Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksineterapi, temozolomid og strålebehandling ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert Glioblastoma Multiforme

13. oktober 2015 oppdatert av: Cancer Research UK

En Cancer Research UK Fase I-studie av IMA950 (A Novel Multi-Peptide Vaccine) pluss GM-CSF hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom

BAKGRUNN: Vaksiner laget av peptider kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som temozolomid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller. Å gi vaksinebehandling sammen med temozolomid og strålebehandling kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkningene av vaksinebehandling når det gis sammen med temozolomid og strålebehandling ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Svulster i hjernen og sentralnervesystemet

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

For å vurdere sikkerheten og toleransen til glioblastoma multiform multi-antigen vaksine IMA950 pluss sargramostim (GM-CSF) i kombinasjon med standard kjemoradioterapi bestående av temozolomid og strålebehandling etterfulgt av adjuvant temozolomid hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme.
For å bestemme immunogenisiteten til dette regimet hos disse pasientene.

Sekundær

For å bestemme antitumoreffekten av dette regimet hos disse pasientene.
For å bestemme effekten av førbehandlingsnivåer av regulatoriske T-celler på immunogenisiteten til dette regimet hos disse pasientene. (Utforskende)
For å evaluere den potensielle effekten av steroiddose på den immunologiske responsen på glioblastoma multiform multi-antigen vaksine IMA950 pluss GM-CSF.

Tertiær

For å vurdere nivået av O6-metyl-DNA-metyltransferase (MGMT) promotormetylering i tumorvev og enhver potensiell assosiasjon med observert antitumoreffekt.
For å evaluere kinetikken til den observerte immunogenisiteten til glioblastoma multiform multi-antigen vaksine IMA950 pluss GM-CSF.
For å utforske mulige biomarkørsignaturer som kan forutsi immunologisk respons på glioblastom multiform multi-antigen vaksine IMA950 pluss GM-CSF. (Utforskende)
For å utforske mulige effekter av dette regimet på observert pseudo-progresjon og pseudo-regresjon hos disse pasientene. (utforskende)

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasienter rekrutteres til kohort 1 eller 2 med prioritert rekruttering til kohort 1. Alle pasienter gjennomgår standard kjemoradioterapi etterfulgt av adjuvant temozolomid som planlagt.

Standardbehandling (kjemoradioterapi og adjuvant temozolomid): Fra og med kirurgi får pasienter kjemoradioterapi bestående av oral temozolomid daglig i 6 uker og strålebehandling én gang daglig, 5 dager i uken i 6 uker. Fra og med 35 dager etter fullført strålebehandling får pasienter adjuvant oral temozolomid alene på dag 1-5. Behandling med temozolomid gjentas hver 28. dag i 6 kurer.
Vaksinebehandling: Pasienter får også vaksinebehandling som begynner på ett av to tidspunkter. Pasienter rekrutteres til 1 av 2 kohorter som avviker i tidspunktet for vaksinasjonsplanen i forhold til en pasients standardbehandling.
- Kohort 1: Vaksinasjon starter 7-14 dager før kjemoradioterapi.
  - Induksjonsfase: Pasienter får de første 6 dosene sargramostim intradermalt (ID) etterfulgt av glioblastoma multiform multi-antigen vaksine IMA950 ID på dag 1, 2, 3, 8, 15 og 22 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
  - Vedlikeholdsfase: Pasienter får sargramostim etterfulgt av glioblastoma multiform multi-antigen vaksine IMA950 ID på dag 50 og 78 og deretter på dag 21 av hver adjuvant temozolomid-kur, som begynner i kurs 1, i 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
- Kohort 2: Vaksinasjon starter minst 7 dager etter kjemoradioterapi og 28 dager før adjuvant temozolomid.
  - Induksjonsfase: Pasienter får de første 6 dosene av sargramostim etterfulgt av glioblastoma multiform multi-antigen vaksine IMA950 ID som i kohort 1 induksjonsfase, med start på et annet tidspunkt.
  - Vedlikeholdsfase: Pasienter får sargramostim etterfulgt av glioblastom multiform multi-antigen-vaksine IMA950 ID på dag 21 av hver adjuvant temozolomid-kur, som begynner i kurs 1, i 5 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Blodprøver samles med jevne mellomrom for farmakodynamiske, biomarkører og immunologiske studier.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene ved 41 uker.

