Szczepionka, temozolomid i radioterapia w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym

CELE:

Podstawowy

• Ocena bezpieczeństwa i tolerancji wieloantygenowej szczepionki przeciwko glejakowi wielopostaciowemu IMA950 z sargramostimem (GM-CSF) w skojarzeniu ze standardową chemioradioterapią obejmującą temozolomid i radioterapię uzupełniającą temozolomidem u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym.
• Aby określić immunogenność tego schematu u tych pacjentów.

Wtórny

• Aby określić efekt przeciwnowotworowy tego schematu leczenia u tych pacjentów.
• Aby określić wpływ poziomów regulatorowych komórek T przed leczeniem na immunogenność tego schematu u tych pacjentów. (Badawczy)
• Ocena potencjalnego wpływu dawki steroidu na odpowiedź immunologiczną na glejaka wielopostaciowego wieloantygenową szczepionką IMA950 plus GM-CSF.

Trzeciorzędowy

• Aby ocenić poziom metylacji promotora O6-metylo-DNA-metylotransferazy (MGMT) w tkance nowotworowej i wszelkie potencjalne powiązania z obserwowanym efektem przeciwnowotworowym.
• Ocena kinetyki obserwowanej immunogenności szczepionki wieloantygenowej glejaka wielopostaciowego IMA950 plus GM-CSF.
• Zbadanie możliwych sygnatur biomarkerów, które mogą przewidywać odpowiedź immunologiczną na wielopostaciową wieloantygenową szczepionkę glejaka wielopostaciowego IMA950 plus GM-CSF. (Badawczy)
• Zbadanie możliwego wpływu tego schematu na jakąkolwiek obserwowaną pseudo-progresję i pseudo-regresję u tych pacjentów. (badawczy)

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci są rekrutowani do kohorty 1 lub 2 z priorytetową rekrutacją do kohorty 1. Wszyscy chorzy przechodzą standardową chemioradioterapię, a następnie zgodnie z planem uzupełniającą terapię temozolomidem.

• Terapia standardowa (chemioterapia i uzupełniająca temozolomid): Począwszy od operacji, pacjenci otrzymują chemioradioterapię obejmującą doustny temozolomid codziennie przez 6 tygodni i radioterapię raz dziennie, 5 dni w tygodniu przez 6 tygodni. Począwszy od 35 dni po zakończeniu radioterapii, pacjenci otrzymują uzupełniająco doustny temozolomid w dniach 1-5. Leczenie temozolomidem powtarza się co 28 dni przez 6 kursów.

• Terapia szczepionkowa: Pacjenci otrzymują również terapię szczepionkową rozpoczynającą się w jednym z dwóch punktów czasowych. Pacjenci są rekrutowani do 1 z 2 kohort, które różnią się harmonogramem szczepień w stosunku do standardowej terapii pacjenta.

  • Kohorta 1: Szczepienie rozpoczyna się 7-14 dni przed chemioradioterapią.

    • Faza indukcyjna: Pacjenci otrzymują pierwsze 6 dawek sargramostimu śródskórnie (ID), a następnie szczepionkę wieloantygenową IMA950 ID dla glejaka wielopostaciowego w dniach 1, 2, 3, 8, 15 i 22 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
    • Faza podtrzymująca: Pacjenci otrzymują sargramostim, a następnie wieloantygenową szczepionkę przeciw glejakowi wielopostaciowemu IMA950 ID w dniach 50 i 78, a następnie w dniu 21 każdego uzupełniającego kursu temozolomidu, rozpoczynając od kursu 1., przez 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

  • Kohorta 2: Szczepienie rozpoczyna się co najmniej 7 dni po chemioradioterapii i 28 dni przed uzupełniającym podaniem temozolomidu.

    • Faza indukcji: pacjenci otrzymują pierwsze 6 dawek sargramostimu, a następnie szczepionkę wieloantygenową IMA950 ID dla glejaka wielopostaciowego, tak jak w fazie indukcji kohorty 1, rozpoczynając w innym punkcie czasowym.
    • Faza podtrzymująca: Pacjenci otrzymują sargramostim, a następnie wieloantygenową szczepionkę przeciw glejakowi wielopostaciowemu IMA950 ID w 21. dniu każdego uzupełniającego kursu temozolomidu, rozpoczynając od kursu 1., przez 5 cykli, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Okresowo pobierane są próbki krwi do badań farmakodynamicznych, biomarkerów i immunologicznych.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 41 tygodni.

Recenzowane i finansowane lub zatwierdzane przez Cancer Research UK