새로 진단된 다형 교모세포종 환자 치료에서 백신 요법, 테모졸로마이드 및 방사선 요법
새로 진단된 교모세포종 환자를 대상으로 IMA950(새로운 다중 펩티드 백신) + GM-CSF의 암 연구 영국 1상 시험
근거: 펩타이드로 만든 백신은 신체가 종양 세포를 죽이는 효과적인 면역 반응을 구축하는 데 도움이 될 수 있습니다. 테모졸로마이드와 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 방사선 요법은 고에너지 X선을 사용하여 종양 세포를 죽입니다. 테모졸로마이드 및 방사선 요법과 함께 백신 요법을 실시하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 1상 시험은 새로 진단된 다형 교모세포종 환자를 치료하기 위해 테모졸로마이드 및 방사선 요법을 함께 투여할 때 백신 요법의 부작용을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
목표:
주요한
- 새로 진단된 다형교모세포종 환자에서 테모졸로마이드를 포함하는 표준 화학방사선요법 및 방사선요법 후 보조 테모졸로마이드와 조합된 교모세포종 다형 다항원 백신 IMA950 플러스 사르그라모스팀(GM-CSF)의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함.
- 이들 환자에서 이 요법의 면역원성을 결정하기 위함.
중고등 학년
- 이들 환자에서 이 요법의 항종양 효과를 결정하기 위함.
- 이들 환자에서 이 요법의 면역원성에 대한 치료 전 수준의 조절 T-세포의 효과를 결정하기 위함. (탐험)
- 교모세포종 다형 다항원 백신 IMA950 + GM-CSF에 대한 면역학적 반응에 대한 스테로이드 용량의 잠재적 효과를 평가하기 위함.
제삼기
- 종양 조직에서 O6-메틸-DNA-메틸트랜스퍼라제(MGMT) 프로모터 메틸화 수준 및 관찰된 항종양 효과와의 잠재적 연관성을 평가합니다.
- 교모세포종 다형 다항원 백신 IMA950 + GM-CSF의 관찰된 면역원성의 동역학을 평가하기 위함.
- 교모세포종 다형 다중 항원 백신 IMA950과 GM-CSF에 대한 면역학적 반응을 예측할 수 있는 가능한 바이오마커 서명을 탐색합니다. (탐험)
- 이러한 환자에서 관찰된 유사 진행 및 유사 퇴행에 대한 이 요법의 가능한 효과를 탐색합니다. (탐험)
개요: 이것은 다기관 연구입니다. 환자는 코호트 1 또는 2에 모집되며 코호트 1에 우선적으로 모집됩니다. 모든 환자는 계획된 대로 보조 테모졸로마이드에 이어 표준 화학방사선요법을 받습니다.
- 표준 요법(화학방사선요법 및 보조 테모졸로마이드): 수술 후 시작하여 환자는 6주 동안 매일 경구 테모졸로마이드를 포함하는 화학방사선요법을 받고 6주 동안 주 5일 하루에 한 번 방사선요법을 받습니다. 방사선 요법 완료 후 35일부터 시작하여 환자는 1-5일에 보조 경구 테모졸로마이드를 단독으로 투여받습니다. 테모졸로마이드 치료는 6코스 동안 28일마다 반복됩니다.
백신 요법: 환자는 또한 두 시점 중 하나에서 시작하여 백신 요법을 받습니다. 환자는 환자의 표준 요법과 관련하여 백신 접종 일정의 시기가 다른 2개 집단 중 1개 집단으로 모집됩니다.
코호트 1: 백신접종은 화학방사선요법 7-14일 전에 시작됩니다.
- 유도 단계: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1, 2, 3, 8, 15 및 22일에 교모세포종 다형 다중 항원 백신 IMA950 ID에 이어 처음 6회 용량의 사르그라모스팀을 피내(ID) 투여받습니다.
- 유지 단계: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 3개 과정 동안 각 보조 테모졸로마이드 과정의 50일 및 78일에 이어 21일에 사르그라모스팀에 이어 교모세포종 다형 다항원 백신 IMA950 ID를 투여받습니다.
코호트 2: 예방접종은 화학방사선요법 후 최소 7일 및 보조 테모졸로마이드 투여 28일 전에 시작됩니다.
- 유도 단계: 환자는 다른 시점에서 시작하여 코호트 1 유도 단계에서와 같이 교모세포종 다형 다중 항원 백신 IMA950 ID에 이어 처음 6회 용량의 sargramostim을 투여받습니다.
- 유지 단계: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 5개 과정 동안 각 보조 테모졸로마이드 과정의 21일째에 사르그라모스팀에 이어 교모세포종 다형 다항원 백신 IMA950 ID를 투여받습니다.
약력학, 바이오마커 및 면역학적 연구를 위해 혈액 샘플을 주기적으로 수집합니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 41주차에 추적 관찰됩니다.
