Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie, temozolomide en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom

13 oktober 2015 bijgewerkt door: Cancer Research UK

Een fase I-onderzoek van Cancer Research UK met IMA950 (een nieuw multi-peptidevaccin) plus GM-CSF bij patiënten met een nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

RATIONALE: Vaccins gemaakt van peptiden kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals temozolomide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden. Het geven van vaccintherapie samen met temozolomide en bestralingstherapie kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen van vaccintherapie wanneer deze samen met temozolomide en bestralingstherapie wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Hersenen en tumoren van het centrale zenuwstelsel

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Om de veiligheid en verdraagbaarheid van glioblastoom multiform multi-antigeen vaccin IMA950 plus sargramostim (GM-CSF) in combinatie met standaard chemoradiotherapie bestaande uit temozolomide en radiotherapie gevolgd door adjuvans temozolomide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom te beoordelen.
Om de immunogeniciteit van dit regime bij deze patiënten te bepalen.

Ondergeschikt

Om het antitumoreffect van dit regime bij deze patiënten te bepalen.
Om het effect te bepalen van niveaus van regulatoire T-cellen vóór de behandeling op de immunogeniciteit van dit regime bij deze patiënten. (verkennend)
Evalueren van het potentiële effect van een dosis steroïden op de immunologische respons op glioblastoom multiform multi-antigeen vaccin IMA950 plus GM-CSF.

Tertiair

Om het niveau van O6-methyl-DNA-methyltransferase (MGMT) -promotermethylering in tumorweefsel en elke mogelijke associatie met enig waargenomen antitumoreffect te beoordelen.
Om de kinetiek van de waargenomen immunogeniciteit van glioblastoma multiform multi-antigeen vaccin IMA950 plus GM-CSF te evalueren.
Om de mogelijke handtekeningen van biomarkers te onderzoeken die de immunologische respons op glioblastoma multiform multi-antigeen vaccin IMA950 plus GM-CSF kunnen voorspellen. (verkennend)
Om de mogelijke effecten van dit regime op waargenomen pseudo-progressie en pseudo-regressie bij deze patiënten te onderzoeken. (verkennend)

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden geworven in cohort 1 of 2 met prioriteitswerving in cohort 1. Alle patiënten ondergaan standaard chemoradiotherapie gevolgd door adjuvans temozolomide zoals gepland.

Standaardtherapie (chemoradiotherapie en adjuvante temozolomide): vanaf de operatie krijgen patiënten chemoradiotherapie bestaande uit dagelijks oraal temozolomide gedurende 6 weken en radiotherapie eenmaal daags, 5 dagen per week gedurende 6 weken. Vanaf 35 dagen na voltooiing van de radiotherapie krijgen patiënten oraal adjuvans temozolomide alleen op dag 1-5. De behandeling met temozolomide wordt elke 28 dagen herhaald gedurende 6 kuren.
Vaccintherapie: Patiënten krijgen ook vaccintherapie die begint op een van de twee tijdstippen. Patiënten worden gerekruteerd in 1 van de 2 cohorten die verschillen in de timing van het vaccinatieschema in verhouding tot de standaardtherapie van een patiënt.
- Cohort 1: Vaccinatie begint 7-14 dagen voorafgaand aan chemoradiotherapie.
  - Inductiefase: Patiënten krijgen de eerste 6 doses sargramostim intradermaal (ID), gevolgd door glioblastoom multiform multi-antigeen vaccin IMA950 ID op dag 1, 2, 3, 8, 15 en 22 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
  - Onderhoudsfase: Patiënten krijgen sargramostim gevolgd door glioblastoom multiform multi-antigeen vaccin IMA950 ID op dag 50 en 78 en vervolgens op dag 21 van elke adjuvante temozolomidekuur, te beginnen met kuur 1, gedurende 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Cohort 2: Vaccinatie begint minimaal 7 dagen na chemoradiotherapie en 28 dagen voorafgaand aan adjuvans temozolomide.
  - Inductiefase: Patiënten krijgen de eerste 6 doses sargramostim gevolgd door glioblastoom multiform multi-antigeen vaccin IMA950 ID zoals in cohort 1 inductiefase, beginnend op een ander tijdstip.
  - Onderhoudsfase: Patiënten krijgen sargramostim gevolgd door glioblastoom multiform multi-antigeen vaccin IMA950 ID op dag 21 van elke adjuvante temozolomidekuur, te beginnen met kuur 1, gedurende 5 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Bloedmonsters worden periodiek verzameld voor farmacodynamische, biomarker- en immunologische onderzoeken.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 41 weken gevolgd.

