Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинотерапия, темозоломид и лучевая терапия в лечении пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой

13 октября 2015 г. обновлено: Cancer Research UK

Исследование рака, Великобритания, фаза I испытания IMA950 (новая мультипептидная вакцина) плюс GM-CSF у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой

ОБОСНОВАНИЕ: Вакцины, изготовленные из пептидов, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Проведение вакцинотерапии вместе с темозоломидом и лучевой терапией может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты вакцинотерапии при совместном применении с темозоломидом и лучевой терапией при лечении пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Оценить безопасность и переносимость мультиформной мультиантигенной вакцины против глиобластомы IMA950 плюс сарграмостим (GM-CSF) в сочетании со стандартной химиолучевой терапией, включающей темозоломид и лучевую терапию с последующим адъювантным темозоломидом, у пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой.
  • Определить иммуногенность этой схемы у этих пациентов.

Среднее

  • Определить противоопухолевый эффект этой схемы у этих пациентов.
  • Определить влияние уровней регуляторных Т-клеток до лечения на иммуногенность этого режима у этих пациентов. (Исследовательский)
  • Оценить потенциальное влияние дозы стероидов на иммунологический ответ на мультиформную мультиантигенную вакцину против глиобластомы IMA950 плюс GM-CSF.

третичный

  • Оценить уровень метилирования промотора O6-метил-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) в опухолевой ткани и любую потенциальную связь с любым наблюдаемым противоопухолевым эффектом.
  • Для оценки кинетики наблюдаемой иммуногенности мультиформной мультиантигенной вакцины против глиобластомы IMA950 плюс GM-CSF.
  • Изучить возможные сигнатуры биомаркеров, которые могут предсказать иммунологический ответ на мультиформную мультиантигенную вакцину против глиобластомы IMA950 плюс GM-CSF. (Исследовательский)
  • Изучить возможные эффекты этого режима на любую наблюдаемую псевдопрогрессию и псевдорегрессию у этих пациентов. (исследовательский)

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациентов набирают в когорту 1 или 2 с приоритетным набором в когорту 1. Все пациенты проходят стандартную химиолучевую терапию с последующим адъювантным темозоломидом, как и планировалось.

  • Стандартная терапия (химиолучевая терапия и адъювантная темозоломид): начиная с операции, пациенты получают химиолучевую терапию, включающую пероральный прием темозоломида ежедневно в течение 6 недель и лучевую терапию один раз в день, 5 дней в неделю в течение 6 недель. Начиная с 35-го дня после завершения лучевой терапии, пациенты получают адъювантную пероральную монотерапию темозоломидом в дни 1-5. Лечение темозоломидом повторяют каждые 28 дней в течение 6 курсов.

  • Вакцинотерапия: пациенты также получают вакцинотерапию, начиная с одного из двух моментов времени. Пациентов набирают в 1 из 2 когорт, которые различаются по срокам графика вакцинации по отношению к стандартной терапии пациента.

    • Когорта 1: Вакцинация начинается за 7-14 дней до химиолучевой терапии.

      • Фаза индукции: пациенты получают первые 6 доз сарграмостима внутрикожно (внутрикожно), а затем мультиформную мультиантигенную вакцину против глиобластомы IMA950 ID в дни 1, 2, 3, 8, 15 и 22 при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
      • Поддерживающая фаза: пациенты получают сарграмостим с последующей мультиформной мультиантигенной вакциной против глиобластомы IMA950 ID на 50-й и 78-й дни, а затем на 21-й день каждого адъювантного курса темозоломида, начиная с курса 1, в течение 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

    • Когорта 2: вакцинацию начинают как минимум через 7 дней после химиолучевой терапии и за 28 дней до адъювантной терапии темозоломидом.

      • Фаза индукции: пациенты получают первые 6 доз сарграмостима, а затем мультиформную мультиантигенную вакцину против глиобластомы IMA950 ID, как и в фазе индукции когорты 1, начиная с другого момента времени.
      • Поддерживающая фаза: пациенты получают сарграмостим с последующей мультиформной мультиантигенной вакциной против глиобластомы IMA950 ID на 21-й день каждого адъювантного курса темозоломида, начиная с курса 1, в течение 5 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Образцы крови периодически собирают для фармакодинамических, биомаркерных и иммунологических исследований.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 41 неделю.

