Vaccinterapi, temozolomid och strålbehandling vid behandling av patienter med nydiagnostiserat Glioblastoma Multiforme

MÅL:

Primär

• Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av multiform multi-antigenvaccin för glioblastom IMA950 plus sargramostim (GM-CSF) i kombination med standardkemoradioterapi innefattande temozolomid och strålbehandling följt av adjuvant temozolomid hos patienter med nydiagnostiserat multiforme glioblastom.
• För att bestämma immunogeniciteten av denna regim hos dessa patienter.

Sekundär

• För att fastställa antitumöreffekten av denna regim hos dessa patienter.
• För att bestämma effekten av förbehandlingsnivåer av regulatoriska T-celler på immunogeniciteten av denna regim hos dessa patienter. (Utforskande)
• För att utvärdera den potentiella effekten av steroiddos på det immunologiska svaret på glioblastom multiform multi-antigen vaccin IMA950 plus GM-CSF.

Tertiär

• För att bedöma nivån av O6-metyl-DNA-metyltransferas (MGMT) promotormetylering i tumörvävnad och eventuellt samband med någon observerad antitumöreffekt.
• För att utvärdera kinetiken för den observerade immunogeniciteten av glioblastom multiform multi-antigen vaccin IMA950 plus GM-CSF.
• Att utforska möjliga biomarkörsignaturer som kan förutsäga immunologiskt svar på glioblastom multiform multi-antigen vaccin IMA950 plus GM-CSF. (Utforskande)
• Att utforska de möjliga effekterna av denna regim på eventuella observerade pseudo-progressioner och pseudo-regression hos dessa patienter. (utforskande)

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienter rekryteras till kohort 1 eller 2 med prioriterad rekrytering till kohort 1. Alla patienter genomgår standard kemoradioterapi följt av adjuvant temozolomid som planerat.

• Standardterapi (kemoradioterapi och adjuvant temozolomid): Med början efter operationen får patienterna kemoradioterapi bestående av oral temozolomid dagligen i 6 veckor och strålbehandling en gång dagligen, 5 dagar i veckan i 6 veckor. Med början 35 dagar efter avslutad strålbehandling får patienterna adjuvant oral temozolomid enbart dag 1-5. Behandling med temozolomid upprepas var 28:e dag i 6 kurer.

• Vaccinbehandling: Patienterna får också vaccinbehandling som börjar vid en av två tidpunkter. Patienter rekryteras till 1 av 2 kohorter som skiljer sig i tidpunkten för vaccinationsschemat i förhållande till en patients standardterapi.

  • Kohort 1: Vaccination påbörjas 7-14 dagar före kemoradioterapi.

    • Induktionsfas: Patienterna får de första 6 doserna av sargramostim intradermalt (ID) följt av glioblastom multiform multi-antigenvaccin IMA950 ID på dagarna 1, 2, 3, 8, 15 och 22 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
    • Underhållsfas: Patienterna får sargramostim följt av glioblastom multiform multi-antigenvaccin IMA950 ID på dag 50 och 78 och sedan på dag 21 av varje adjuvant temozolomidkur, med början i kurs 1, under 3 kurser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

  • Kohort 2: Vaccination påbörjas minst 7 dagar efter kemoradioterapi och 28 dagar före adjuvant temozolomid.

    • Induktionsfas: Patienterna får de första 6 doserna av sargramostim följt av glioblastom multiform multi-antigenvaccin IMA950 ID som i kohort 1 induktionsfas, med början vid en annan tidpunkt.
    • Underhållsfas: Patienterna får sargramostim följt av glioblastom multiform multi-antigenvaccin IMA950 ID på dag 21 av varje adjuvant temozolomidkur, med början i kurs 1, under 5 kurser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Blodprover samlas in regelbundet för farmakodynamiska, biomarkörer och immunologiska studier.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna vid 41 veckor.

Peer Reviewed och finansierad eller godkänd av Cancer Research UK