- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01232309
Effets du chitine-glucane sur les lipoprotéines de basse densité oxydées (LDL)
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique des effets du chitine-glucane sur les lipoprotéines de basse densité oxydées (LDL)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les maladies cardiovasculaires (MCV), en particulier les maladies coronariennes athéroscléreuses et les accidents vasculaires cérébraux, sont les principales causes de décès dans le monde. Les facteurs de risque importants pour les maladies cardiovasculaires comprennent des taux sériques élevés de cholestérol total, de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL), de triglycérides et de faibles taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL). Le LDL oxydé a également été identifié comme un facteur de risque de maladies cardiovasculaires. Il existe un besoin croissant d'identifier des interventions sûres et efficaces qui offrent un avantage clinique visant à réduire un facteur de risque supplémentaire de MCV.
Le LDL oxydé est une protéine unique spécifique de la plaque produite dans la paroi artérielle par la modification oxydative du fragment apoB-100 du LDL natif médiée par des espèces réactives de l'oxygène. Le LDL oxydé est une protéine athérogène puissante, qui est directement impliquée dans l'initiation et la progression de l'athérosclérose, la principale cause de maladie coronarienne (CAD). Il est maintenant largement admis que pour que les LDL natives soient athérogènes, elles doivent être converties en LDL oxydées. Le LDL oxydé se trouve dans les lésions athérosclérotiques et dans la circulation, mais pas dans les artères normales. Le LDL oxydé est à la fois un biomarqueur de l'athérosclérose accélérée et un médiateur du processus pathologique athéroscléreux. En 1998, Holvoet et al ont démontré pour la première fois que des taux circulants élevés de LDL oxydé ont été trouvés chez la plupart des patients non traités atteints à la fois de coronaropathie stable et de syndromes coronariens aigus (angor instable ; infarctus aigu du myocarde). Dans cette étude historique, les taux de LDL oxydées ont été mesurés dans le plasma avec une procédure ELISA utilisant l'anticorps monoclonal murin spécifique des LDL oxydées, 4E6. Les kits ELISA LDL oxydés disponibles dans le commerce de Mercodia utilisent l'anticorps monoclonal de Holvoet, 4E6, qui est spécifique des LDL modifiées par oxydation. L'anticorps 4E6 est dirigé contre un épitope conformationnel dans le fragment apoprotéine(apo)B-100 du LDL qui est généré à la suite de la substitution aldéhyde des résidus lysine de l'apoB-100.
Les données d'études épidémiologiques ont montré divers avantages pour la santé fournis par l'apport en fibres alimentaires, y compris une association inverse avec le risque de maladies cardiovasculaires. Comme le montrent plusieurs essais cliniques bien contrôlés, diverses fibres alimentaires solubles dans l'eau ont réduit le cholestérol total et le cholestérol LDL, tandis que le cholestérol HDL et les triglycérides n'ont pas été significativement influencés. Récemment, l'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) a autorisé une allégation de santé liée au maintien de concentrations normales de cholestérol sanguin pour les fibres solubles de céréales, en particulier les bêta-glucanes d'avoine et d'orge. Les bêta-glucanes de ces céréales sont des polysaccharides non amylacés constitués d'unités de glucose liées au (1→3,1→4)-bêta-D.
Peu d'études ont abordé les effets favorables potentiels des bêta-glucanes des micro-organismes sur les facteurs de risque de MCV. Une étude clinique a examiné les effets du bêta-glucane dérivé de la levure, un polymère de glucose avec des liaisons bêta-(1→3,1→6), sur les lipides sériques chez 15 hommes obèses hypercholestérolémiques. À la fin de la période de traitement de 8 semaines (15 g de fibres/jour en plus du régime alimentaire normal), les taux de cholestérol total ont diminué alors que le cholestérol HDL, le cholestérol LDL et les triglycérides ne différaient pas significativement des valeurs initiales. Un certain nombre d'études animales ont montré que la consommation de champignons ou d'extraits fongiques peut abaisser le cholestérol sanguin ou réduire les lésions athéroscléreuses aortiques chez les lapins nourris avec un régime riche en cholestérol ou chez les souris déficientes en apolipoprotéine E sensibles à l'athérosclérose nourries avec un normal. Il est à noter que le ou les composants fongiques à l'origine de ces effets n'ont pas été identifiés ni caractérisés (des champignons entiers ou un extrait impur ont été testés).
Le chitine-glucane est un composant naturel de la paroi cellulaire des champignons microscopiques. Le chitine-glucane peut être considéré comme une fibre alimentaire insoluble. Chez les hamsters nourris avec un régime athérogène, le chitine-glucane mélangé à la nourriture a abaissé les triglycérides plasmatiques et réduit considérablement la formation induite par le régime alimentaire de lésions de stries graisseuses aortiques. Il a également réduit le cholestérol aortique, la production d'anions superoxyde cardiaques et le malondialdéhyde hépatique, et augmenté les activités enzymatiques antioxydantes hépatiques (glutathion peroxydase et superoxyde dismutase). Bien que les LDL oxydées n'aient pas été mesurées dans cette étude, les données d'un essai clinique précoce ont indiqué que la consommation de chitine-glucane pendant 28 jours diminuait les LDL oxydées circulantes d'environ 26 % chez les jeunes hommes sains et normo-cholestérolémiques.
