Depuración por absorción después de osmóticos inhalados en la fibrosis quística

Existe una necesidad sustancial de nuevos biomarcadores en el estudio de la enfermedad pulmonar por fibrosis quística (FQ). Los criterios de valoración convencionales, como la tasa de disminución del FEV1, requieren ensayos prolongados y muestras de gran tamaño para demostrar la eficacia terapéutica. Idealmente, tales biomarcadores proporcionarían una ventana cuantitativa a los aspectos más básicos de la fisiopatología de la FQ, lo que permitiría el desarrollo y la evaluación de terapias antes de los ensayos clínicos a gran escala. El defecto básico de la enfermedad pulmonar con fibrosis quística se produce en las vías respiratorias, donde se cree que la disfunción del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) y los canales de sodio epitelial (ENaC) crean un gradiente iónico que provoca una absorción excesiva de líquido en el epitelio. Esto da como resultado una capa líquida de la superficie de las vías respiratorias (ASL) deshidratada, una eliminación mucociliar defectuosa y una mayor propensión a la infección y la inflamación.

Se han desarrollado métodos basados ​​en aerosoles para medir la eliminación mucociliar en el pulmón y se han utilizado para demostrar la eficacia de las terapias osmóticas inhaladas. Hemos desarrollado una técnica de aerosol para medir tanto el aclaramiento mucociliar como el aclaramiento de absorción de una pequeña molécula hidrófila (ácido dietilentriaminopentaacético o DTPA) en las regiones pulmonares completas, centrales y periféricas. Estimamos la absorción de DTPA mediante la administración de un aerosol que contiene indio 111 DTPA (In-DTPA) y tecnecio 99m coloide de azufre (Tc-SC) en las vías respiratorias. El aclaramiento de cada radiofármaco se visualiza de forma independiente y se calculan dos curvas de aclaramiento separadas. El In-DTPA se elimina tanto por absorción como por eliminación mucociliar, mientras que el Tc-SC se elimina únicamente por vía mucociliar. La diferencia entre las tasas de eliminación de los radiofármacos proporciona una estimación de la tasa de absorción de In-DTPA.

Nuestros estudios previos han demostrado que la absorción de In-DTPA ocurre a una tasa más alta en las zonas pulmonares centrales (dominadas por las vías respiratorias) de los sujetos con FQ en comparación con los controles (42 vs. 32 %/h, FC n= 9, control n=10, p =0,03). Creemos que este aumento de la absorción de In-DTPA se debe al aumento de la absorción de líquido que se produce en estas vías respiratorias; sin embargo, existen otras causas potenciales, como el aumento de la permeabilidad de las uniones estrechas o la denudación epitelial.

En este estudio, proponemos medir la absorción de In-DTPA después de la administración de intervenciones que se sabe que afectan la absorción de líquidos en las vías respiratorias para ver si los cambios en la absorción de In-DTPA reflejan los cambios en la absorción de líquidos que se sabe que son causados ​​por las intervenciones.