Проверено экспертами и профинансировано или одобрено Cancer Research UK

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St James' University Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • England
      • Cambridge, England, Соединенное Королевство, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Соединенное Королевство, WC1E 6DD
        • UCL Cancer Institute
      • Southampton, England, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная мультиформная глиобластома (астроцитома, болезнь IV степени ВОЗ)

    • Недавно диагностированное заболевание
    • Операбельная опухоль (не включая пациентов, которым проводится только биопсия, или опухоли, поражающие ствол головного мозга или мозжечок)

  • Соответствует 1 из следующих критериев стандартной химиолучевой терапии:

    • Когорта 1

      • Подходит для стандартной химиолучевой терапии темозоломидом с последующим адъювантным темозоломидом

        • Перенес хирургическую резекцию до включения в исследование

    • Когорта 2

      • Завершена стандартная химиолучевая терапия темозоломидом без последующего прогрессирования заболевания.
  • Ожидается завершение стандартной химиолучевой терапии и 6 курсов адъювантной терапии темозоломидом.
  • HLA-A*02 положительный

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Статус производительности ВОЗ 0-1
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 30 недель
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
  • Количество лимфоцитов ≥ 1,0 x 10^9/л (группа 1) ИЛИ ≥ 0,35 x 10^9/л после химиолучевой терапии и ≥ 1,0 x 10^9/л до начала химиолучевой терапии (группа 2)
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АЛТ или АСТ ≤ 3,0 раза выше ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤ 3,0 раза выше ВГН
  • Отрицательный серологический анализ гепатита В (HBcAg-серонегативный)
  • Серологический положительный результат на гепатит С или ВИЧ неизвестен.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать одну (мужскую) или две (женскую) высокоэффективную форму контрацепции за 2 недели до, во время и в течение 6 месяцев после завершения исследуемой терапии.
  • Отсутствие высокого медицинского риска из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию.
  • Гиперчувствительность к ГМ-КСФ или вспомогательным веществам неизвестна.
  • Отсутствие в анамнезе аутоиммунных заболеваний
  • Отсутствие сопутствующей застойной сердечной недостаточности
  • Отсутствие в анамнезе сердечных заболеваний класса III-IV по NYHA, сердечной ишемии или сердечной аритмии
  • Отсутствие других состояний, которые могут повлиять на способность пациента генерировать иммунный ответ.
  • Отсутствие других состояний, которые, по мнению исследователя, сделали бы пациента неподходящим кандидатом для клинического исследования.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Не менее 7 дней после предшествующего приема дексаметазона (доза > 4 мг в день или эквивалент)
  • Не менее 4 недель после предшествующей серьезной операции по поводу любого состояния (за исключением хирургической резекции как части первичной стандартной терапии в когорте 1)
  • Не менее 30 дней с момента предыдущего и отсутствие одновременного участия в другом клиническом исследовании или планирования участия в другом интервенционном клиническом исследовании (разрешено одновременное участие в обсервационном исследовании)
  • По крайней мере, через 30 дней после предыдущего и без других сопутствующих исследуемых препаратов.

  • Отсутствие предшествующего лечения глиобластомы, включая Gliadel Wafers

    • Ранние компоненты стандартной терапии разрешены, если они уже начаты (например, хирургическая резекция [группа 1] или хирургическая резекция с последующей традиционной дистанционной лучевой терапией и сопутствующей терапией темозоломидом [группа 2])
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия
  • Отсутствие других одновременных прививок с 2 недель до первой исследуемой вакцины до конца шестой исследуемой вакцины (индукционная фаза)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Маскировка: НИКТО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Причинно-следственная связь каждого нежелательного явления (НЯ) с мультиформной мультиантигенной вакциной против глиобластомы IMA950 и GM-CSF, а также тяжесть НЯ в соответствии с NCI CTCAE Version 4.0
Общее количество пациентов, демонстрирующих индивидуальный Т-клеточный ответ на один или несколько опухолеассоциированных пептидов (TUMAP), содержащихся в исследуемой вакцине IMA950, в один или несколько моментов времени после вакцинации с помощью анализа мультимеров HLA.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Выживаемость без прогрессирования заболевания (PSF) через 6 и 9 месяцев после операции, оцененная по критериям Макдональда на основе обычной МРТ с контрастированием гадолинием и клинической оценки
Корреляция между уровнями стероидов и наблюдаемыми ответами Т-клеток
Корреляция между статусом метилирования промотора O6-метил-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) в опухолевой ткани с использованием полимеразной цепной реакции, специфичной для метилирования, и клинической пользой (ВБП через 6 месяцев и 9 месяцев)
Кинетика вакцин-индуцированных ответов TUMAP, включая краткое описание времени начала, устойчивости и величины наблюдаемого ответа.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cancer Research UK

Соавторы

Immatics Biotechnologies GmbH

Следователи

  • Главный следователь: Roy Rampling, MD, PhD, University of Glasgow

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 октября 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

18 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

14 октября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 октября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000686559
  • CRUK-CR0902-11
  • EUDRACT-2009-015971-28

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться