Terapia vaccinale, temozolomide e radioterapia nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi

OBIETTIVI:

Primario

• Valutare la sicurezza e la tollerabilità del vaccino multiantigene multiforme per il glioblastoma IMA950 più sargramostim (GM-CSF) in combinazione con chemioradioterapia standard comprendente temozolomide e radioterapia seguita da temozolomide adiuvante in pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi.
• Per determinare l'immunogenicità di questo regime in questi pazienti.

Secondario

• Per determinare l'effetto antitumorale di questo regime in questi pazienti.
• Determinare l'effetto dei livelli pre-trattamento delle cellule T regolatorie sull'immunogenicità di questo regime in questi pazienti. (Esplorativo)
• Valutare il potenziale effetto della dose di steroidi sulla risposta immunologica al vaccino multi-antigene multiforme per il glioblastoma IMA950 più GM-CSF.

Terziario

• Per valutare il livello di metilazione del promotore O6-metil-DNA-metiltransferasi (MGMT) nel tessuto tumorale e qualsiasi potenziale associazione con qualsiasi effetto antitumorale osservato.
• Valutare la cinetica dell'immunogenicità osservata del vaccino multiantigene multiforme per il glioblastoma IMA950 più GM-CSF.
• Esplorare le possibili firme di biomarcatori che possono predire la risposta immunologica al vaccino multi-antigene multiforme IMA950 più GM-CSF per il glioblastoma. (Esplorativo)
• Esplorare i possibili effetti di questo regime su qualsiasi pseudo-progressione e pseudo-regressione osservata in questi pazienti. (esplorativo)

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti vengono reclutati nella coorte 1 o 2 con reclutamento prioritario nella coorte 1. Tutti i pazienti sono sottoposti a chemioradioterapia standard seguita da temozolomide adiuvante come previsto.

• Terapia standard (chemioradioterapia e temozolomide adiuvante): a partire dall'intervento chirurgico, i pazienti ricevono chemioradioterapia comprendente temozolomide orale al giorno per 6 settimane e radioterapia una volta al giorno, 5 giorni alla settimana per 6 settimane. A partire da 35 giorni dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono la sola temozolomide orale adiuvante nei giorni 1-5. Il trattamento con temozolomide si ripete ogni 28 giorni per 6 cicli.

• Terapia vaccinale: i pazienti ricevono anche la terapia vaccinale a partire da uno dei due punti temporali. I pazienti vengono reclutati in 1 di 2 coorti che differiscono nei tempi del programma di vaccinazione in relazione alla terapia standard di un paziente.

  • Coorte 1: la vaccinazione inizia 7-14 giorni prima della chemioradioterapia.

    • Fase di induzione: i pazienti ricevono le prime 6 dosi di sargramostim per via intradermica (ID) seguite dal vaccino antigenico multiforme per il glioblastoma IMA950 ID nei giorni 1, 2, 3, 8, 15 e 22 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
    • Fase di mantenimento: i pazienti ricevono sargramostim seguito dal vaccino antigenico multiforme per il glioblastoma IMA950 ID nei giorni 50 e 78 e poi il giorno 21 di ogni ciclo adiuvante di temozolomide, a partire dal ciclo 1, per 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

  • Coorte 2: la vaccinazione inizia almeno 7 giorni dopo la chemioradioterapia e 28 giorni prima della temozolomide adiuvante.

    • Fase di induzione: i pazienti ricevono le prime 6 dosi di sargramostim seguite dal vaccino antigenico multiforme per il glioblastoma IMA950 ID come nella fase di induzione della coorte 1, iniziando in un momento diverso.
    • Fase di mantenimento: i pazienti ricevono sargramostim seguito dal vaccino antigenico multiforme per il glioblastoma IMA950 ID il giorno 21 di ogni ciclo adiuvante di temozolomide, a partire dal ciclo 1, per 5 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I campioni di sangue vengono raccolti periodicamente per studi farmacodinamici, biomarcatori e immunologici.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 41 settimane.

Peer Review e finanziato o approvato da Cancer Research UK