Cancer Research UK에서 동료 검토 및 자금 지원 또는 보증
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Edinburgh, 영국, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Leeds, 영국, LS9 7TF
- St James' University Hospital
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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England
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Cambridge, England, 영국, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
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London, England, 영국, WC1E 6DD
- UCL Cancer Institute
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Southampton, England, 영국, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Scotland
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Glasgow, Scotland, 영국, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 다형성 교모세포종(성상세포종 WHO 등급 IV 질환)
- 새로 진단된 질병
- 절제 가능한 종양(생검만 받는 환자 또는 뇌간 또는 소뇌를 포함하는 종양 제외)
표준 화학방사선 요법과 관련하여 다음 기준 중 하나를 충족합니다.
코호트 1
테모졸로미드에 이어 보조 테모졸로미드를 사용하는 표준 화학방사선요법에 적격
- 연구 등록 전에 수술적 절제술을 받은 경우
코호트 2
- 후속 질병 진행 없이 테모졸로마이드를 사용한 표준 화학방사선요법 완료
- 표준 화학방사선요법 및 보조 테모졸로마이드 6개 코스 완료 예정
- HLA-A*02 포지티브
환자 특성:
- WHO 실적 상태 0-1
- 기대 수명 ≥ 30주
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L
- 림프구 수 ≥ 1.0 x 10^9/L(코호트 1) 또는 화학방사선요법 후 ≥ 0.35 x 10^9/L 및 화학방사선요법 시작 전 ≥ 1.0 x 10^9/L(코호트 2)
- 혈청 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- ALT 또는 AST ≤ 3.0배 ULN
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 3.0배 ULN
- B형 간염 혈청 음성(HBcAg-seronegative)
- 알려진 C형 간염 또는 HIV 혈청학적 양성이 없음
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 요법 완료 2주 전, 도중 및 완료 후 6개월 동안 1가지(남성) 또는 2가지(여성)의 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- 통제되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높지 않음
- GM-CSF 또는 부형제에 알려진 과민성 없음
- 자가면역질환 병력 없음
- 동시 울혈성 심부전 없음
- NYHA 클래스 III-IV 심장 질환, 심장 허혈 또는 심장 부정맥의 이전 병력 없음
- 면역 반응을 생성하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 다른 조건이 없습니다.
- 연구자의 의견에 따라 환자가 임상 시험에 적합하지 않게 만드는 다른 상태는 없습니다.
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
- 이전 덱사메타손 이후 최소 7일(용량 > 1일 4mg 또는 이에 상응하는 용량)
- 모든 상태에 대한 대수술 이전 최소 4주(코호트 1에서 1차 표준 요법의 일부인 외과적 절제 제외)
- 다른 임상시험에 동시 참여하거나 다른 중재적 임상시험에 참여할 계획이 없는 이전부터 최소 30일(관찰 연구에 대한 동시 참여 허용)
- 이전 및 다른 동시 연구 약물이 없는지 최소 30일
글리아델 웨이퍼를 포함한 교모세포종에 대한 사전 치료 없음
- 표준 요법의 초기 구성 요소는 이미 시작된 경우 허용됩니다(즉, 외과적 절제[코호트 1] 또는 외과적 절제 후 기존의 외부 빔 방사선 요법과 병용 테모졸로마이드[코호트 2]).
- 다른 동시 항암 요법 없음
- 1차 연구 백신 접종 전 2주부터 6차 연구 백신 종료(유도 단계)까지 다른 동시 접종 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 마스킹: 없음
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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교모세포종 다형 다항원 백신 IMA950 및 GM-CSF에 대한 각 부작용(AE)의 인과성 및 NCI CTCAE 버전 4.0에 따른 AE 중증도
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HLA 멀티머 분석에 의해 하나 이상의 백신 접종 후 시점에서 연구 백신 IMA950에 포함된 단일 또는 다중 종양 관련 펩티드(TUMAP)에 대한 환자-개별 T-세포 반응을 나타내는 총 환자 수
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2차 결과 측정
결과 측정 |
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기존의 가돌리늄 강화 MRI 및 임상 평가에서 Macdonald 기준으로 평가한 수술 후 6개월 및 9개월의 무진행 생존(PSF)
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스테로이드 수준과 관찰된 T 세포 반응 사이의 상관관계
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메틸화 특이적 중합효소 연쇄반응을 이용한 종양 조직의 O6-methyl-DNA-methyltransferase (MGMT) 프로모터 메틸화 상태와 임상적 이점(6개월 및 9개월 PFS) 간의 상관관계
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발병 시간, 지속 가능성 및 관찰된 반응의 크기에 대한 요약 설명을 포함하는 백신 유발 TUMAP 반응의 동역학
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Roy Rampling, MD, PhD, University of Glasgow
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CDR0000686559
- CRUK-CR0902-11
- EUDRACT-2009-015971-28
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