嚢胞性線維症における浸透圧吸入後の吸収クリアランス

嚢胞性線維症 (CF) 肺疾患の研究では、新しいバイオマーカーが大幅に必要とされています。 FEV1低下率などの従来のエンドポイントでは、治療効果を実証するには長期にわたる試験と大規模なサンプルサイズが必要です。 理想的には、このようなバイオマーカーは、CF の病態生理学の最も基本的な側面への定量的な窓を提供し、大規模な臨床試験の前に治療法の開発と評価を可能にします。 CF肺疾患の基本的な欠陥は気道で発生し、嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子（CFTR）および上皮ナトリウム（ENaC）チャネルの機能不全により、上皮全体で過剰な液体吸収を引き起こすイオン勾配が生じると考えられています。 その結果、気道表面液（ASL）層が脱水され、粘膜線毛クリアランスが不全になり、感染症や炎症が起こりやすくなります。

エアロゾルベースの方法は、肺の粘液線毛クリアランスを測定するために開発されており、吸入浸透圧療法の有効性を実証するために使用されています。 我々は、肺領域全体、中枢、末梢領域における粘液線毛クリアランスと親水性小分子（ジエチレントリアミン五酢酸またはDTPA）の吸収クリアランスの両方を測定するエアロゾル技術を開発しました。 インジウム 111 DTPA (In-DTPA) とテクネチウム 99m 硫黄コロイド (Tc-SC) の両方を含むエアロゾルを気道に送達することにより、DTPA の吸収を推定します。 各放射性医薬品のクリアランスは個別に画像化され、2 つの個別のクリアランス曲線が計算されます。 In-DTPA は吸収と粘液線毛クリアランスの両方を通じてクリアされますが、Tc-SC は粘液線毛ルートを通じてのみクリアされます。 放射性医薬品のクリアランス速度の差から、In-DTPA 吸収速度の推定値が得られます。

我々の以前の研究は、In-DTPAの吸収が、対照と比較してCF被験者の中央（気道が支配的な）肺ゾーンでより高い速度で起こることを実証した（42対32％/時間、CF n = 9、対照 n = 10、p =0.03)。 我々は、この In-DTPA 吸収の増加は、これらの気道で起こる液体吸収の増加によって引き起こされていると考えていますが、密着結合の透過性の増加や上皮の露出など、他の潜在的な原因も存在します。

この研究では、気道での液体吸収に影響を及ぼすことが知られている介入の実施後に、In-DTPA 吸収の変化が介入によって引き起こされることが知られている液体吸収の変化を反映しているかどうかを確認するために、In-DTPA 吸収を測定することを提案します。