Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaccineterapi, temozolomid og strålebehandling til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret Glioblastoma Multiforme

13. oktober 2015 opdateret af: Cancer Research UK

En Cancer Research UK Fase I-forsøg med IMA950 (A Novel Multi-Peptide Vaccine) Plus GM-CSF hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom

RATIONALE: Vacciner fremstillet af peptider kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom temozolomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. At give vaccinebehandling sammen med temozolomid og strålebehandling kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg undersøger bivirkningerne af vaccinebehandling, når det gives sammen med temozolomid og strålebehandling til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Tumorer i hjernen og centralnervesystemet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af glioblastoma multi-antigen vaccine IMA950 plus sargramostim (GM-CSF) i kombination med standard kemoradioterapi omfattende temozolomid og strålebehandling efterfulgt af adjuverende temozolomid hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme.
For at bestemme immunogeniciteten af denne kur hos disse patienter.

Sekundær

For at bestemme antitumoreffekten af denne behandling hos disse patienter.
For at bestemme virkningen af før-behandlingsniveauer af regulatoriske T-celler på immunogeniciteten af dette regime hos disse patienter. (Undersøgende)
At evaluere den potentielle effekt af steroiddosis på det immunologiske respons på glioblastom multiform multi-antigen vaccine IMA950 plus GM-CSF.

Tertiære

At vurdere niveauet af O6-methyl-DNA-methyltransferase (MGMT) promotormethylering i tumorvæv og enhver potentiel forbindelse med enhver observeret antitumoreffekt.
At evaluere kinetikken af den observerede immunogenicitet af glioblastoma multiform multi-antigen vaccine IMA950 plus GM-CSF.
At udforske de mulige biomarkørsignaturer, der kan forudsige immunologisk respons på glioblastom multiform multi-antigen vaccine IMA950 plus GM-CSF. (Undersøgende)
At undersøge de mulige virkninger af dette regime på enhver observeret pseudo-progression og pseudo-regression hos disse patienter. (udforskende)

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienter rekrutteres til kohorte 1 eller 2 med prioriteret rekruttering til kohorte 1. Alle patienter gennemgår standard kemoradioterapi efterfulgt af adjuverende temozolomid som planlagt.

Standardbehandling (kemoradioterapi og adjuverende temozolomid): Begyndende efter operationen modtager patienterne kemoradioterapi omfattende oral temozolomid dagligt i 6 uger og strålebehandling én gang dagligt, 5 dage om ugen i 6 uger. Begyndende 35 dage efter afslutning af strålebehandling får patienterne adjuverende oralt temozolomid alene på dag 1-5. Behandling med temozolomid gentages hver 28. dag i 6 forløb.
Vaccinebehandling: Patienter modtager også vaccinebehandling, der begynder på et af to tidspunkter. Patienter rekrutteres til 1 ud af 2 kohorter, der adskiller sig i tidspunktet for vaccinationsplanen i forhold til en patients standardbehandling.
- Kohorte 1: Vaccination begynder 7-14 dage før kemoradioterapi.
  - Induktionsfase: Patienterne modtager de første 6 doser sargramostim intradermalt (ID) efterfulgt af glioblastom multiform multi-antigen-vaccine IMA950 ID på dag 1, 2, 3, 8, 15 og 22 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  - Vedligeholdelsesfase: Patienterne får sargramostim efterfulgt af glioblastom multiform multi-antigen-vaccine IMA950 ID på dag 50 og 78 og derefter på dag 21 i hver adjuverende temozolomid-kur, begyndende i kursus 1, i 3 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
- Kohorte 2: Vaccination begynder mindst 7 dage efter kemoradioterapi og 28 dage før adjuverende temozolomid.
  - Induktionsfase: Patienterne får de første 6 doser sargramostim efterfulgt af glioblastoma multiform multi-antigen vaccine IMA950 ID som i kohorte 1 induktionsfase, begyndende på et andet tidspunkt.
  - Vedligeholdelsesfase: Patienterne modtager sargramostim efterfulgt af glioblastom multiform multi-antigen-vaccine IMA950 ID på dag 21 af hvert adjuverende temozolomid-forløb, begyndende i forløb 1, i 5 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Blodprøver indsamles periodisk til farmakodynamiske, biomarkør- og immunologiske undersøgelser.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 41 uger.

