 日目にアジュバントの経口テモゾロミドのみを投与されます。 テモゾロミドによる治療は、28日ごとに6コース繰り返されます。
ワクチン療法: 患者は、2 つの時点のいずれかからワクチン療法も受けます。 患者は、患者の標準治療に関連してワクチン接種スケジュールのタイミングが異なる 2 つのコホートのうちの 1 つに募集されます。
コホート 1: 化学放射線療法の 7 ～ 14 日前にワクチン接種を開始します。
- 導入段階: 患者は、サルグラモスチムの皮内 (ID) の最初の 6 回の投与を受け、続いて 1、2、3、8、15、および 22 日目に、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、膠芽腫多形多抗原ワクチン IMA950 ID を投与されます。
- 維持期：患者はサルグラモスチムに続いて膠芽腫多形多抗原ワクチンIMA950 IDを50日目と78日目に、その後21日目に各アジュバントテモゾロミドコースで投与され、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、コース1から始めて3コース。
コホート 2: ワクチン接種は、化学放射線療法の少なくとも 7 日後、補助テモゾロミドの 28 日前に開始します。
- 導入期：患者は最初の 6 回のサルグラモスチム投与を受け、続いてコホート 1 導入期と同様に多形性多抗原性膠芽腫ワクチン IMA950 ID が別の時点から投与されます。
- 維持期：患者は、サルグラモスチムに続いて膠芽腫多型多抗原ワクチンIMA950 IDを各アジュバントテモゾロミドコースの21日目に、コース1から開始し、疾患の進行または許容できない毒性がない状態で5コース受けます。
血液サンプルは、薬力学、バイオマーカー、および免疫学的研究のために定期的に収集されます。
研究治療の完了後、患者は41週で追跡されます。
Cancer Research UKによる査読および資金提供または承認
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Western General Hospital
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St James' University Hospital
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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England
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Cambridge、England、イギリス、CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
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London、England、イギリス、WC1E 6DD
- UCL Cancer Institute
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Southampton、England、イギリス、SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Scotland
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Glasgow、Scotland、イギリス、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
-組織学的または細胞学的に確認された多形性膠芽腫（星状細胞腫WHOグレードIV疾患）
- 新たに診断された疾患
- 切除可能な腫瘍（生検のみを受ける患者、または脳幹または小脳に関与する腫瘍を除く）
-標準的な化学放射線療法に関する次の基準の1つを満たしています。
コホート1
-テモゾロミドとそれに続くアジュバントテモゾロミドによる標準化学放射線療法の対象
- -研究登録前に外科的切除を受けた
コホート 2
- テモゾロミドによる標準的な化学放射線療法を完了し、その後の疾患の進行がない
- -標準的な化学放射線療法と補助テモゾロミドの6コースを完了する予定
- HLA-A*02陽性
患者の特徴:
- WHOパフォーマンスステータス0-1
- -平均余命≥30週間
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L
- -リンパ球数≥1.0 x 10^9 / L（コホート1）または化学放射線療法後≥0.35 x 10^9 / Lおよび化学放射線療法の開始前に≥1.0 x 10^9 / L（コホート2）
- -血清ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）
- ALTまたはASTがULNの3.0倍以下
- -アルカリホスファターゼ≤3.0倍のULN
- B型肝炎血清陰性（HBcAg血清陰性）
- -既知のC型肝炎またはHIVの血清学的陽性はありません
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は、1つ（男性）または2つ（女性）の非常に効果的な避妊法を、研究療法の2週間前、その間、および完了後6か月間使用する必要があります
- 制御されていない活動性感染症を含む非悪性全身性疾患による医療リスクが高くない
- -GM-CSFまたは賦形剤に対する既知の過敏症はありません
- 自己免疫疾患の病歴がない
- うっ血性心不全を併発していない
- -NYHAクラスIII〜IVの心疾患、心虚血、または心不整脈の既往歴はありません
- -免疫応答を生成する患者の能力を妨げる可能性のある他の状態はありません
- -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補者ではなくする他の状態はありません
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- 以前のデキサメタゾンから少なくとも 7 日 (用量 > 1 日 4 mg または同等)
- あらゆる状態の前の大手術から少なくとも 4 週間 (コホート 1 の一次標準療法の一部としての外科的切除を除く)
- -以前から少なくとも30日で、別の臨床試験への同時参加がない、または別の介入臨床試験への参加を計画している（観察研究への同時参加は許可されています）
- -以前から少なくとも30日で、他の同時治験薬はありません
Gliadel Wafers を含む神経膠芽腫の前治療なし
- すでに開始されている場合、標準治療の初期の構成要素は許可されます（つまり、外科的切除 [コホート 1] または外科的切除とその後の従来の外照射療法および併用テモゾロミド [コホート 2]）。
- 他の併用抗がん療法なし
- -最初の研究ワクチンの2週間前から6番目の研究ワクチンの終わりまで、他の同時予防接種はありません（導入段階）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- マスキング：なし
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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NCI CTCAE バージョン 4.0 による、膠芽腫多型多抗原ワクチン IMA950 および GM-CSF と AE の重症度に対する各有害事象 (AE) の因果関係
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HLA多量体分析による1つ以上のワクチン接種後の時点で、研究ワクチンIMA950に含まれる単一または複数の腫瘍関連ペプチド（TUMAP）に対する患者個人のT細胞応答を示す患者の総数
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二次結果の測定
結果測定 |
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従来のガドリニウム増強MRIおよび臨床評価からのマクドナルド基準によって評価された、手術後6および9か月の無増悪生存期間（PSF）
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ステロイドレベルと観察されたT細胞応答との相関
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メチル化特異的ポリメラーゼ連鎖反応を使用した腫瘍組織における O6-メチル-DNA-メチルトランスフェラーゼ (MGMT) プロモーターのメチル化状態と臨床的利益との相関 (6 か月および 9 か月での PFS)
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開始時間、持続可能性、および観察された応答の大きさの要約説明を含む、ワクチン誘発性の TUMAP 応答の動力学
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Roy Rampling, MD, PhD、University of Glasgow
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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