- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01232309
키틴-글루칸이 산화 저밀도 지단백(LDL)에 미치는 영향
산화 저밀도 지단백질(LDL)에 대한 키틴-글루칸의 효과에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다중 센터 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
심혈관 질환(CVD), 특히 죽상경화성 관상 동맥 심장 질환 및 뇌졸중은 전 세계적으로 주요 사망 원인입니다. CVD의 중요한 위험 요인에는 총 콜레스테롤, 저밀도 지단백(LDL)-콜레스테롤, 트리글리세리드 및 낮은 고밀도 지단백(HDL)-콜레스테롤 수치의 상승된 혈청 수치가 포함됩니다. 산화된 LDL은 또한 CVD의 위험 인자로 확인되었습니다. CVD에 대한 위험 요소 중 하나를 더 줄이는 것을 목표로 하는 임상적 이점을 제공하는 안전하고 효과적인 개입을 식별할 필요성이 커지고 있습니다.
산화된 LDL은 활성 산소 종에 의해 매개되는 천연 LDL의 apoB-100 부분의 산화적 변형에 의해 동맥벽에서 생성되는 독특한 플라크 특이적 단백질입니다. 산화된 LDL은 관상동맥질환(CAD)의 주요 원인인 죽상동맥경화증의 개시 및 진행에 직접 관여하는 강력한 죽종형성 단백질입니다. 천연 LDL이 동맥경화를 일으키려면 산화된 LDL로 전환되어야 한다는 것이 현재 널리 알려져 있습니다. 산화된 LDL은 죽상동맥경화성 병변과 순환계에서 발견되지만 정상 동맥에서는 발견되지 않습니다. 산화된 LDL은 가속화된 죽상동맥경화증의 바이오마커이자 죽상경화성 질병 과정의 매개자입니다. 1998년에 Holvoet 등은 안정형 CAD와 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증, 급성 심근경색증)을 가진 대부분의 치료받지 않은 환자에서 산화된 LDL의 상승된 순환 수준이 발견되었음을 처음으로 입증했습니다. 이 획기적인 연구에서는 산화된 LDL 특이적 마우스 단일클론 항체인 4E6을 사용하여 ELISA 절차로 혈장에서 산화된 LDL 수치를 측정했습니다. Mercodia의 상업적으로 이용 가능한 산화 LDL ELISA 키트는 산화적으로 변형된 LDL에 특이적인 Holvoet의 단클론 항체인 4E6을 사용합니다. 4E6 항체는 apoB-100의 라이신 잔기의 알데하이드 치환의 결과로 생성되는 LDL의 아포단백질(apo)B-100 부분의 구조적 에피토프에 대해 지시됩니다.
역학 연구의 데이터는 CVD 위험과의 역의 연관성을 포함하여 식이 섬유 섭취가 제공하는 다양한 건강상의 이점을 보여주었습니다. 여러 잘 통제된 임상 시험에서 나타난 바와 같이 다양한 수용성 식이 섬유는 총 콜레스테롤과 LDL-콜레스테롤을 감소시켰지만 HDL-콜레스테롤과 트리글리세라이드는 크게 영향을 받지 않았습니다. 최근 유럽식품안전청(EFSA)은 수용성 곡류 섬유소, 특히 귀리와 보리의 베타글루칸에 대한 정상적인 혈중 콜레스테롤 농도 유지와 관련된 건강강조표시를 승인했습니다. 이러한 곡물의 베타글루칸은 (1→3,1→4)-베타-D-결합 포도당 단위로 구성된 비전분 다당류입니다.
CVD 위험 요인에 대한 미생물의 베타글루칸의 잠재적인 유리한 효과를 다룬 연구는 거의 없습니다. 한 임상 연구에서는 베타-(1→3,1→6) 연결이 있는 포도당 중합체인 효모 유래 베타-글루칸이 15명의 고콜레스테롤혈증 비만 남성의 혈청 지질에 미치는 영향을 조사했습니다. 8주간의 치료 기간이 끝날 때(일반 식이 외에 섬유질 15g/일) 총 콜레스테롤 수치는 감소한 반면 HDL-콜레스테롤, LDL-콜레스테롤 및 트리글리세라이드는 기본 값과 크게 다르지 않았습니다. 많은 동물 연구에서 진균 또는 진균 추출물을 섭취하면 고콜레스테롤 식이를 먹인 토끼나 죽상경화증에 민감한 아포지단백 E 결핍 마우스에서 정상 식이를 먹인 쥐에서 혈중 콜레스테롤을 낮추거나 대동맥 죽상경화성 병변을 줄일 수 있음이 나타났습니다. 이러한 효과를 일으키는 곰팡이 성분(들)은 확인되거나 특성화되지 않았다는 점에 유의해야 합니다(전체 버섯 또는 불순한 추출물이 테스트됨).
키틴-글루칸은 미세한 곰팡이 세포벽의 천연 성분입니다. 키틴-글루칸은 불용성 식이 섬유로 간주될 수 있습니다. 죽상경화성 식단을 먹인 햄스터에서 음식과 혼합된 키틴-글루칸은 혈장 트리글리세리드를 낮추고 식단으로 인한 대동맥 지방선 병변 형성을 현저하게 감소시켰습니다. 또한 대동맥 콜레스테롤, 심장 슈퍼옥사이드 음이온 생성 및 간 말론디알데히드를 감소시키고 간 항산화 효소 활동(글루타티온 퍼옥시다제 및 슈퍼옥사이드 디스뮤타제)을 증가시켰습니다. 이 연구에서는 산화된 LDL이 측정되지 않았지만 초기 임상 시험의 데이터에 따르면 28일 동안 키틴-글루칸을 섭취하면 건강하고 정상적인 콜레스테롤 수치를 보이는 젊은 남성에서 순환하는 산화된 LDL이 약 26% 감소했습니다.
더 넓은 포함 기준을 가진 남성과 여성을 사용한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 이러한 결과를 확인하기 위해 키틴-글루칸을 단독으로(1일 1.5 및 4.5g), 올리브 추출물(키틴 -하루 1.5g의 글루칸 + 하루 135mg의 올리브 추출물). 올리브 오일이 지중해 식단 섭취에 대해 보고된 CVD 발병 위험 감소를 포함하여 인간 건강에 대한 많은 유익한 효과를 요약한다는 것을 나타내는 많은 증거가 있습니다. 시험관 내 및 생체 내에서 수행된 수많은 연구에서 엑스트라 버진 올리브 오일에 존재하는 폴리페놀 화합물이 LDL 산화 억제를 통해 죽상동맥경화성 손상을 예방하는 데 중요한 역할을 한다는 결론을 내렸습니다. Tyrosol과 hydroxytyrosol은 이와 관련하여 용량 의존적 활성을 나타내며 강력한 항산화제로 간주되며 마이크로몰 범위에서 활성을 나타냅니다. 따라서 산화된 LDL을 감소시키는 능력에 대해 키틴-글루칸 단독 및 올리브 추출물과의 조합을 평가하는 견고한 과학적 및 임상적 근거가 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 사전 동의를 포함하여 연구 관련 자료를 완성하기에 충분한 수준으로 영어를 읽고, 이해하고, 쓸 수 있는 남성 또는 여성
- 나이: 21 - 70세
- 체질량 지수: 18.5~34.9kg/m2
- 공복 혈청 LDL-콜레스테롤: ≥ 130 - 189.9 mg/dl
- 6주 동안 매일 3회 보충제를 섭취하고 다른 연구 관련 절차를 진행할 의향이 있습니다.
- 그렇지 않으면 수석 조사자가 결정한 바와 같이 일반적으로 건강 상태가 양호합니다.
