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Effets du chitine-glucane sur les lipoprotéines de basse densité oxydées (LDL)

22 octobre 2012 mis à jour par: Stratum Nutrition

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique des effets du chitine-glucane sur les lipoprotéines de basse densité oxydées (LDL)

Les maladies cardiovasculaires (MCV), en particulier les maladies coronariennes athéroscléreuses et les accidents vasculaires cérébraux, sont les principales causes de décès dans le monde. Les facteurs de risque importants pour les maladies cardiovasculaires comprennent des taux sériques élevés de cholestérol total, de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL), de triglycérides et de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) bas. Un LDL "oxydé" élevé, un méchant pro-inflammatoire, est également apparu comme un facteur de risque important pour le développement des maladies cardiovasculaires. Il est de plus en plus nécessaire d'identifier des interventions nutritionnelles sûres et efficaces qui offrent un bénéfice clinique visant à réduire un facteur de risque supplémentaire de MCV. Les données de nombreuses études chez l'homme ont montré divers avantages pour la santé fournis par l'apport en fibres alimentaires, y compris une association inverse avec le risque de développer une maladie cardiovasculaire. L'objectif principal de cette étude est de déterminer si la consommation quotidienne pendant 6 semaines de chitine-glucane, une fibre purifiée à partir d'un micro-organisme, est efficace pour réduire la quantité de LDL oxydée chez les humains présentant un cholestérol LDL limite à élevé. Les effets du chitine-glucane sur d'autres facteurs de risque cardiovasculaire seront également évalués.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les maladies cardiovasculaires (MCV), en particulier les maladies coronariennes athéroscléreuses et les accidents vasculaires cérébraux, sont les principales causes de décès dans le monde. Les facteurs de risque importants pour les maladies cardiovasculaires comprennent des taux sériques élevés de cholestérol total, de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL), de triglycérides et de faibles taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL). Le LDL oxydé a également été identifié comme un facteur de risque de maladies cardiovasculaires. Il existe un besoin croissant d'identifier des interventions sûres et efficaces qui offrent un avantage clinique visant à réduire un facteur de risque supplémentaire de MCV.

Le LDL oxydé est une protéine unique spécifique de la plaque produite dans la paroi artérielle par la modification oxydative du fragment apoB-100 du LDL natif médiée par des espèces réactives de l'oxygène. Le LDL oxydé est une protéine athérogène puissante, qui est directement impliquée dans l'initiation et la progression de l'athérosclérose, la principale cause de maladie coronarienne (CAD). Il est maintenant largement admis que pour que les LDL natives soient athérogènes, elles doivent être converties en LDL oxydées. Le LDL oxydé se trouve dans les lésions athérosclérotiques et dans la circulation, mais pas dans les artères normales. Le LDL oxydé est à la fois un biomarqueur de l'athérosclérose accélérée et un médiateur du processus pathologique athéroscléreux. En 1998, Holvoet et al ont démontré pour la première fois que des taux circulants élevés de LDL oxydé ont été trouvés chez la plupart des patients non traités atteints à la fois de coronaropathie stable et de syndromes coronariens aigus (angor instable ; infarctus aigu du myocarde). Dans cette étude historique, les taux de LDL oxydées ont été mesurés dans le plasma avec une procédure ELISA utilisant l'anticorps monoclonal murin spécifique des LDL oxydées, 4E6. Les kits ELISA LDL oxydés disponibles dans le commerce de Mercodia utilisent l'anticorps monoclonal de Holvoet, 4E6, qui est spécifique des LDL modifiées par oxydation. L'anticorps 4E6 est dirigé contre un épitope conformationnel dans le fragment apoprotéine(apo)B-100 du LDL qui est généré à la suite de la substitution aldéhyde des résidus lysine de l'apoB-100.

Les données d'études épidémiologiques ont montré divers avantages pour la santé fournis par l'apport en fibres alimentaires, y compris une association inverse avec le risque de maladies cardiovasculaires. Comme le montrent plusieurs essais cliniques bien contrôlés, diverses fibres alimentaires solubles dans l'eau ont réduit le cholestérol total et le cholestérol LDL, tandis que le cholestérol HDL et les triglycérides n'ont pas été significativement influencés. Récemment, l'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) a autorisé une allégation de santé liée au maintien de concentrations normales de cholestérol sanguin pour les fibres solubles de céréales, en particulier les bêta-glucanes d'avoine et d'orge. Les bêta-glucanes de ces céréales sont des polysaccharides non amylacés constitués d'unités de glucose liées au (1→3,1→4)-bêta-D.

