囊性纤维化吸入渗透剂后的吸收清除率

囊性纤维化 (CF) 肺病的研究迫切需要新的生物标志物。 传统的终点，例如 FEV1 下降率，需要长时间的试验和大样本量来证明治疗效果。 理想情况下，此类生物标志物将为 CF 病理生理学的最基本方面提供一个定量窗口，从而允许在大规模临床试验之前开发和评估疗法。 CF 肺病的基本缺陷发生在气道中，气道中囊性纤维化跨膜电导调节剂 (CFTR) 和上皮钠 (ENaC) 通道的功能障碍被认为会产生离子梯度，导致上皮细胞过度吸收液体。 这会导致气道表面液体 (ASL) 层脱水、粘膜纤毛清除缺陷以及感染和炎症倾向增加。

已经开发出基于气溶胶的方法来测量肺部粘膜纤毛清除率，并用于证明吸入渗透疗法的功效。 我们开发了一种气溶胶技术来测量粘膜纤毛清除率和亲水性小分子（二乙烯三胺五乙酸或 DTPA）在整个肺部、中央和周围肺部区域的吸收清除率。 我们通过向气道输送含有 Indium 111 DTPA (In-DTPA) 和 Technetium 99m 硫胶体 (Tc-SC) 的气溶胶来估算 DTPA 的吸收。 对每种放射性药物的清除率进行独立成像，并计算出两条单独的清除率曲线。 In-DTPA 通过吸收和粘膜纤毛清除清除，而 Tc-SC 仅通过粘膜纤毛途径清除。 放射性药物清除率之间的差异提供了 In-DTPA 吸收率的估计值。

我们之前的研究表明，与对照组相比，In-DTPA 在 CF 受试者的中央（气道为主）肺区的吸收率更高（42 与 32%/hr，CF n=9，对照组 n=10，p =0.03)。 我们认为 In-DTPA 吸收增加是由这些气道中发生的液体吸收增加引起的，但是还有其他潜在原因，例如紧密连接通透性增加或上皮剥脱。

在这项研究中，我们建议在实施已知影响气道液体吸收的干预措施后测量 In-DTPA 吸收，以查看 In-DTPA 吸收的变化是否反映了已知由干预引起的液体吸收变化。