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Terapia con vacunas, temozolomida y radioterapia en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado

13 de octubre de 2015 actualizado por: Cancer Research UK

Un ensayo de fase I de Cancer Research UK de IMA950 (una nueva vacuna multipéptido) más GM-CSF en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado

FUNDAMENTO: Las vacunas elaboradas a partir de péptidos pueden ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar las células tumorales. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. Administrar terapia de vacuna junto con temozolomida y radioterapia puede destruir más células tumorales.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios de la terapia con vacuna cuando se administra junto con temozolomida y radioterapia en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la vacuna multiantígena contra el glioblastoma multiforme IMA950 más sargramostim (GM-CSF) en combinación con quimiorradioterapia estándar que comprende temozolomida y radioterapia seguida de temozolomida adyuvante en pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado.
  • Determinar la inmunogenicidad de este régimen en estos pacientes.

Secundario

  • Determinar el efecto antitumoral de este régimen en estos pacientes.
  • Determinar el efecto de los niveles previos al tratamiento de células T reguladoras sobre la inmunogenicidad de este régimen en estos pacientes. (Exploratorio)
  • Evaluar el efecto potencial de la dosis de esteroides sobre la respuesta inmunológica a la vacuna multiantígena IMA950 más GM-CSF contra el glioblastoma multiforme.

Terciario

  • Evaluar el nivel de metilación del promotor O6-metil-ADN-metiltransferasa (MGMT) en el tejido tumoral y cualquier asociación potencial con cualquier efecto antitumoral observado.
  • Evaluar la cinética de la inmunogenicidad observada de la vacuna multiantígena multiforme de glioblastoma IMA950 más GM-CSF.
  • Explorar las posibles firmas de biomarcadores que pueden predecir la respuesta inmunológica a la vacuna multiantígena IMA950 más GM-CSF contra el glioblastoma multiforme. (Exploratorio)
  • Explorar los posibles efectos de este régimen sobre cualquier pseudoprogresión y pseudorregresión observada en estos pacientes. (exploratorio)

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se reclutan para la cohorte 1 o 2 con prioridad de reclutamiento para la cohorte 1. Todos los pacientes se someten a quimiorradioterapia estándar seguida de temozolomida adyuvante según lo planeado.

  • Terapia estándar (quimiorradioterapia y temozolomida adyuvante): a partir de la cirugía, los pacientes reciben quimiorradioterapia que comprende temozolomida oral diariamente durante 6 semanas y radioterapia una vez al día, 5 días a la semana durante 6 semanas. A partir de los 35 días posteriores a la finalización de la radioterapia, los pacientes reciben temozolomida oral adyuvante sola los días 1 a 5. El tratamiento con temozolomida se repite cada 28 días durante 6 ciclos.

  • Terapia con vacunas: los pacientes también reciben terapia con vacunas a partir de uno de dos momentos. Los pacientes se reclutan en 1 de 2 cohortes que difieren en el calendario de vacunación en relación con la terapia estándar del paciente.

    • Cohorte 1: la vacunación comienza de 7 a 14 días antes de la quimiorradioterapia.

      • Fase de inducción: los pacientes reciben las primeras 6 dosis de sargramostim por vía intradérmica (ID) seguidas de la vacuna multiantígena IMA950 ID contra el glioblastoma multiforme los días 1, 2, 3, 8, 15 y 22 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
      • Fase de mantenimiento: los pacientes reciben sargramostim seguido de la vacuna multiantígena IMA950 ID de glioblastoma multiforme los días 50 y 78 y luego el día 21 de cada ciclo de temozolomida adyuvante, comenzando en el ciclo 1, durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    • Cohorte 2: la vacunación comienza al menos 7 días después de la quimiorradioterapia y 28 días antes de la temozolomida adyuvante.

      • Fase de inducción: los pacientes reciben las primeras 6 dosis de sargramostim seguidas de la vacuna multiantígena IMA950 ID contra el glioblastoma multiforme como en la fase de inducción de la cohorte 1, comenzando en un momento diferente.
      • Fase de mantenimiento: los pacientes reciben sargramostim seguido de la vacuna multiantígena IMA950 ID de glioblastoma multiforme el día 21 de cada ciclo de temozolomida adyuvante, comenzando en el ciclo 1, durante 5 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Las muestras de sangre se recolectan periódicamente para estudios farmacodinámicos, de biomarcadores e inmunológicos.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 41 semanas.

