Абсорбционный клиренс после вдыхания осмотиков при кистозном фиброзе

Существует существенная потребность в новых биомаркерах при изучении муковисцидоза (МВ) легких. Обычные конечные точки, такие как скорость снижения ОФВ1, требуют длительных испытаний и больших размеров выборки, чтобы продемонстрировать терапевтическую эффективность. В идеале такие биомаркеры должны обеспечивать количественное окно для самых основных аспектов патофизиологии CF, позволяя разрабатывать и оценивать методы лечения до крупномасштабных клинических испытаний. Основной дефект легких при муковисцидозе возникает в дыхательных путях, где считается, что дисфункция трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) и эпителиальных натриевых каналов (ENaC) создает ионный градиент, вызывающий чрезмерное поглощение жидкости через эпителий. Это приводит к обезвоживанию поверхностного жидкостного слоя дыхательных путей (ASL), дефектному мукоцилиарному клиренсу и повышенной склонности к инфекции и воспалению.

Методы на основе аэрозолей были разработаны для измерения мукоцилиарного клиренса в легких и использовались для демонстрации эффективности ингаляционной осмотической терапии. Мы разработали аэрозольный метод для измерения как мукоцилиарного клиренса, так и абсорбционного клиренса гидрофильной малой молекулы (диэтилентриаминпентауксусной кислоты или DTPA) во всем, центральном и периферическом отделах легких. Мы оцениваем поглощение DTPA путем доставки аэрозоля, содержащего как индий 111 DTPA (In-DTPA), так и коллоидную серу технеция 99m (Tc-SC) в дыхательные пути. Клиренс каждого радиофармпрепарата визуализируется независимо, и рассчитываются две отдельные кривые клиренса. In-DTPA выводится как через абсорбцию, так и через мукоцилиарный клиренс, в то время как Tc-SC выводится только через мукоцилиарный путь. Разница между скоростями клиренса радиофармпрепаратов дает оценку скорости абсорбции In-DTPA.

Наши предыдущие исследования показали, что абсорбция In-DTPA происходит с большей скоростью в центральных (с преобладанием дыхательных путей) зонах легких у пациентов с муковисцидозом по сравнению с контрольной группой (42 против 32 %/ч, муковисцидоз n = 9, контроль n = 10, p =0,03). Мы полагаем, что это повышенное поглощение In-DTPA вызвано повышенным поглощением жидкости, происходящим в этих дыхательных путях, однако есть и другие потенциальные причины, такие как увеличение проницаемости плотных соединений или оголение эпителия.

В этом исследовании мы предлагаем измерить абсорбцию In-DTPA после проведения вмешательств, которые, как известно, влияют на абсорбцию жидкости в дыхательных путях, чтобы увидеть, отражают ли изменения в абсорбции In-DTPA изменения в абсорбции жидкости, которые, как известно, вызваны вмешательствами.