Peer reviewed og finansieret eller godkendt af Cancer Research UK

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Det Forenede Kongerige
- - Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
    - Western General Hospital
  - Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
    - St James' University Hospital
  - Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
    - The Christie NHS Foundation Trust
- England
  - Cambridge, England, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - London, England, Det Forenede Kongerige, WC1E 6DD
    - UCL Cancer Institute
  - Southampton, England, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
- Scotland
  - Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Histologisk eller cytologisk bekræftet glioblastoma multiforme (astrocytom WHO grad IV sygdom)
- Nydiagnosticeret sygdom
- Resektabel tumor (ikke inklusive patienter, der kun gennemgår biopsi eller tumorer, der involverer hjernestammen eller cerebellum)
Opfylder 1 af følgende kriterier vedrørende standard kemoradioterapi:
- Kohorte 1
  - Berettiget til standard kemoradioterapi med temozolomid efterfulgt af adjuverende temozolomid
    - Har gennemgået kirurgisk resektion inden studieindskrivning
- Kohorte 2
  - Fuldført standard kemoradioterapi med temozolomid uden efterfølgende sygdomsprogression
Forventes at gennemføre standard kemoradioterapi og 6 kure adjuverende temozolomid
HLA-A*02 positiv

PATIENT KARAKTERISTIKA:

WHO præstationsstatus 0-1
Forventet levetid ≥ 30 uger
Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
Lymfocyttal ≥ 1,0 x 10^9/L (kohorte 1) ELLER ≥ 0,35 x 10^9/L efter kemoradioterapi og ≥ 1,0 x 10^9/L før starten af kemoradioterapi (kohorte 2)
Serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
ALT eller AST ≤ 3,0 gange ULN
Alkalisk fosfatase ≤ 3,0 gange ULN
Hepatitis B-serologi negativ (HBcAg-seronegativ)
Ingen kendt hepatitis C eller HIV serologisk positivitet
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile patienter skal bruge en (mandlig) eller to (kvindelig) yderst effektive præventionsformer 2 uger før, under og i 6 måneder efter afslutningen af studiebehandlingen
Ikke i høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder aktiv ukontrolleret infektion
Ingen kendt overfølsomhed over for GM-CSF eller hjælpestoffer
Ingen historie med autoimmun sygdom
Ingen samtidig kongestiv hjertesvigt
Ingen tidligere historie med NYHA klasse III-IV hjertesygdom, hjerteiskæmi eller hjertearytmi
Ingen anden tilstand, der kan forstyrre patientens evne til at generere et immunrespons
Ingen anden betingelse, der efter investigators mening ville gøre patienten ikke en god kandidat til det kliniske forsøg

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Se Sygdomskarakteristika
Mindst 7 dage siden tidligere dexamethason (dosis > 4 mg dagligt eller tilsvarende)
Mindst 4 uger siden tidligere større operation for enhver tilstand (undtagen kirurgisk resektion som en del af primær standardbehandling i kohorte 1)
Mindst 30 dage siden forudgående og ingen samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg eller planlægning af at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg (samtidig deltagelse i et observationsstudie tilladt)
Mindst 30 dage siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler
Ingen tidligere behandling for glioblastom inklusive Gliadel Wafers
- Tidlige komponenter af standardterapi er tilladt, hvis den allerede er påbegyndt (dvs. kirurgisk resektion [kohorte 1] eller kirurgisk resektion efterfulgt af konventionel ekstern strålebehandling og samtidig temozolomid [kohorte 2])
Ingen anden samtidig anticancerterapi
Ingen andre samtidige vaccinationer fra 2 uger før den første undersøgelsesvaccine til slutningen af den sjette undersøgelsesvaccine (induktionsfasen)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: BEHANDLING
Maskning: INGEN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Kausalitet af hver bivirkning (AE) til glioblastom multiform multi-antigen vaccine IMA950 og GM-CSF og AE sværhedsgrad i henhold til NCI CTCAE version 4.0
Samlet antal patienter, der viser patient-individuelle T-celle-responser mod et enkelt eller flere tumorassocierede peptider (TUMAP) indeholdt i undersøgelsesvaccinen IMA950 på et eller flere tidspunkter efter vaccination ved HLA-multimeranalyse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Progressionsfri overlevelse (PSF) 6 og 9 måneder efter operationen vurderet ved Macdonald-kriterierne fra konventionel gadolinium-forstærket MRI og klinisk vurdering
Korrelation mellem steroidniveauer og observerede T-celleresponser
Korrelation mellem O6-methyl-DNA-methyltransferase (MGMT) promotor-methyleringsstatus i tumorvæv ved hjælp af methyleringsspecifik polymerasekædereaktion og klinisk fordel (PFS efter 6 måneder og 9 måneder)
Kinetik af vaccine-inducerede TUMAP-responser inklusive opsummerende beskrivelser af tidspunktet for debut, holdbarhed og størrelsen af det observerede respons

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cancer Research UK

Samarbejdspartnere

Immatics Biotechnologies GmbH

Efterforskere

Ledende efterforsker: Roy Rampling, MD, PhD, University of Glasgow

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)