Revisado por pares y financiado o respaldado por Cancer Research UK

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • St James' University Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • England
      • Cambridge, England, Reino Unido, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, England, Reino Unido, WC1E 6DD
        • UCL Cancer Institute
      • Southampton, England, Reino Unido, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Glioblastoma multiforme confirmado histológica o citológicamente (astrocitoma enfermedad de grado IV de la OMS)

    • Enfermedad recién diagnosticada
    • Tumor resecable (sin incluir pacientes que solo se someten a biopsia o tumores que afectan el tronco encefálico o el cerebelo)

  • Cumple 1 de los siguientes criterios con respecto a la quimiorradioterapia estándar:

    • Cohorte 1

      • Elegible para quimiorradioterapia estándar con temozolomida seguida de temozolomida adyuvante

        • Se ha sometido a una resección quirúrgica antes de la inscripción en el estudio

    • Cohorte 2

      • Quimiorradioterapia estándar completa con temozolomida sin progresión posterior de la enfermedad
  • Se espera que complete la quimiorradioterapia estándar y 6 cursos de temozolomida adyuvante
  • HLA-A*02 positivo

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado funcional de la OMS 0-1
  • Esperanza de vida ≥ 30 semanas
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Recuento de linfocitos ≥ 1,0 x 10^9/L (cohorte 1) O ≥ 0,35 x 10^9/L después de la quimiorradioterapia y ≥ 1,0 x 10^9/L antes del inicio de la quimiorradioterapia (cohorte 2)
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • ALT o AST ≤ 3,0 veces ULN
  • Fosfatasa alcalina ≤ 3,0 veces ULN
  • Serología de hepatitis B negativa (seronegativa para HBcAg)
  • Sin positividad serológica conocida para hepatitis C o VIH
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben usar una (hombre) o dos (mujeres) métodos anticonceptivos altamente efectivos 2 semanas antes, durante y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia del estudio.
  • Sin alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluida una infección activa no controlada
  • Sin hipersensibilidad conocida a GM-CSF o excipientes
  • Sin antecedentes de enfermedad autoinmune
  • Sin insuficiencia cardíaca congestiva concurrente
  • Sin antecedentes de enfermedad cardíaca clase III-IV de la NYHA, isquemia cardíaca o arritmia cardíaca
  • Ninguna otra condición que pueda interferir con la capacidad del paciente para generar una respuesta inmune.
  • Ninguna otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea un buen candidato para el ensayo clínico.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Al menos 7 días desde la dexametasona previa (dosis > 4 mg diarios o equivalente)
  • Al menos 4 semanas desde la cirugía mayor previa por cualquier condición (excepto resección quirúrgica como parte de la terapia estándar primaria en la cohorte 1)
  • Al menos 30 días desde la anterior y sin participación simultánea en otro ensayo clínico o planificación para participar en otro ensayo clínico de intervención (se permite la participación simultánea en un estudio observacional)
  • Al menos 30 días desde el anterior y ningún otro fármaco en investigación concurrente

  • Sin tratamiento previo para el glioblastoma, incluidas las obleas Gliadel

    • Se permiten los primeros componentes de la terapia estándar si ya se iniciaron (es decir, resección quirúrgica [cohorte 1] o resección quirúrgica seguida de radioterapia de haz externo convencional y temozolomida concomitante [cohorte 2])
  • Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente
  • Ninguna otra vacunación simultánea desde 2 semanas antes de la primera vacuna del estudio hasta el final de la sexta vacuna del estudio (la fase de inducción)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Causalidad de cada evento adverso (AA) a la vacuna multiantígena multiforme de glioblastoma IMA950 y GM-CSF y gravedad de AE ​​según NCI CTCAE Versión 4.0
Número total de pacientes que muestran respuestas de células T individuales del paciente contra uno o varios péptidos asociados a tumores (TUMAP) contenidos en la vacuna del estudio IMA950 en uno o más puntos de tiempo posteriores a la vacunación mediante análisis de multímeros HLA

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Supervivencia libre de progresión (PSF) a los 6 y 9 meses después de la cirugía según la evaluación de los criterios de Macdonald de la evaluación clínica y la resonancia magnética convencional realzada con gadolinio
Correlación entre los niveles de esteroides y las respuestas de células T observadas
Correlación entre el estado de metilación del promotor de O6-metil-ADN-metiltransferasa (MGMT) en tejido tumoral mediante la reacción en cadena de la polimerasa específica de metilación y el beneficio clínico (SLP a los 6 y 9 meses)
Cinética de las respuestas TUMAP inducidas por la vacuna, incluidas descripciones resumidas del momento del inicio, la sostenibilidad y la magnitud de la respuesta observada

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Cancer Research UK

Colaboradores

Immatics Biotechnologies GmbH

Investigadores

  • Investigador principal: Roy Rampling, MD, PhD, University of Glasgow

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de febrero de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de octubre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de octubre de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

18 de octubre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

14 de octubre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de octubre de 2015

Última verificación

1 de octubre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000686559
  • CRUK-CR0902-11
  • EUDRACT-2009-015971-28

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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