Abszorpciós clearance belélegzett ozmotikumok után cisztás fibrózisban

Jelentős szükség van új biomarkerekre a cisztás fibrózis (CF) tüdőbetegség vizsgálatában. A hagyományos végpontok, mint például a FEV1 csökkenés mértéke, hosszan tartó kísérleteket és nagy mintaméreteket igényelnek a terápiás hatékonyság bizonyításához. Ideális esetben az ilyen biomarkerek kvantitatív ablakot biztosítanának a CF patofiziológiájának legalapvetőbb aspektusaihoz, lehetővé téve a terápiák kidolgozását és értékelését a nagyszabású klinikai vizsgálatok előtt. A CF tüdőbetegség alapvető hibája a légutakban jelentkezik, ahol a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) és az epiteliális nátrium (ENaC) csatornáinak diszfunkciója ionos gradienst hoz létre, amely túlzott folyadékabszorpciót okoz a hámban. Ez kiszáradt légúti felszíni folyadékréteget (ASL), hibás mucociliáris clearance-t és fokozott fertőzési és gyulladási hajlamot eredményez.

Aeroszol alapú módszereket fejlesztettek ki a tüdő mukociliáris clearance-ének mérésére, és az inhalációs ozmotikus terápiák hatékonyságának demonstrálására használták. Kifejlesztettünk egy aeroszolos technikát a mukociliáris clearance és egy hidrofil kis molekula (dietilén-triamin-pentaecetsav vagy DTPA) abszorpciós clearance-ének mérésére a teljes, központi és perifériás tüdőrégióban. A DTPA felszívódását úgy becsüljük meg, hogy indium 111 DTPA-t (In-DTPA) és technécium 99m kénkolloidot (Tc-SC) tartalmazó aeroszolt juttatunk a légutakba. Az egyes radiofarmakonok clearance-ét egymástól függetlenül leképezzük, és két külön clearance-görbét számítunk ki. Az In-DTPA a felszívódás és a mukociliáris clearance révén, míg a Tc-SC csak a mukociliáris úton ürül ki. A radiofarmakon kiürülési sebessége közötti különbség becslést ad az In-DTPA abszorpciós sebességére.

Korábbi vizsgálataink kimutatták, hogy az In-DTPA abszorpciója nagyobb arányban fordul elő a CF alanyok központi (légúti dominált) tüdőzónáiban, mint a kontrolloknál (42 vs. 32 %/óra, CF n=9, kontroll n=10, p =0,03). Úgy gondoljuk, hogy ezt a megnövekedett In-DTPA abszorpciót az ezekben a légutakban fellépő fokozott folyadékfelszívódás okozza, azonban vannak más lehetséges okok is, mint például a szoros junction permeabilitás növekedése vagy az epiteliális denudáció.

Ebben a tanulmányban azt javasoljuk, hogy mérjük az In-DTPA felszívódását olyan beavatkozások elvégzése után, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a folyadék felszívódását a légutakban, hogy megnézzük, az In-DTPA abszorpció változásai tükrözik-e a beavatkozások által okozott folyadékfelszívódás változásait.