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Impftherapie, Temozolomid und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme

13. Oktober 2015 aktualisiert von: Cancer Research UK

Eine Phase-I-Studie von Cancer Research UK mit IMA950 (einem neuartigen Multi-Peptid-Impfstoff) plus GM-CSF bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

BEGRÜNDUNG: Aus Peptiden hergestellte Impfstoffe können dem Körper helfen, eine wirksame Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Temozolomid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten. Eine Impftherapie zusammen mit Temozolomid und Strahlentherapie kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen der Impfstofftherapie bei gleichzeitiger Gabe mit Temozolomid und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Tumore des Gehirns und des zentralen Nervensystems

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit des Glioblastoma-Multiform-Multiantigen-Impfstoffs IMA950 plus Sargramostim (GM-CSF) in Kombination mit einer Standard-Radiochemotherapie, bestehend aus Temozolomid und Strahlentherapie, gefolgt von adjuvantem Temozolomid, bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme.
Bestimmung der Immunogenität dieses Regimes bei diesen Patienten.

Sekundär

Bestimmung der Antitumorwirkung dieses Regimes bei diesen Patienten.
Um die Wirkung der regulatorischen T-Zellen vor der Behandlung auf die Immunogenität dieses Regimes bei diesen Patienten zu bestimmen. (Erkunden)
Bewertung der potenziellen Wirkung einer Steroiddosis auf die immunologische Reaktion auf den Glioblastom-Multiform-Multi-Antigen-Impfstoff IMA950 plus GM-CSF.

Tertiär

Um das Ausmaß der Methylierung des O6-Methyl-DNA-Methyltransferase (MGMT)-Promotors in Tumorgewebe und jede mögliche Assoziation mit beobachteter Anti-Tumor-Wirkung zu beurteilen.
Bewertung der Kinetik der beobachteten Immunogenität des Glioblastom-Multiform-Multi-Antigen-Impfstoffs IMA950 plus GM-CSF.
Untersuchung der möglichen Biomarker-Signaturen, die eine immunologische Reaktion auf den Glioblastom-Multiform-Multi-Antigen-Impfstoff IMA950 plus GM-CSF vorhersagen können. (Erkunden)
Um die möglichen Wirkungen dieses Regimes auf jede beobachtete Pseudo-Progression und Pseudo-Regression bei diesen Patienten zu untersuchen. (explorativ)

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Patienten werden in Kohorte 1 oder 2 rekrutiert, wobei die Rekrutierung vorrangig in Kohorte 1 erfolgt. Alle Patienten erhalten eine Standard-Radiochemotherapie, gefolgt von adjuvantem Temozolomid wie geplant.

Standardtherapie (Radiochemotherapie und adjuvantes Temozolomid): Beginnend nach der Operation erhalten die Patienten eine Radiochemotherapie mit oralem Temozolomid täglich für 6 Wochen und eine Strahlentherapie einmal täglich an 5 Tagen pro Woche für 6 Wochen. Beginnend 35 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten die Patienten an den Tagen 1-5 adjuvantes orales Temozolomid allein. Die Behandlung mit Temozolomid wird alle 28 Tage für 6 Zyklen wiederholt.
Impftherapie: Die Patienten erhalten auch eine Impftherapie, beginnend zu einem von zwei Zeitpunkten. Die Patienten werden in 1 von 2 Kohorten rekrutiert, die sich im Zeitpunkt des Impfschemas in Bezug auf die Standardtherapie eines Patienten unterscheiden.
- Kohorte 1: Die Impfung beginnt 7–14 Tage vor der Radiochemotherapie.
  - Induktionsphase: Die Patienten erhalten die ersten 6 Dosen Sargramostim intradermal (ID), gefolgt von Glioblastom-Multiform-Multi-Antigen-Impfstoff IMA950 ID an den Tagen 1, 2, 3, 8, 15 und 22, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
  - Erhaltungsphase: Die Patienten erhalten Sargramostim, gefolgt von Glioblastom-Multiform-Multi-Antigen-Impfstoff IMA950 ID an den Tagen 50 und 78 und dann an Tag 21 jedes adjuvanten Temozolomid-Zyklus, beginnend mit Zyklus 1, für 3 Zyklen ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität.
- Kohorte 2: Die Impfung beginnt mindestens 7 Tage nach der Radiochemotherapie und 28 Tage vor der adjuvanten Behandlung mit Temozolomid.
  - Induktionsphase: Die Patienten erhalten die ersten 6 Dosen Sargramostim, gefolgt von Glioblastom-Multiform-Multi-Antigen-Impfstoff IMA950 ID wie in der Induktionsphase von Kohorte 1, beginnend zu einem anderen Zeitpunkt.
  - Erhaltungsphase: Die Patienten erhalten Sargramostim, gefolgt von Glioblastom-Multiform-Multi-Antigen-Impfstoff IMA950 ID am Tag 21 jedes adjuvanten Temozolomid-Zyklus, beginnend mit Zyklus 1, für 5 Zyklen ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität.

Blutproben werden regelmäßig für pharmakodynamische, Biomarker- und immunologische Studien entnommen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 41 Wochen nachbeobachtet.