Pour confirmer ces résultats dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo utilisant des hommes et des femmes avec des critères d'inclusion plus larges, le chitine-glucane sera évalué seul (à 1,5 et 4,5 grammes par jour), et en association avec de l'extrait d'olive (chitine -glucane à 1,5 gramme par jour + extrait d'olive à 135 mg par jour). Il existe un grand nombre de preuves indiquant que l'huile d'olive récapitule bon nombre des effets bénéfiques sur la santé humaine, y compris un risque réduit de développer des maladies cardiovasculaires, qui sont signalés pour l'apport du régime méditerranéen. De nombreuses études réalisées in vitro et in vivo ont conclu que les composés polyphénoliques présents dans l'huile d'olive extra vierge jouent un rôle important dans la prévention des dommages athérosclérotiques grâce à leur inhibition de l'oxydation des LDL. Le tyrosol et l'hydroxytyrosol montrent une activité dose-dépendante à cet égard et sont considérés comme de puissants antioxydants, démontrant une activité dans la gamme micromolaire. Ainsi, il existe une justification scientifique et clinique solide pour évaluer à la fois le chitine-glucane seul et en combinaison avec l'extrait d'olive pour leur capacité à réduire les LDL oxydées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5R8
- KGK Synergize
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-
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Illinois
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Addison, Illinois, États-Unis, 60101
- Provident Clinical Research and Consulting
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-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40213
- Louisville Metabolic and Atherosclerosis Research Center (L-MARC)
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme capable de lire, comprendre et écrire l'anglais à un niveau suffisant pour compléter le matériel lié à l'étude, y compris le consentement éclairé
- Âge : 21 - 70 ans
- Indice de masse corporelle : 18,5 - 34,9 kg/m2
- Cholestérol LDL sérique à jeun : ≥ 130 - 189,9 mg/dl
- Disposé à prendre un supplément trois fois par jour pendant 6 semaines et à subir d'autres procédures liées à l'étude
- Est par ailleurs en bonne santé générale, tel que déterminé par le chercheur principal
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité ou intolérance connue aux fibres ou aux produits contenant des fibres
- Utilisation de tout médicament expérimental avant la visite 1
- Participation à tout essai clinique tout en participant à cet essai
- Membre ou membre de la famille du personnel de recherche ou promoteur de l'étude impliqué dans la conduite de cet essai
- Plus de 5 % de changement de poids corporel dans le mois suivant la visite 1
- Test de grossesse positif
- Prend un traitement médicamenteux modifiant les lipides dans les quatre semaines précédant la visite 1. Sont également exclus les suppléments connus pour avoir des effets significatifs sur les lipides, tels que la niacine (> 100 mg par jour), l'ail (> 600 mg par jour), les acides gras oméga-3 (> 1 g d'acides gras oméga-3 par jour), extrait de levure de riz rouge, phytostanols / phytostérols (> 0,5 g par jour), fibres solubles (> 1 g par jour), chitosane (> 1 g par jour) et acide linoléique conjugué (CLA ; > 3 g par jour)
- Les médicaments concomitants exclus sont : les corticostéroïdes systémiques (les corticostéroïdes nasaux et inhalés sont autorisés), l'orlistat, les résines d'acides biliaires, pas plus de 1 g d'acides gras oméga-3 sur ordonnance, l'hormonothérapie cyclique ou non continue (œstrogènes ou testostérone)
- Pas plus de 2 unités d'éthanol par jour. Les unités sont définies comme 1,5 once d'alcool à 80 degrés par jour, par ex. 2 canettes de bière de douze onces par jour.
- A un triglycéride sérique à jeun > 300 mg/dl
- A un diagnostic de diabète sucré de type 1 ou de type 2 ou une glycémie à jeun > 126 mg/dl
- A une hormone stimulant la thyroïde (TSH) sérique supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire
- Allaite, est enceinte ou envisage de devenir enceinte pendant la durée de l'étude
- Maladie cardiovasculaire ou accident vasculaire cérébral connus, à l'exception des affections jugées cliniquement insignifiantes par l'investigateur principal ou le sous-investigateur, ou le médecin du site d'étude (par ex. lésions athérosclérotiques cliniquement insignifiantes observées par des études d'imagerie).
