Efeitos da quitina-glucana na lipoproteína de baixa densidade (LDL) oxidada

As doenças cardiovasculares (DCV), especialmente a doença arterial coronariana aterosclerótica e o acidente vascular cerebral, são as principais causas de morte em todo o mundo. Fatores de risco importantes para DCV incluem níveis séricos elevados de colesterol total, colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), triglicerídeos e níveis baixos de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL). O LDL oxidado também foi identificado como um fator de risco para doenças cardiovasculares. Há uma necessidade crescente de identificar intervenções seguras e eficazes que ofereçam benefício clínico visando reduzir mais um dos fatores de risco para DCV.

O LDL oxidado é uma proteína específica de placa única produzida na parede arterial pela modificação oxidativa da porção apoB-100 do LDL nativo mediada por espécies reativas de oxigênio. O LDL oxidado é uma poderosa proteína aterogênica, que está diretamente envolvida no início e na progressão da aterosclerose, principal causa da doença arterial coronariana (DAC). Atualmente, acredita-se amplamente que, para que o LDL nativo seja aterogênico, ele deve ser convertido em LDL oxidado. O LDL oxidado é encontrado em lesões ateroscleróticas e na circulação, mas não em artérias normais. O LDL oxidado é um biomarcador da aterosclerose acelerada e um mediador do processo da doença aterosclerótica. Em 1998, Holvoet et al demonstraram pela primeira vez que níveis circulantes elevados de LDL oxidada foram encontrados na maioria dos pacientes não tratados com DAC estável e síndromes coronarianas agudas (angina instável; infarto agudo do miocárdio). Neste estudo de referência, os níveis de LDL oxidada foram medidos no plasma com um procedimento ELISA usando o anticorpo monoclonal murino específico para LDL oxidado, 4E6. Os kits ELISA de LDL oxidados disponíveis comercialmente da Mercodia usam o anticorpo monoclonal de Holvoet, 4E6, que é específico para LDL oxidativamente modificado. O anticorpo 4E6 é direcionado contra um epítopo conformacional na fração apoproteína (apo)B-100 de LDL que é gerada como consequência da substituição de aldeído dos resíduos de lisina de apoB-100.

Dados de estudos epidemiológicos mostraram vários benefícios à saúde proporcionados pela ingestão de fibras alimentares, incluindo uma associação inversa com o risco de DCVs. Conforme demonstrado em vários ensaios clínicos bem controlados, várias fibras dietéticas solúveis em água reduziram o colesterol total e o colesterol LDL, enquanto o colesterol HDL e os triglicerídeos não foram significativamente influenciados. Recentemente, a Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) autorizou uma alegação de saúde relacionada à manutenção de concentrações normais de colesterol no sangue para fibras solúveis de cereais, particularmente beta-glucanos de aveia e cevada. Os beta-glucanos nestes cereais são polissacarídeos não amiláceos que consistem em unidades de glicose ligadas a (1→3,1→4)-beta-D.

Poucos estudos abordaram os potenciais efeitos favoráveis ​​dos beta-glucanos de microrganismos nos fatores de risco de DCV. Um estudo clínico examinou os efeitos do beta-glucano derivado de levedura, um polímero de glicose com ligações beta-(1→3,1→6), nos lipídios séricos em 15 homens obesos hipercolesterolêmicos. No final do período de tratamento de 8 semanas (15 g de fibra/dia em adição à dieta normal), os níveis de colesterol total diminuíram enquanto o colesterol HDL, colesterol LDL e triglicerídeos não diferiram significativamente dos valores basais. Vários estudos em animais mostraram que o consumo de fungos ou extrato de fungos pode diminuir o colesterol no sangue ou reduzir as lesões ateroscleróticas aórticas em coelhos alimentados com uma dieta rica em colesterol ou em camundongos deficientes em apolipoproteína E susceptíveis à aterosclerose alimentados com uma dieta normal. Deve-se notar que os componentes fúngicos que causam esses efeitos não foram identificados ou caracterizados (cogumelos inteiros ou um extrato impuro foram testados).

A quitina-glucana é um componente natural da parede celular de fungos microscópicos. A quitina-glucana pode ser considerada uma fibra dietética insolúvel. Em hamsters alimentados com uma dieta aterogênica, a quitina-glucana misturada com alimentos reduziu os triglicerídeos plasmáticos e reduziu acentuadamente a formação induzida pela dieta de lesões de estrias gordurosas aórticas. Também reduziu o colesterol aórtico, a produção de ânion superóxido cardíaco e malondialdeído hepático e aumentou as atividades das enzimas antioxidantes hepáticas (glutationa peroxidase e superóxido dismutase). Embora o LDL oxidado não tenha sido medido neste estudo, dados de um ensaio clínico inicial indicaram que o consumo de quitina-glucana por 28 dias diminuiu o LDL oxidado circulante em aproximadamente 26% em homens jovens saudáveis ​​e normocolesterolêmicos.

Para confirmar esses resultados em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, usando homens e mulheres com critérios de inclusão mais amplos, a quitina-glucana será avaliada isoladamente (em 1,5 e 4,5 gramas por dia) e em combinação com extrato de azeitona (quitina -glucano a 1,5 grama por dia + extrato de azeitona a 135 mg por dia). Existe um grande corpo de evidências que indicam que o azeite recapitula muitos dos efeitos benéficos na saúde humana, incluindo um risco reduzido de desenvolver DCVs, que são relatados para a ingestão da Dieta Mediterrânea. Numerosos estudos realizados in vitro e in vivo concluíram que os compostos polifenólicos presentes no azeite extra virgem desempenham um papel importante na prevenção de danos ateroscleróticos através da inibição da oxidação do LDL. O tirosol e o hidroxitirosol apresentam atividade dose-dependente nesse aspecto e são considerados potentes antioxidantes, demonstrando atividade na faixa micromolar. Assim, há uma sólida fundamentação científica e clínica para avaliar a quitina-glucana sozinha e em combinação com o extrato de azeitona quanto à sua capacidade de reduzir o LDL oxidado.