Door vakgenoten beoordeeld en gefinancierd of onderschreven door Cancer Research UK

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigd Koninkrijk
- - Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
    - Western General Hospital
  - Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
    - St James' University Hospital
  - Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
    - The Christie NHS Foundation Trust
- England
  - Cambridge, England, Verenigd Koninkrijk, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - London, England, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6DD
    - UCL Cancer Institute
  - Southampton, England, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
- Scotland
  - Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch of cytologisch bevestigd multiform glioblastoom (astrocytoom WHO graad IV-ziekte)
- Nieuw gediagnosticeerde ziekte
- Resectabele tumor (met uitzondering van patiënten die alleen een biopsie ondergaan of tumoren waarbij de hersenstam of het cerebellum betrokken is)
Voldoet aan 1 van de volgende criteria met betrekking tot standaard chemoradiotherapie:
- Cohort 1
  - Komt in aanmerking voor standaard chemoradiotherapie met temozolomide gevolgd door adjuvans temozolomide
    - Heeft een chirurgische resectie ondergaan voordat hij zich inschreef voor de studie
- Cohort 2
  - Voltooide standaard chemoradiotherapie met temozolomide zonder daaropvolgende ziekteprogressie
Verwacht standaard chemoradiotherapie en 6 adjuvante kuren temozolomide te voltooien
HLA-A*02 positief

PATIËNTKENMERKEN:

WHO prestatiestatus 0-1
Levensverwachting ≥ 30 weken
Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
Lymfocytenaantal ≥ 1,0 x 10^9/L (cohort 1) OF ≥ 0,35 x 10^9/L na chemoradiotherapie en ≥ 1,0 x 10^9/L voor aanvang chemoradiotherapie (cohort 2)
Serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
ALAT of ASAT ≤ 3,0 keer ULN
Alkalische fosfatase ≤ 3,0 keer ULN
Hepatitis B-serologie negatief (HBcAg-seronegatief)
Geen bekende hepatitis C of hiv-serologische positiviteit
Niet zwanger of verzorgend
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten één (mannelijke) of twee (vrouwelijke) zeer effectieve vormen van anticonceptie gebruiken 2 weken vóór, tijdens en gedurende 6 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie
Geen hoog medisch risico vanwege niet-kwaadaardige systemische ziekte inclusief actieve ongecontroleerde infectie
Geen bekende overgevoeligheid voor GM-CSF of hulpstoffen
Geen voorgeschiedenis van auto-immuunziekte
Geen gelijktijdig congestief hartfalen
Geen voorgeschiedenis van hartziekte NYHA klasse III-IV, cardiale ischemie of hartritmestoornissen
Geen andere aandoening die het vermogen van de patiënt om een immuunrespons op te wekken zou kunnen verstoren
Geen andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt geen goede kandidaat voor de klinische proef zou maken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Zie Ziektekenmerken
Minstens 7 dagen sinds eerdere dexamethason (dosis > 4 mg per dag of equivalent)
Ten minste 4 weken sinds een eerdere grote operatie voor welke aandoening dan ook (behalve chirurgische resectie als onderdeel van primaire standaardtherapie in cohort 1)
Ten minste 30 dagen geleden en geen gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek of plannen om deel te nemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek (gelijktijdige deelname aan een observationeel onderzoek toegestaan)
Minstens 30 dagen geleden en geen andere gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen
Geen eerdere behandeling voor glioblastoom inclusief Gliadel Wafers
- Vroege componenten van de standaardtherapie zijn toegestaan, indien reeds gestart (d.w.z. chirurgische resectie [cohort 1] of chirurgische resectie gevolgd door conventionele uitwendige radiotherapie en gelijktijdig temozolomide [cohort 2])
Geen andere gelijktijdige antikankertherapie
Geen andere gelijktijdige vaccinaties vanaf 2 weken voor het eerste studievaccin tot het einde van het zesde studievaccin (de inductiefase)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: BEHANDELING
Masker: GEEN

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Causaliteit van elke bijwerking van glioblastoom multiform multi-antigeen vaccin IMA950 en GM-CSF en ernst van bijwerkingen volgens NCI CTCAE versie 4.0
Totaal aantal patiënten dat patiënt-individuele T-celresponsen vertoonde tegen een enkele of meerdere tumor-geassocieerde peptiden (TUMAP) in het studievaccin IMA950 op een of meer post-vaccinatietijdstippen volgens HLA-multimeeranalyse

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Progressievrije overleving (PSF) 6 en 9 maanden na de operatie zoals beoordeeld aan de hand van de Macdonald-criteria van conventionele gadolinium-versterkte MRI en klinische beoordeling
Correlatie tussen steroïdeniveaus en waargenomen T-celresponsen
Correlatie tussen de methyleringsstatus van de O6-methyl-DNA-methyltransferase (MGMT)-promoter in tumorweefsel met behulp van methylatiespecifieke polymerasekettingreactie en klinisch voordeel (PFS na 6 maanden en 9 maanden)
Kinetiek van vaccin-geïnduceerde TUMAP-responsen inclusief beknopte beschrijvingen van het tijdstip van aanvang, duurzaamheid en omvang van de waargenomen respons

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Research UK

Medewerkers

Immatics Biotechnologies GmbH

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Roy Rampling, MD, PhD, University of Glasgow

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)