Fagfellevurdert og finansiert eller godkjent av Cancer Research UK

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Storbritannia
- - Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
    - Western General Hospital
  - Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
    - St James' University Hospital
  - Manchester, Storbritannia, M20 4BX
    - The Christie NHS Foundation Trust
- England
  - Cambridge, England, Storbritannia, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - London, England, Storbritannia, WC1E 6DD
    - UCL Cancer Institute
  - Southampton, England, Storbritannia, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
- Scotland
  - Glasgow, Scotland, Storbritannia, G12 0YN
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Histologisk eller cytologisk bekreftet glioblastoma multiforme (astrocytom WHO grad IV sykdom)
- Nydiagnostisert sykdom
- Resektabel svulst (ikke inkludert pasienter som kun gjennomgår biopsi eller svulster som involverer hjernestammen eller lillehjernen)
Oppfyller 1 av følgende kriterier for standard kjemoradioterapi:
- Kohort 1
  - Kvalifisert for standard kjemoradioterapi med temozolomid etterfulgt av adjuvans temozolomid
    - Har gjennomgått kirurgisk reseksjon før studieopptak
- Kohort 2
  - Fullført standard kjemoradioterapi med temozolomid uten påfølgende sykdomsprogresjon
Forventet å fullføre standard kjemoradioterapi og 6 kurer med adjuvant temozolomid
HLA-A*02 positiv

PASIENT EGENSKAPER:

WHO prestasjonsstatus 0-1
Forventet levealder ≥ 30 uker
Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
Lymfocyttantall ≥ 1,0 x 10^9/L (kohort 1) ELLER ≥ 0,35 x 10^9/L etter kjemoradioterapi og ≥ 1,0 x 10^9/L før oppstart av kjemoradioterapi (kohort 2)
Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
ALT eller AST ≤ 3,0 ganger ULN
Alkalisk fosfatase ≤ 3,0 ganger ULN
Hepatitt B-serologi negativ (HBcAg-seronegativ)
Ingen kjent hepatitt C eller HIV serologisk positivitet
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile pasienter må bruke én (mann) eller to (kvinnelige) svært effektive former for prevensjon 2 uker før, under og i 6 måneder etter avsluttet studieterapi
Ikke i høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert aktiv ukontrollert infeksjon
Ingen kjent overfølsomhet overfor GM-CSF eller hjelpestoffer
Ingen historie med autoimmun sykdom
Ingen samtidig kongestiv hjertesvikt
Ingen tidligere historie med NYHA klasse III-IV hjertesykdom, hjerteiskemi eller hjertearytmi
Ingen annen tilstand som kan forstyrre pasientens evne til å generere en immunrespons
Ingen andre forhold som etter utforskerens mening ville gjøre pasienten ikke en god kandidat for den kliniske utprøvingen

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Se Sykdomskarakteristikker
Minst 7 dager siden tidligere deksametason (dose > 4 mg daglig eller tilsvarende)
Minst 4 uker siden tidligere større operasjon for enhver tilstand (unntatt kirurgisk reseksjon som en del av primær standardbehandling i kohort 1)
Minst 30 dager siden forrige og ingen samtidig deltakelse i en annen klinisk studie eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie (samtidig deltakelse i en observasjonsstudie tillatt)
Minst 30 dager siden forrige og ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner
Ingen tidligere behandling for glioblastom inkludert Gliadel Wafers
- Tidlige komponenter av standardbehandling er tillatt hvis den allerede er igangsatt (dvs. kirurgisk reseksjon [kohort 1] eller kirurgisk reseksjon etterfulgt av konvensjonell ekstern strålebehandling og samtidig temozolomid [kohort 2])
Ingen annen samtidig kreftbehandling
Ingen andre samtidige vaksinasjoner fra 2 uker før den første studievaksinen til slutten av den sjette studievaksinen (induksjonsfasen)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: BEHANDLING
Masking: INGEN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Årsakssammenheng for hver bivirkning (AE) til glioblastom multiform multi-antigen vaksine IMA950 og GM-CSF og AE alvorlighetsgrad i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0
Totalt antall pasienter som viser pasient-individuelle T-celleresponser mot et enkelt eller flere tumorassosierte peptider (TUMAP) inneholdt i studievaksinen IMA950 ved ett eller flere tidspunkter etter vaksinasjon ved HLA-multimeranalyse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Progresjonsfri overlevelse (PSF) 6 og 9 måneder etter operasjonen vurdert av Macdonald-kriteriene fra konvensjonell gadoliniumforsterket MR og klinisk vurdering
Korrelasjon mellom steroidnivåer og observerte T-celleresponser
Korrelasjon mellom O6-metyl-DNA-metyltransferase (MGMT) promotormetyleringsstatus i tumorvev ved bruk av metyleringsspesifikk polymerasekjedereaksjon og klinisk fordel (PFS ved 6 måneder og 9 måneder)
Kinetikk av vaksineinduserte TUMAP-responser inkludert oppsummerende beskrivelser av tidspunktet for debut, bærekraft og størrelsen på den observerte responsen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cancer Research UK

Samarbeidspartnere

Immatics Biotechnologies GmbH

Etterforskere

Hovedetterforsker: Roy Rampling, MD, PhD, University of Glasgow

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)