Terapia com vacina, temozolomida e radioterapia no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado

OBJETIVOS:

primário

• Avaliar a segurança e a tolerabilidade da vacina multiantígena de glioblastoma multiforme IMA950 mais sargramostim (GM-CSF) em combinação com quimiorradioterapia padrão compreendendo temozolomida e radioterapia seguida de temozolomida adjuvante em pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado.
• Determinar a imunogenicidade desse regime nesses pacientes.

Secundário

• Determinar o efeito antitumoral desse esquema nesses pacientes.
• Determinar o efeito dos níveis pré-tratamento de células T reguladoras na imunogenicidade deste regime nestes pacientes. (Exploratório)
• Avaliar o efeito potencial da dose de esteróide na resposta imunológica à vacina multiantígena de glioblastoma multiforme IMA950 mais GM-CSF.

Terciário

• Avaliar o nível de metilação do promotor O6-metil-DNA-metiltransferase (MGMT) no tecido tumoral e qualquer associação potencial com qualquer efeito antitumoral observado.
• Avaliar a cinética da imunogenicidade observada da vacina multiantígena de glioblastoma multiforme IMA950 mais GM-CSF.
• Explorar as possíveis assinaturas de biomarcadores que podem prever a resposta imunológica à vacina de múltiplos antígenos multiforme de glioblastoma IMA950 mais GM-CSF. (Exploratório)
• Explorar os possíveis efeitos desse regime em qualquer pseudo-progressão e pseudo-regressão observada nesses pacientes. (exploratório)

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são recrutados para a coorte 1 ou 2 com recrutamento prioritário para a coorte 1. Todos os pacientes são submetidos a quimiorradioterapia padrão seguida de temozolomida adjuvante conforme planejado.

• Terapia padrão (quimiorradioterapia e temozolomida adjuvante): Começando após a cirurgia, os pacientes recebem quimiorradioterapia compreendendo temozolomida oral diariamente por 6 semanas e radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana durante 6 semanas. Começando 35 dias após o término da radioterapia, os pacientes recebem apenas temozolomida oral adjuvante nos dias 1-5. O tratamento com temozolomida é repetido a cada 28 dias por 6 ciclos.

• Terapia de vacina: Os pacientes também recebem terapia de vacina começando em um dos dois pontos de tempo. Os pacientes são recrutados em 1 de 2 coortes que diferem no tempo do esquema de vacinação em relação à terapia padrão de um paciente.

  • Coorte 1: A vacinação começa 7-14 dias antes da quimiorradioterapia.

    • Fase de indução: Os pacientes recebem as primeiras 6 doses de sargramostim por via intradérmica (ID), seguidas pela vacina multiantígena multiforme de glioblastoma IMA950 ID nos dias 1, 2, 3, 8, 15 e 22 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
    • Fase de manutenção: Os pacientes recebem sargramostim seguido por vacina multiantígena multiforme de glioblastoma IMA950 ID nos dias 50 e 78 e depois no dia 21 de cada curso adjuvante de temozolomida, começando no curso 1, por 3 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

  • Coorte 2: A vacinação começa pelo menos 7 dias após a quimiorradioterapia e 28 dias antes da temozolomida adjuvante.

    • Fase de indução: Os pacientes recebem as primeiras 6 doses de sargramostim seguidas pela vacina multiantígena multiforme de glioblastoma IMA950 ID como na fase de indução da coorte 1, começando em um ponto de tempo diferente.
    • Fase de manutenção: Os pacientes recebem sargramostim seguido por vacina multiantígena multiforme de glioblastoma IMA950 ID no dia 21 de cada curso adjuvante de temozolomida, começando no curso 1, por 5 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Amostras de sangue são coletadas periodicamente para estudos farmacodinâmicos, de biomarcadores e imunológicos.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 41 semanas.

Avaliado por pares e financiado ou endossado pela Cancer Research UK