Peer-Review und finanziert oder unterstützt von Cancer Research UK

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigtes Königreich
- - Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
    - Western General Hospital
  - Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
    - St James' University Hospital
  - Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
    - The Christie NHS Foundation Trust
- England
  - Cambridge, England, Vereinigtes Königreich, CB2 2QQ
    - Addenbrooke's Hospital
  - London, England, Vereinigtes Königreich, WC1E 6DD
    - UCL Cancer Institute
  - Southampton, England, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
    - Southampton General Hospital
- Scotland
  - Glasgow, Scotland, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

Histologisch oder zytologisch gesichertes Glioblastoma multiforme (Astrozytom WHO Grad IV Krankheit)
- Neu diagnostizierte Krankheit
- Resektabler Tumor (ohne Patienten, die sich nur einer Biopsie unterziehen, oder Tumoren, die den Hirnstamm oder das Kleinhirn betreffen)
Erfüllt eines der folgenden Kriterien in Bezug auf die Standard-Radiochemotherapie:
- Kohorte 1
  - Geeignet für Standard-Radiochemotherapie mit Temozolomid, gefolgt von adjuvantem Temozolomid
    - Hat sich vor der Aufnahme in die Studie einer chirurgischen Resektion unterzogen
- Kohorte 2
  - Abgeschlossene Standard-Radiochemotherapie mit Temozolomid ohne nachfolgende Krankheitsprogression
Voraussichtlicher Abschluss der Standard-Radiochemotherapie und 6 Kurse mit adjuvantem Temozolomid
HLA-A*02 positiv

PATIENTENMERKMALE:

WHO-Leistungsstatus 0-1
Lebenserwartung ≥ 30 Wochen
Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
Lymphozytenzahl ≥ 1,0 x 10^9/l (Kohorte 1) ODER ≥ 0,35 x 10^9/l nach Radiochemotherapie und ≥ 1,0 x 10^9/l vor Beginn der Radiochemotherapie (Kohorte 2)
Serumbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
ALT oder AST ≤ 3,0 mal ULN
Alkalische Phosphatase ≤ 3,0-fache ULN
Hepatitis-B-Serologie negativ (HBcAg-seronegativ)
Keine bekannte Hepatitis-C- oder HIV-serologische Positivität
Nicht schwanger oder stillend
Schwangerschaftstest negativ
Kinderwunschpatientinnen müssen 2 Wochen vor, während und 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine (männliche) oder zwei (weibliche) hochwirksame Verhütungsmethode anwenden
Kein hohes medizinisches Risiko aufgrund einer nichtmalignen systemischen Erkrankung, einschließlich einer aktiven unkontrollierten Infektion
Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen GM-CSF oder Hilfsstoffe
Keine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen
Keine gleichzeitige kongestive Herzinsuffizienz
Keine Vorgeschichte von Herzerkrankungen der NYHA-Klassen III-IV, Herzischämie oder Herzrhythmusstörungen
Kein anderer Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, eine Immunantwort hervorzurufen
Keine andere Bedingung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes zu einem ungeeigneten Kandidaten für die klinische Studie machen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Siehe Krankheitsmerkmale
Mindestens 7 Tage seit vorheriger Dexamethasongabe (Dosis > 4 mg täglich oder Äquivalent)
Mindestens 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation für irgendeinen Zustand (außer chirurgische Resektion als Teil der primären Standardtherapie in Kohorte 1)
Mindestens 30 Tage seit vorheriger und nicht gleichzeitiger Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Planung der Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie (gleichzeitige Teilnahme an einer Beobachtungsstudie erlaubt)
Mindestens 30 Tage seit vorheriger und keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate
Keine vorherige Behandlung des Glioblastoms, einschließlich Gliadel-Wafer
- Frühe Komponenten der Standardtherapie sind zulässig, wenn sie bereits eingeleitet wurden (d. h. chirurgische Resektion [Kohorte 1] oder chirurgische Resektion gefolgt von konventioneller externer Strahlentherapie und begleitender Temozolomid-Therapie [Kohorte 2])
Keine andere gleichzeitige Krebstherapie
Keine anderen gleichzeitigen Impfungen von 2 Wochen vor dem ersten Studienimpfstoff bis zum Ende des sechsten Studienimpfstoffs (die Induktionsphase)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: BEHANDLUNG
Maskierung: KEINER

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Kausalität jedes unerwünschten Ereignisses (AE) mit Glioblastom-Multiform-Multi-Antigen-Impfstoff IMA950 und GM-CSF und AE-Schweregrad gemäß NCI CTCAE Version 4.0
Gesamtzahl der Patienten, die zu einem oder mehreren Zeitpunkten nach der Impfung mittels HLA-Multimeranalyse patientenindividuelle T-Zell-Antworten gegen ein einzelnes oder mehrere tumorassoziierte Peptide (TUMAP) zeigen, die im Studienimpfstoff IMA950 enthalten sind

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Progressionsfreies Überleben (PSF) 6 und 9 Monate nach der Operation, wie anhand der Macdonald-Kriterien anhand einer konventionellen Gadolinium-verstärkten MRT und einer klinischen Bewertung bewertet
Korrelation zwischen Steroidspiegeln und beobachteten T-Zell-Antworten
Korrelation zwischen dem Methylierungsstatus des O6-Methyl-DNA-Methyltransferase (MGMT)-Promotors im Tumorgewebe unter Verwendung der methylierungsspezifischen Polymerase-Kettenreaktion und dem klinischen Nutzen (PFS nach 6 Monaten und 9 Monaten)
Kinetik der impfstoffinduzierten TUMAP-Reaktionen, einschließlich zusammenfassender Beschreibungen des Zeitpunkts des Einsetzens, der Nachhaltigkeit und des Ausmaßes der beobachteten Reaktion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cancer Research UK

Mitarbeiter

Immatics Biotechnologies GmbH

Ermittler

Hauptermittler: Roy Rampling, MD, PhD, University of Glasgow

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)