Peu d'études ont abordé les effets favorables potentiels des bêta-glucanes des micro-organismes sur les facteurs de risque de MCV. Une étude clinique a examiné les effets du bêta-glucane dérivé de la levure, un polymère de glucose avec des liaisons bêta-(1→3,1→6), sur les lipides sériques chez 15 hommes obèses hypercholestérolémiques. À la fin de la période de traitement de 8 semaines (15 g de fibres/jour en plus du régime alimentaire normal), les taux de cholestérol total ont diminué alors que le cholestérol HDL, le cholestérol LDL et les triglycérides ne différaient pas significativement des valeurs initiales. Un certain nombre d'études animales ont montré que la consommation de champignons ou d'extraits fongiques peut abaisser le cholestérol sanguin ou réduire les lésions athéroscléreuses aortiques chez les lapins nourris avec un régime riche en cholestérol ou chez les souris déficientes en apolipoprotéine E sensibles à l'athérosclérose nourries avec un normal. Il est à noter que le ou les composants fongiques à l'origine de ces effets n'ont pas été identifiés ni caractérisés (des champignons entiers ou un extrait impur ont été testés).

Le chitine-glucane est un composant naturel de la paroi cellulaire des champignons microscopiques. Le chitine-glucane peut être considéré comme une fibre alimentaire insoluble. Chez les hamsters nourris avec un régime athérogène, le chitine-glucane mélangé à la nourriture a abaissé les triglycérides plasmatiques et réduit considérablement la formation induite par le régime alimentaire de lésions de stries graisseuses aortiques. Il a également réduit le cholestérol aortique, la production d'anions superoxyde cardiaques et le malondialdéhyde hépatique, et augmenté les activités enzymatiques antioxydantes hépatiques (glutathion peroxydase et superoxyde dismutase). Bien que les LDL oxydées n'aient pas été mesurées dans cette étude, les données d'un essai clinique précoce ont indiqué que la consommation de chitine-glucane pendant 28 jours diminuait les LDL oxydées circulantes d'environ 26 % chez les jeunes hommes sains et normo-cholestérolémiques.

Pour confirmer ces résultats dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo utilisant des hommes et des femmes avec des critères d'inclusion plus larges, le chitine-glucane sera évalué seul (à 1,5 et 4,5 grammes par jour), et en association avec de l'extrait d'olive (chitine -glucane à 1,5 gramme par jour + extrait d'olive à 135 mg par jour). Il existe un grand nombre de preuves indiquant que l'huile d'olive récapitule bon nombre des effets bénéfiques sur la santé humaine, y compris un risque réduit de développer des maladies cardiovasculaires, qui sont signalés pour l'apport du régime méditerranéen. De nombreuses études réalisées in vitro et in vivo ont conclu que les composés polyphénoliques présents dans l'huile d'olive extra vierge jouent un rôle important dans la prévention des dommages athérosclérotiques grâce à leur inhibition de l'oxydation des LDL. Le tyrosol et l'hydroxytyrosol montrent une activité dose-dépendante à cet égard et sont considérés comme de puissants antioxydants, démontrant une activité dans la gamme micromolaire. Ainsi, il existe une justification scientifique et clinique solide pour évaluer à la fois le chitine-glucane seul et en combinaison avec l'extrait d'olive pour leur capacité à réduire les LDL oxydées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

135

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5R8
        • KGK Synergize
    • Illinois
      • Addison, Illinois, États-Unis, 60101
        • Provident Clinical Research and Consulting
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40213
        • Louisville Metabolic and Atherosclerosis Research Center (L-MARC)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme capable de lire, comprendre et écrire l'anglais à un niveau suffisant pour compléter le matériel lié à l'étude, y compris le consentement éclairé
  2. Âge : 21 - 70 ans
  3. Indice de masse corporelle : 18,5 - 34,9 kg/m2
  4. Cholestérol LDL sérique à jeun : ≥ 130 - 189,9 mg/dl
  5. Disposé à prendre un supplément trois fois par jour pendant 6 semaines et à subir d'autres procédures liées à l'étude
  6. Est par ailleurs en bonne santé générale, tel que déterminé par le chercheur principal

Critère d'exclusion:

  1. Hypersensibilité ou intolérance connue aux fibres ou aux produits contenant des fibres
  2. Utilisation de tout médicament expérimental avant la visite 1
  3. Participation à tout essai clinique tout en participant à cet essai
  4. Membre ou membre de la famille du personnel de recherche ou promoteur de l'étude impliqué dans la conduite de cet essai
  5. Plus de 5 % de changement de poids corporel dans le mois suivant la visite 1
  6. Test de grossesse positif
  7. Prend un traitement médicamenteux modifiant les lipides dans les quatre semaines précédant la visite 1. Sont également exclus les suppléments connus pour avoir des effets significatifs sur les lipides, tels que la niacine (> 100 mg par jour), l'ail (> 600 mg par jour), les acides gras oméga-3 (> 1 g d'acides gras oméga-3 par jour), extrait de levure de riz rouge, phytostanols / phytostérols (> 0,5 g par jour), fibres solubles (> 1 g par jour), chitosane (> 1 g par jour) et acide linoléique conjugué (CLA ; > 3 g par jour)
  8. Les médicaments concomitants exclus sont : les corticostéroïdes systémiques (les corticostéroïdes nasaux et inhalés sont autorisés), l'orlistat, les résines d'acides biliaires, pas plus de 1 g d'acides gras oméga-3 sur ordonnance, l'hormonothérapie cyclique ou non continue (œstrogènes ou testostérone)
  9. Pas plus de 2 unités d'éthanol par jour. Les unités sont définies comme 1,5 once d'alcool à 80 degrés par jour, par ex. 2 canettes de bière de douze onces par jour.
  10. A un triglycéride sérique à jeun > 300 mg/dl
  11. A un diagnostic de diabète sucré de type 1 ou de type 2 ou une glycémie à jeun > 126 mg/dl
  12. A une hormone stimulant la thyroïde (TSH) sérique supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire
  13. Allaite, est enceinte ou envisage de devenir enceinte pendant la durée de l'étude
  14. Maladie cardiovasculaire ou accident vasculaire cérébral connus, à l'exception des affections jugées cliniquement insignifiantes par l'investigateur principal ou le sous-investigateur, ou le médecin du site d'étude (par ex. lésions athérosclérotiques cliniquement insignifiantes observées par des études d'imagerie).
  15. Antécédents de maladie gastro-intestinale importante telle que constipation sévère, diarrhée, maladie de malabsorption, maladie intestinale inflammatoire (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique)
  16. Antécédents de maladie psychiatrique grave qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation optimale à l'étude
  17. Antécédents si cancer dans les 5 ans suivant la visite 1 (sauf pour les carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau traités avec succès)
  18. Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  19. Histoire de la chirurgie bariatrique
  20. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale
  21. Créatine kinase (CK) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale, sauf si cela s'explique par une activité physique ou un traumatisme récent ; ou > 5 fois la limite supérieure de la normale, quelles que soient les circonstances
  22. Créatinine ≥ 1,5 mg/dl
  23. Les personnes qui, de l'avis de l'investigateur principal, présentent un risque de non-conformité aux procédures de l'étude ou qu'il n'est pas approprié d'inclure dans cet essai clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Chitine-glucane à haute dose
Dose orale quotidienne de 4,5 g de chitine-glucane
3 gélules de 500 mg (tid) = dose quotidienne de 4,5 mg
Autres noms:
  • Artinia
Comparateur actif: Chitine-glucane à faible dose
Dose orale quotidienne de 1,5 g de chitine-glucane
3 gélules de 167 mg (tid) = 1,5 g de dose quotidienne
Autres noms:
  • Artinia
Expérimental: Chitine-glucane à faible dose + extrait d'olive
Dose orale quotidienne de 1,5 g de chitine-glucane + 135 mg d'extrait d'olive
3 gélules de 167 mg (tid) = 1,5 g dose quotidienne (C-G) + 135 mg d'extrait d'olive
Autres noms:
  • Vert Artinia
Comparateur placebo: Placebo
Placebo (farine de riz)
3 gélules de 500 mg (tid)
Autres noms:
  • Farine de riz

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
LDL oxydé
Délai: Après 4 et 6 semaines
Après 4 et 6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Cholestérol total
Délai: Après 4 et 6 semaines
Après 4 et 6 semaines
Cholestérol LDL
Délai: Après 4 et 6 semaines
Après 4 et 6 semaines
HDL-cholestérol
Délai: Après 4 et 6 semaines
Après 4 et 6 semaines
Triglycérides
Délai: Après 4 et 6 semaines
Après 4 et 6 semaines
Glucose
Délai: Après 4 et 6 semaines
Après 4 et 6 semaines
Insuline
Délai: Après 4 et 6 semaines
Après 4 et 6 semaines
F2-isoprostanes (urine)
Délai: Après 4 et 6 semaines
Après 4 et 6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Joseph L Evans, PhD, Stratum Nutrition
  • Chaise d'étude: James Anderson, MD, Consultant / Advisor (Stratum and KitoZyme)
  • Directeur d'études: Ray Cooper, PhD, Stratum Nutrition
  • Directeur d'études: Veronique Maquet, PhD, Kitozyme

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2010

Première publication (Estimation)

2 novembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 octobre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2012

Dernière vérification

1 octobre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • KSN-CS-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Chitine-Glucane

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