酸化型低密度リポタンパク質 (LDL) に対するキチン-グルカンの効果

心血管疾患 (CVD)、特にアテローム性動脈硬化性冠状動脈性心疾患と脳卒中は、世界の主な死因です。 CVD の重要な危険因子には、総コレステロール、低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール、トリグリセリドの血清レベルの上昇、および高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロールの低レベルが含まれます。 酸化 LDL も CVD の危険因子として特定されています。 心血管疾患の危険因子をもう 1 つ減らすことを目的とした臨床的利益を提供する、安全で効果的な介入を特定する必要性が高まっています。

酸化 LDL は、活性酸素種によって媒介されるネイティブ LDL の apoB-100 部分の酸化的修飾によって動脈壁で生成されるユニークなプラーク特異的タンパク質です。 酸化 LDL は強力なアテローム生成タンパク質であり、冠動脈疾患 (CAD) の主な原因であるアテローム性動脈硬化症の開始と進行に直接関与しています。 現在、ネイティブ LDL がアテローム生成性であるためには、酸化 LDL に変換する必要があると広く信じられています。 酸化 LDL は、アテローム性動脈硬化病変および循環に見られますが、正常な動脈には見られません。 酸化 LDL は、加速されたアテローム性動脈硬化症のバイオマーカーであると同時に、アテローム性動脈硬化症プロセスのメディエーターでもあります。 1998 年、Holvoet らは、酸化型 LDL の循環レベルの上昇が、安定した CAD と急性冠症候群 (不安定狭心症; 急性心筋梗塞) の両方の未治療患者のほとんどに見られることを初めて示しました。 この画期的な研究では、酸化 LDL 特異的マウスモノクローナル抗体 4E6 を使用した ELISA 手順で、血漿中の酸化 LDL レベルを測定しました。 Mercodia の市販の酸化 LDL ELISA キットは、酸化修飾 LDL に特異的な Holvoet のモノクローナル抗体 4E6 を使用しています。 4E6 抗体は、apoB-100 のリジン残基のアルデヒド置換の結果として生成される LDL のアポタンパク質 (apo)B-100 部分のコンフォメーション エピトープに対するものです。

疫学的研究のデータは、CVD のリスクとの逆相関を含め、食物繊維の摂取によってもたらされるさまざまな健康上の利点を示しています。 いくつかの十分に管理された臨床試験で示されているように、さまざまな水溶性食物繊維が総コレステロールと LDL コレステロールを低下させましたが、HDL コレステロールとトリグリセリドには有意な影響はありませんでした。 最近、欧州食品安全機関 (EFSA) は、水溶性穀物繊維、特にオート麦と大麦のベータグルカンの正常な血中コレステロール濃度の維持に関連する健康強調表示を承認しました. これらの穀物に含まれるベータグルカンは、(1→3,1→4)-ベータ-D-結合グルコース単位からなる非デンプン多糖類です。

CVD 危険因子に対する微生物由来のベータグルカンの潜在的な好ましい影響に取り組んだ研究はほとんどありません。 ある臨床研究では、15 人の高コレステロール血症の肥満男性の血清脂質に対する、酵母由来のベータグルカン、ベータ (1→3,1→6) 結合を持つグルコースポリマーの効果が調べられました。 8 週間の治療期間 (通常の食事に加えて 1 日 15 g の繊維) の終了時に、総コレステロール値が低下しましたが、HDL コレステロール、LDL コレステロール、およびトリグリセリドはベースライン値と有意な差はありませんでした。 多くの動物実験では、高コレステロール食を与えられたウサギ、または通常の食事を与えられたアテローム性動脈硬化症感受性アポリポタンパク質E欠損マウスにおいて、真菌または真菌抽出物の消費が血中コレステロールを低下させ、または大動脈のアテローム性動脈硬化病変を軽減できることが示されました. これらの影響を引き起こす真菌成分は特定または特徴付けされていないことに注意する必要があります（キノコ全体または不純な抽出物がテストされました）.

キチングルカンは、微視的な菌類の細胞壁の天然成分です。 キチングルカンは不溶性食物繊維と言えます。 アテローム生成食を与えられたハムスターでは、食品と混合されたキチン-グルカンは血漿トリグリセリドを低下させ、大動脈脂肪ストリーク病変の食餌誘発性形成を著しく減少させた. また、大動脈のコレステロール、心臓のスーパーオキシド アニオン産生、肝臓のマロンジアルデヒドを減少させ、肝臓の抗酸化酵素活性 (グルタチオン ペルオキシダーゼとスーパーオキシド ジスムターゼ) を増加させました。 この研究では酸化 LDL は測定されませんでしたが、初期の臨床試験からのデータは、28 日間のキチン-グルカンの消費が健康で正常なコレステロール血症の若い男性の循環酸化 LDL を約 26% 減少させることを示しました。

これらの結果を、幅広い包含基準を持つ男性と女性を使用した無作為化二重盲検プラセボ対照研究で確認するために、キチン-グルカンを単独で (1 日あたり 1.5 および 4.5 グラム)、およびオリーブ抽出物 (キチン) と組み合わせて評価します。 -グルカン 1 日あたり 1.5 グラム + オリーブ抽出物 1 日あたり 135 mg)。 オリーブオイルが、地中海式食事の摂取について報告されているCVDの発症リスクの低下を含む、人間の健康への有益な効果の多くを再現していることを示す多くの証拠があります. インビトロおよびインビボで実施された多数の研究は、エクストラバージン オリーブ オイルに含まれるポリフェノール化合物が、LDL 酸化の阻害を通じて、アテローム性動脈硬化による損傷の防止に重要な役割を果たしていると結論付けています。 チロソールとヒドロキシチロソールは、この点で用量依存的な活性を示し、強力な抗酸化物質と考えられており、マイクロモル範囲で活性を示しています。 したがって、キチン-グルカン単独とオリーブ抽出物との組み合わせの両方で、酸化LDLを減少させる能力を評価するための確かな科学的および臨床的根拠があります.