- Antécédents de maladie gastro-intestinale importante telle que constipation sévère, diarrhée, maladie de malabsorption, maladie intestinale inflammatoire (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique)
- Antécédents de maladie psychiatrique grave qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation optimale à l'étude
- Antécédents si cancer dans les 5 ans suivant la visite 1 (sauf pour les carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau traités avec succès)
- Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Histoire de la chirurgie bariatrique
- Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale
- Créatine kinase (CK) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale, sauf si cela s'explique par une activité physique ou un traumatisme récent ; ou > 5 fois la limite supérieure de la normale, quelles que soient les circonstances
- Créatinine ≥ 1,5 mg/dl
- Les personnes qui, de l'avis de l'investigateur principal, présentent un risque de non-conformité aux procédures de l'étude ou qu'il n'est pas approprié d'inclure dans cet essai clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: Chitine-glucane à haute dose
Dose orale quotidienne de 4,5 g de chitine-glucane
|
3 gélules de 500 mg (tid) = dose quotidienne de 4,5 mg
Autres noms:
|
Comparateur actif: Chitine-glucane à faible dose
Dose orale quotidienne de 1,5 g de chitine-glucane
|
3 gélules de 167 mg (tid) = 1,5 g de dose quotidienne
Autres noms:
|
Expérimental: Chitine-glucane à faible dose + extrait d'olive
Dose orale quotidienne de 1,5 g de chitine-glucane + 135 mg d'extrait d'olive
|
3 gélules de 167 mg (tid) = 1,5 g dose quotidienne (C-G) + 135 mg d'extrait d'olive
Autres noms:
|
Comparateur placebo: Placebo
Placebo (farine de riz)
|
3 gélules de 500 mg (tid)
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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LDL oxydé
Délai: Après 4 et 6 semaines
|
Après 4 et 6 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Cholestérol total
Délai: Après 4 et 6 semaines
|
Après 4 et 6 semaines
|
Cholestérol LDL
Délai: Après 4 et 6 semaines
|
Après 4 et 6 semaines
|
HDL-cholestérol
Délai: Après 4 et 6 semaines
|
Après 4 et 6 semaines
|
Triglycérides
Délai: Après 4 et 6 semaines
|
Après 4 et 6 semaines
|
Glucose
Délai: Après 4 et 6 semaines
|
Après 4 et 6 semaines
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Insuline
Délai: Après 4 et 6 semaines
|
Après 4 et 6 semaines
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F2-isoprostanes (urine)
Délai: Après 4 et 6 semaines
|
Après 4 et 6 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Joseph L Evans, PhD, Stratum Nutrition
- Chaise d'étude: James Anderson, MD, Consultant / Advisor (Stratum and KitoZyme)
- Directeur d'études: Ray Cooper, PhD, Stratum Nutrition
- Directeur d'études: Veronique Maquet, PhD, Kitozyme
Publications et liens utiles
Publications générales
- Berecochea-Lopez A, Decorde K, Ventura E, Godard M, Bornet A, Teissedre PL, Cristol JP, Rouanet JM. Fungal chitin-glucan from Aspergillus niger efficiently reduces aortic fatty streak accumulation in the high-fat fed hamster, an animal model of nutritionally induced atherosclerosis. J Agric Food Chem. 2009 Feb 11;57(3):1093-8. doi: 10.1021/jf803063v.
- Jonker D, Kuper CF, Maquet V, Nollevaux G, Gautier S. Subchronic (13-week) oral toxicity study in rats with fungal chitin-glucan from Aspergillus niger. Food Chem Toxicol. 2010 Oct;48(10):2695-701. doi: 10.1016/j.fct.2010.06.042. Epub 2010 Jun 30.
- Anderson JW, Baird P, Davis RH Jr, Ferreri S, Knudtson M, Koraym A, Waters V, Williams CL. Health benefits of dietary fiber. Nutr Rev. 2009 Apr;67(4):188-205. doi: 10.1111/j.1753-4887.2009.00189.x.
- Huang H, Mai W, Liu D, Hao Y, Tao J, Dong Y. The oxidation ratio of LDL: a predictor for coronary artery disease. Dis Markers. 2008;24(6):341-9. doi: 10.1155/2008/371314.
- Neyrinck AM, Possemiers S, Verstraete W, De Backer F, Cani PD, Delzenne NM. Dietary modulation of clostridial cluster XIVa gut bacteria (Roseburia spp.) by chitin-glucan fiber improves host metabolic alterations induced by high-fat diet in mice. J Nutr Biochem. 2012 Jan;23(1):51-9. doi: 10.1016/j.jnutbio.2010.10.008. Epub 2011 Mar 15.
- Bays HE, Evans JL, Maki KC, Evans M, Maquet V, Cooper R, Anderson JW. Chitin-glucan fiber effects on oxidized low-density lipoprotein: a randomized controlled trial. Eur J Clin Nutr. 2013 Jan;67(1):2-7. doi: 10.1038/ejcn.2012.121. Epub 2012 Sep 5.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- KSN-CS-001
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