Effekter av kitin-glukan på oksidert lavdensitetslipoprotein (LDL)

Kardiovaskulære sykdommer (CVD), spesielt aterosklerotisk koronar hjertesykdom og hjerneslag, er de viktigste dødsårsakene globalt. Viktige risikofaktorer for hjerte-kar-sykdom inkluderer forhøyede serumnivåer av totalkolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol, triglyserider og lavt høydensitetslipoprotein (HDL)-kolesterolnivå. Oksidert LDL er også identifisert som en risikofaktor for hjerte- og karsykdommer. Det er et økende behov for å identifisere trygge og effektive intervensjoner som gir en klinisk fordel rettet mot å redusere ytterligere en av risikofaktorene for hjerte- og karsykdommer.

Oksidert LDL er et unikt plakkspesifikt protein produsert i arterieveggen ved oksidativ modifisering av apoB-100-delen av naturlig LDL mediert av reaktive oksygenarter. Oksidert LDL er et kraftig aterogent protein, som er direkte involvert i initiering og progresjon av aterosklerose, hovedårsaken til koronararteriesykdom (CAD). Det er nå allment antatt at for at naturlig LDL skal være aterogen, må det omdannes til oksidert LDL. Oksidert LDL finnes i aterosklerotiske lesjoner og i sirkulasjonen, men ikke i normale arterier. Oksidert LDL er både en biomarkør for akselerert aterosklerose og en mediator av den aterosklerotiske sykdomsprosessen. I 1998 demonstrerte Holvoet et al for første gang at forhøyede sirkulerende nivåer av oksidert LDL ble funnet hos de fleste ubehandlede pasienter med både stabil CAD og akutte koronare syndromer (ustabil angina; akutt hjerteinfarkt). I denne landemerkestudien ble oksiderte LDL-nivåer målt i plasma med en ELISA-prosedyre ved bruk av det oksiderte LDL-spesifikke, murine monoklonale antistoffet, 4E6. Mercodias kommersielt tilgjengelige oksiderte LDL ELISA-sett bruker Holvoets monoklonale antistoff, 4E6, som er spesifikt for oksidativt modifisert LDL. 4E6-antistoffet er rettet mot en konformasjonsepitop i apoprotein(apo)B-100-delen av LDL som genereres som en konsekvens av aldehyderstatning av lysinrestene til apoB-100.

Data fra epidemiologiske studier har vist ulike helsemessige fordeler gitt av kostfiberinntak, inkludert en omvendt assosiasjon med risikoen for hjerte- og karsykdommer. Som vist i flere godt kontrollerte kliniske studier, reduserte ulike vannløselige kostfibre totalt kolesterol og LDL-kolesterol mens HDL-kolesterol og triglyserider ikke ble signifikant påvirket. Nylig godkjente European Food Safety Authority (EFSA) en helsepåstand knyttet til opprettholdelse av normale kolesterolkonsentrasjoner i blodet for løselige kornfibre, spesielt beta-glukaner fra havre og bygg. Beta-glukanene i disse frokostblandingene er ikke-stivelsespolysakkarider som består av (1→3,1→4)-beta-D-koblede glukoseenheter.

Få studier har adressert potensielle gunstige effekter av beta-glukaner fra mikroorganismer på CVD-risikofaktorer. En klinisk studie undersøkte effekten av gjær-avledet beta-glukan, en glukosepolymer med beta-(1→3,1→6)-bindinger, på serumlipider hos 15 hyperkolesterolemiske overvektige menn. Ved slutten av den 8-ukers behandlingsperioden (15 g fiber/dag i tillegg til vanlig diett) ble totalkolesterolnivået redusert, mens HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og triglyserider ikke skilte seg signifikant fra baseline-verdiene. En rekke dyrestudier viste at inntak av sopp eller soppekstrakt kan senke kolesterolet i blodet eller redusere aterosklerotiske lesjoner i aorta hos kaniner som får et høyt kolesterolkosthold eller hos mus med apolipoprotein E-mangel som er utsatt for aterosklerose som er matet med en normal. Det skal bemerkes at soppkomponenten(e) som forårsaker disse effektene ikke er identifisert eller karakterisert (hele sopp eller et uren ekstrakt ble testet).

Kitinglukan er en naturlig komponent i celleveggen til mikroskopiske sopp. Kitinglukan kan betraktes som en uløselig kostfiber. Hos hamstere som ble matet med en aterogen diett, reduserte kitin-glukan blandet med mat plasmatriglyserider og reduserte den diett-induserte dannelsen av aorta-fettstreklesjoner markant. Det reduserte også aorta-kolesterol, hjerte-superoksidanionproduksjon og levermalondialdehyd, og økte hepatiske antioksidantenzymaktiviteter (glutationperoksidase og superoksiddismutase). Selv om oksidert LDL ikke ble målt i denne studien, indikerte data fra en tidlig klinisk studie at inntak av kitinglukan i 28 dager reduserte sirkulerende oksidert LDL med omtrent 26 % hos friske, normo-kolesterolemiske unge menn.

For å bekrefte disse resultatene i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med menn og kvinner med bredere inklusjonskriterier, vil kitin-glukan bli evaluert alene (ved 1,5 og 4,5 gram per dag), og i kombinasjon med olivenekstrakt (kitin) -glukan på 1,5 gram per dag + olivenekstrakt på 135 mg per dag). Det er et stort antall bevis som indikerer at olivenolje rekapitulerer mange av de gunstige effektene på menneskers helse, inkludert en redusert risiko for å utvikle hjerte- og karsykdommer, som er rapportert for inntak av middelhavsdietten. Tallrike studier utført in vitro og in vivo har konkludert med at polyfenoliske forbindelser som finnes i extra virgin olivenolje spiller en viktig rolle i forebygging av aterosklerotisk skade gjennom deres hemming av LDL-oksidasjon. Tyrosol og hydroksytyrosol viser doseavhengig aktivitet i denne forbindelse og regnes som potente antioksidanter, som viser aktivitet i mikromolarområdet. Dermed er det en solid vitenskapelig og klinisk begrunnelse for å vurdere både kitinglukan alene og i kombinasjon med olivenekstrakt for deres evne til å redusere oksidert LDL.