Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rokotehoito, temotsolomidi ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme

tiistai 13. lokakuuta 2015 päivittänyt: Cancer Research UK

Syöpätutkimuksen Ison-Britannian vaiheen I koe IMA950:stä (uusi monipeptidirokote) plus GM-CSF potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma

PERUSTELUT: Peptideistä valmistetut rokotteet voivat auttaa kehoa rakentamaan tehokkaan immuunivasteen kasvainsolujen tappamiseksi. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä kasvainsolujen tappamiseen. Rokotehoidon antaminen yhdessä temotsolomidin ja sädehoidon kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan rokotehoidon sivuvaikutuksia, kun rokote annetaan yhdessä temotsolomidin ja sädehoidon kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Aivojen ja keskushermoston kasvaimet

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

Glioblastooma multiform -moniantigeenirokotteen IMA950 plus sargramostiimin (GM-CSF) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yhdessä tavanomaisen kemosädehoidon kanssa, joka sisältää temotsolomidia ja sädehoitoa, jota seuraa adjuvantti temotsolomidi potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme.
Tämän hoito-ohjelman immunogeenisuuden määrittämiseksi näillä potilailla.

Toissijainen

Tämän hoito-ohjelman kasvaimia estävän vaikutuksen määrittämiseksi näillä potilailla.
Määrittää säätelevien T-solujen hoitoa edeltäneiden tasojen vaikutus tämän hoito-ohjelman immunogeenisuuteen näillä potilailla. (Tutkiva)
Arvioida steroidiannoksen mahdollista vaikutusta immunologiseen vasteeseen glioblastoomamultiform-multiantigeenirokotteelle IMA950 plus GM-CSF.

Tertiäärinen

Arvioida O6-metyyli-DNA-metyylitransferaasin (MGMT) promoottorimetylaation taso kasvainkudoksessa ja mahdollinen yhteys havaittuun kasvaimen vastaiseen vaikutukseen.
Arvioida glioblastoomamultiformisen moniantigeenirokotteen IMA950 plus GM-CSF havaitun immunogeenisyyden kinetiikka.
Tutkia mahdollisia biomarkkerimerkkejä, jotka voivat ennustaa immunologista vastetta glioblastoomamultiformiselle moniantigeenirokotteelle IMA950 plus GM-CSF. (Tutkiva)
Tutkia tämän hoito-ohjelman mahdollisia vaikutuksia näillä potilailla havaittuun pseudo-etenemiseen ja pseudoregressioon. (tutkiva)

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat rekrytoidaan kohorttiin 1 tai 2 ja ensisijaisesti kohorttiin 1. Kaikille potilaille suoritetaan tavanomainen kemosädehoito, jonka jälkeen annetaan adjuvanttia temotsolomidia suunnitellusti.

Vakiohoito (kemosädehoito ja adjuvantti temotsolomidi): Leikkauksen jälkeen potilaat saavat kemosädehoitoa, joka sisältää suun kautta otettavaa temotsolomidia päivittäin 6 viikon ajan ja sädehoitoa kerran päivässä 5 päivänä viikossa 6 viikon ajan. 35 päivän kuluttua sädehoidon päättymisestä potilaat saavat adjuvanttia suun kautta otettavaa temotsolomidia yksinään päivinä 1-5. Temotsolomidihoito toistetaan 28 päivän välein 6 hoitojakson ajan.
Rokotehoito: Potilaat saavat myös rokotehoitoa, joka alkaa jommastakummasta kahdesta ajankohdasta. Potilaat rekrytoidaan yhteen kahdesta kohortista, jotka eroavat rokotusaikataulun suhteen potilaan vakiohoitoon verrattuna.
- Kohortti 1: Rokotus alkaa 7-14 päivää ennen kemoterapeuttista sädehoitoa.
  - Induktiovaihe: Potilaat saavat ensimmäiset 6 annosta sargramostimia intradermaalisesti (ID) ja sen jälkeen glioblastoomamultiformisen moniantigeenirokotteen IMA950 ID päivinä 1, 2, 3, 8, 15 ja 22, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
  - Ylläpitovaihe: Potilaat saavat sargramostiimia ja sen jälkeen glioblastoomamultiformista moniantigeenirokotetta IMA950 ID päivinä 50 ja 78 ja sitten päivänä 21 jokaisena adjuvanttitemotsolomidihoitojakson aikana, alkaen kurssista 1, 3 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- Kohortti 2: Rokotus aloitetaan vähintään 7 päivää solunsalpaajahoidon jälkeen ja 28 päivää ennen adjuvanttitemotsolomidia.
  - Induktiovaihe: Potilaat saavat ensimmäiset 6 annosta sargramostimia, joita seuraa glioblastoomamultiforminen moniantigeenirokote IMA950 ID, kuten kohortin 1 induktiovaiheessa, alkaen eri ajankohdasta.
  - Ylläpitovaihe: Potilaat saavat sargramostiimia ja sen jälkeen glioblastoomamultiformista multiantigeenirokotetta IMA950 ID kunkin adjuvanttitemotsolomidihoidon päivänä 21, alkaen kurssista 1, 5 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Verinäytteitä kerätään ajoittain farmakodynaamisia, biomarkkeri- ja immunologisia tutkimuksia varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 41 viikon kohdalla.

