Účinky chitin-glukanu na oxidovaný lipoprotein s nízkou hustotou (LDL)

Kardiovaskulární onemocnění (CVD), zejména aterosklerotická ischemická choroba srdeční a mrtvice, jsou celosvětově hlavními příčinami úmrtí. Mezi důležité rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění patří zvýšené sérové ​​hladiny celkového cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL)-cholesterolu, triglyceridů a nízké hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL)-cholesterolu. Oxidovaný LDL byl také identifikován jako rizikový faktor pro KVO. Roste potřeba identifikovat bezpečné a účinné intervence, které nabízejí klinický přínos zaměřený na snížení jednoho z rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění.

Oxidovaný LDL je jedinečný protein specifický pro plak produkovaný v arteriální stěně oxidativní modifikací apoB-100 části nativního LDL zprostředkovanou reaktivními formami kyslíku. Oxidovaný LDL je silný aterogenní protein, který se přímo podílí na iniciaci a progresi aterosklerózy, hlavní příčiny onemocnění koronárních tepen (CAD). Nyní se široce věří, že aby byl nativní LDL aterogenní, musí být přeměněn na oxidovaný LDL. Oxidovaný LDL se nachází v aterosklerotických lézích a v oběhu, ale ne v normálních tepnách. Oxidovaný LDL je jak biomarkerem akcelerované aterosklerózy, tak mediátorem procesu aterosklerotického onemocnění. V roce 1998 Holvoet et al poprvé prokázali, že u většiny neléčených pacientů se stabilní ICHS i akutním koronárním syndromem (nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu) byly zjištěny zvýšené hladiny oxidovaného LDL v oběhu. V této přelomové studii byly hladiny oxidovaného LDL měřeny v plazmě postupem ELISA s použitím myší monoklonální protilátky 4E6 specifické pro oxidovaný LDL. Komerčně dostupné soupravy Mercodia na oxidované LDL ELISA používají Holvoetovu monoklonální protilátku, 4E6, která je specifická pro oxidativně modifikovaný LDL. Protilátka 4E6 je namířena proti konformačnímu epitopu ve skupině apoproteinu (apo)B-100 LDL, který je vytvořen jako důsledek aldehydové substituce lysinových zbytků apoB-100.

Údaje z epidemiologických studií prokázaly různé zdravotní přínosy, které příjem vlákniny ve stravě přináší, včetně nepřímé souvislosti s rizikem KVO. Jak bylo ukázáno v několika dobře kontrolovaných klinických studiích, různé ve vodě rozpustné dietní vlákniny snižovaly celkový cholesterol a LDL-cholesterol, zatímco HDL-cholesterol a triglyceridy nebyly významně ovlivněny. Nedávno Evropský úřad pro bezpečnost potravin (EFSA) schválil zdravotní tvrzení týkající se udržování normálních koncentrací cholesterolu v krvi pro rozpustnou obilnou vlákninu, zejména beta-glukany z ovsa a ječmene. Beta-glukany v těchto obilovinách jsou neškrobové polysacharidy sestávající z (1→3,1→4)-beta-D-vázaných glukózových jednotek.

Jen málo studií se zabývalo potenciálními příznivými účinky beta-glukanů z mikroorganismů na rizikové faktory KVO. Jedna klinická studie zkoumala účinky beta-glukanu získaného z kvasinek, glukózového polymeru s beta-(1→3,1→6) vazbami, na sérové ​​lipidy u 15 hypercholesterolemických obézních mužů. Na konci 8týdenního léčebného období (15 g vlákniny/den navíc k normální stravě) se hladiny celkového cholesterolu snížily, zatímco HDL-cholesterol, LDL-cholesterol a triglyceridy se významně nelišily od výchozích hodnot. Řada studií na zvířatech prokázala, že konzumace hub nebo extraktu z hub může snížit hladinu cholesterolu v krvi nebo snížit aortální aterosklerotické léze u králíků krmených dietou s vysokým obsahem cholesterolu nebo u myší s nedostatkem apolipoproteinu E citlivých na aterosklerózu krmených normálním krmivem. Je třeba poznamenat, že houbová složka (složky) způsobující tyto účinky nebyla identifikována ani charakterizována (byly testovány celé houby nebo nečistý extrakt).

Chitinglukan je přirozenou součástí buněčné stěny mikroskopických hub. Chitin-glukan lze považovat za nerozpustnou vlákninu. U křečků krmených aterogenní stravou snižoval chitin-glukan smíchaný s potravou plazmatické triglyceridy a výrazně redukoval dietou indukovanou tvorbu aortálních tukových lézí. Také snížil aortální cholesterol, produkci srdečního superoxidového aniontu a jaterního malondialdehydu a zvýšil aktivity jaterních antioxidačních enzymů (glutathionperoxidáza a superoxiddismutáza). Ačkoli oxidovaný LDL nebyl v této studii měřen, údaje z rané klinické studie naznačovaly, že konzumace chitin-glukanu po dobu 28 dnů snížila cirkulující oxidovaný LDL přibližně o 26 % u zdravých, normocholemických mladých mužů.

K potvrzení těchto výsledků v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s použitím mužů a žen s širšími zařazovacími kritérii bude chitin-glukan hodnocen samostatně (v dávce 1,5 a 4,5 gramů denně) a v kombinaci s olivovým extraktem (chitin -glukan v dávce 1,5 gramu denně + olivový extrakt v dávce 135 mg denně). Existuje velké množství důkazů, které naznačují, že olivový olej rekapituluje mnoho příznivých účinků na lidské zdraví, včetně sníženého rizika rozvoje KVO, které jsou uváděny při konzumaci středomořské stravy. Četné studie provedené in vitro a in vivo dospěly k závěru, že polyfenolické sloučeniny přítomné v extra panenském olivovém oleji hrají důležitou roli v prevenci aterosklerotického poškození prostřednictvím inhibice oxidace LDL. Tyrosol a hydroxytyrosol vykazují v tomto ohledu aktivitu závislou na dávce a jsou považovány za silné antioxidanty, které vykazují aktivitu v mikromolárním rozsahu. Existuje tedy solidní vědecké a klinické zdůvodnění pro hodnocení chitin-glukanu samotného i v kombinaci s olivovým extraktem pro jejich schopnost snižovat oxidované LDL.