Cancer Research UK:n vertaisarvioitu ja rahoittama tai tukema

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Vaihe

Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdistynyt kuningaskunta
- - Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
    - Western General Hospital
  - Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
    - St James' University Hospital
  - Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
    - The Christie NHS Foundation Trust
- England
  - Cambridge, England, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6DD
    - UCL Cancer Institute
  - Southampton, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
- Scotland
  - Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu glioblastoma multiforme (astrosytooma WHO:n asteen IV tauti)
- Äskettäin diagnosoitu sairaus
- Resekoitava kasvain (ei sisällä potilaita, joille tehdään vain biopsia, tai kasvaimia, joihin liittyy aivorunko tai pikkuaivot)
Täyttää yhden seuraavista standardin kemoterapian kriteereistä:
- Kohortti 1
  - Soveltuu tavalliseen kemosädehoitoon temotsolomidilla ja sen jälkeen temotsolomidin adjuvantilla
    - Hänelle on tehty kirurginen resektio ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Kohortti 2
  - Saatiin päätökseen tavallinen kemosädehoito temotsolomidilla ilman taudin etenemistä
Tavanomaisen kemosädehoidon ja 6 adjuvanttitemotsolomidikurssin odotetaan päättyvän
HLA-A*02 positiivinen

POTILAS OMINAISUUDET:

WHO:n suorituskykytila 0-1
Odotettavissa oleva elinikä ≥ 30 viikkoa
Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
Lymfosyyttien määrä ≥ 1,0 x 10^9/l (kohortti 1) TAI ≥ 0,35 x 10^9/l solunsalpaajahoidon jälkeen ja ≥ 1,0 x 10^9/l ennen kemosädehoidon aloittamista (kohortti 2)
Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
ALT tai AST ≤ 3,0 kertaa ULN
Alkalinen fosfataasi ≤ 3,0 kertaa ULN
B-hepatiitti serologisesti negatiivinen (HBcAg-seronegatiivinen)
Ei tunnettua C-hepatiitti- tai HIV-serologista positiivisuutta
Ei raskaana tai imettävänä
Negatiivinen raskaustesti
Hedelmällisten potilaiden on käytettävä yhtä (mies) tai kahta (naisten) erittäin tehokasta ehkäisyä 2 viikkoa ennen tutkimushoidon päättymistä, sen aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen
Ei suuressa lääketieteellisessä riskissä ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio
Ei tunnettua yliherkkyyttä GM-CSF:lle tai apuaineille
Ei autoimmuunisairaushistoriaa
Ei samanaikaista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
Ei aikaisempaa NYHA-luokan III-IV sydänsairautta, sydämen iskemiaa tai sydämen rytmihäiriötä
Ei muita olosuhteita, jotka voisivat häiritä potilaan kykyä tuottaa immuunivastetta
Mikään muu ehto, joka tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvän ehdokkaan kliiniseen tutkimukseen

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

Katso Taudin ominaisuudet
Vähintään 7 päivää edellisestä deksametasonista (annos > 4 mg päivässä tai vastaava)
Vähintään 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta minkä tahansa sairauden vuoksi (paitsi kirurginen resektio osana ensisijaista standardihoitoa kohortissa 1)
Vähintään 30 päivää aiemmasta osallistumisesta toiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistumatta jättämisestä toiseen interventiotutkimukseen (samanaikainen osallistuminen havainnointitutkimukseen sallittu)
Vähintään 30 päivää edellisestä eikä muista samanaikaisista tutkimuslääkkeistä
Ei aikaisempaa hoitoa glioblastoomaan, mukaan lukien Gliadel Wafers
- Normaalihoidon varhaiset osat ovat sallittuja, jos ne on jo aloitettu (eli kirurginen resektio [kohortti 1] tai kirurginen resektio, jota seuraa tavanomainen ulkoisen säteen sädehoito ja samanaikainen temotsolomidi [kohortti 2])
Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa
Ei muita samanaikaisia rokotuksia 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusrokotetta kuudennen tutkimusrokotteen loppuun (induktiovaihe)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
Naamiointi: EI MITÄÄN

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Jokaisen haittatapahtuman (AE) syy-yhteys glioblastoomamultiform-moniantigeenirokotteeseen IMA950 ja GM-CSF:n ja AE:n vakavuus NCI CTCAE -version 4.0 mukaan
Niiden potilaiden kokonaismäärä, joilla oli potilaskohtaisia T-soluvasteita yhtä tai useampaa kasvaimeen liittyvää peptidiä (TUMAP) vastaan, joka sisältyy tutkimusrokotteeseen IMA950 yhdessä tai useammassa rokotuksen jälkeisessä vaiheessa HLA-multimeerianalyysin perusteella.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Progressiosta vapaa eloonjääminen (PSF) 6 ja 9 kuukauden kuluttua leikkauksesta, joka on arvioitu Macdonald-kriteereillä tavanomaisesta gadoliinilla tehostetusta magneettikuvauksesta ja kliinisestä arvioinnista
Korrelaatio steroiditasojen ja havaittujen T-soluvasteiden välillä
Korrelaatio O6-metyyli-DNA-metyylitransferaasin (MGMT) promoottorin metylaatiostatuksen välillä kasvainkudoksessa metylaatiospesifistä polymeraasiketjureaktiota käyttämällä ja kliinistä hyötyä (PFS 6 kuukauden ja 9 kuukauden kohdalla)
Rokotteiden aiheuttamien TUMAP-vasteiden kinetiikka, mukaan lukien yhteenvetokuvaukset havaitun vasteen alkamisajasta, kestävyydestä ja laajuudesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cancer Research UK

Yhteistyökumppanit

Immatics Biotechnologies GmbH

Tutkijat

Päätutkija: Roy Rampling, MD, PhD, University of Glasgow

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)