제외 기준:
- 섬유 또는 섬유 함유 제품에 대한 알려진 과민성 또는 불내성
- 방문 1 이전에 조사 약물 사용
- 이 시험에 참여하는 동안 모든 임상 시험에 참여
- 이 시험의 수행에 관여하는 연구 직원 또는 연구 후원자의 구성원 또는 가족 구성원
- 방문 1의 1개월 이내에 체중의 5% 이상의 변화
- 긍정적인 임신 테스트
- 방문 1 전 4주 이내에 지질 변경 약물 요법을 받고 있습니다. 또한 나이아신(하루 100mg 초과), 마늘(하루 600mg 초과), 오메가-3 지방산(하루 1g 오메가-3 지방산), 붉은 효모 쌀 추출물, 피토스타놀/피토스테롤(하루 0.5g 이상), 수용성 섬유소(하루 1g 이상), 키토산(하루 1g 이상) 및 공액 리놀레산(CLA; 하루 3g 이상)
- 제외되는 동시 약물은 다음과 같습니다. 전신 코르티코스테로이드(비강 및 흡입 코르티코스테로이드는 허용됨), 오를리스타트, 담즙산 수지, 처방 오메가-3 지방산 1g 이하, 순환 또는 비연속 호르몬 요법(에스트로겐 또는 테스토스테론)
- 하루에 에탄올 2단위 이하. 단위는 하루에 1.5온스의 80 프루프 알코올로 정의됩니다. 하루에 맥주 12온스 캔 2개.
- 공복 혈청 트리글리세라이드 > 300 mg/dl
- 1형 또는 2형 진성 당뇨병 또는 공복 혈당 > 126 mg/dl 진단을 받았습니다.
- 검사실 정상 상한치의 1.5배보다 높은 혈청 갑상선 자극 호르몬(TSH)을 가짐
- 연구 기간 동안 모유 수유, 임신 또는 임신 계획이 있는 경우
- 알려진 심혈관 질환 또는 뇌졸중, 단, 주 조사자 또는 하위 조사자 또는 연구 기관 의사(예: 영상 연구에서 관찰된 임상적으로 유의하지 않은 죽상경화성 병변).
- 심각한 변비, 설사, 흡수장애 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
- 연구자의 의견에 따라 연구에 대한 최적의 참여를 방해할 수 있는 중증 정신 질환의 병력
- 1차 방문 후 5년 이내의 암 병력(성공적으로 치료된 피부의 기저 및 편평 세포 암종 제외)
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성
- 비만 수술의 역사
- Aspartate aminotransferase(AST) 또는 ALT(alanine transaminase) > 정상 상한치의 3배
- 최근의 신체 활동이나 외상으로 설명되지 않는 한 크레아틴 키나아제(CK) ≥ 정상 상한치의 3배; 또는 상황에 관계없이 정상 상한치의 > 5배
- 크레아티닌 ≥ 1.5mg/dl
- 연구 책임자의 의견에 따라 연구 절차를 준수하지 않을 위험이 있거나 이 임상 추적에 포함하기에 적절하지 않은 개인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 고용량 키틴-글루칸
키틴-글루칸 4.5g의 일일 경구 투여량
|
3 x 500mg 캡슐(tid) = 4.5mg 일일 용량
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 저용량 키틴-글루칸
키틴-글루칸 1.5g의 일일 경구 투여량
|
3 x 167mg 캡슐(tid) = 1.5g 일일 용량
다른 이름들:
|
|
실험적: 저용량 키틴-글루칸 + 올리브 추출물
키틴-글루칸 1.5g + 올리브 추출물 135mg의 일일 경구 투여량
|
3 x 167mg 캡슐(tid) = 1.5g 일일 복용량(C-G) + 135mg 올리브 추출물
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약
위약(쌀가루)
|
3 x 500mg 캡슐(tid)
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
산화된 LDL
기간: 4주 및 6주 후
|
4주 및 6주 후
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
총 콜레스테롤
기간: 4주 및 6주 후
|
4주 및 6주 후
|
|
LDL-콜레스테롤
기간: 4주 및 6주 후
|
4주 및 6주 후
|
|
HDL-콜레스테롤
기간: 4주 및 6주 후
|
4주 및 6주 후
|
|
트리글리세리드
기간: 4주 및 6주 후
|
4주 및 6주 후
|
|
포도당
기간: 4주 및 6주 후
|
4주 및 6주 후
|
|
인슐린
기간: 4주 및 6주 후
|
4주 및 6주 후
|
|
F2-이소프로스탄(소변)
기간: 4주 및 6주 후
|
4주 및 6주 후
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Joseph L Evans, PhD, Stratum Nutrition
- 연구 의자: James Anderson, MD, Consultant / Advisor (Stratum and KitoZyme)
- 연구 책임자: Ray Cooper, PhD, Stratum Nutrition
- 연구 책임자: Veronique Maquet, PhD, Kitozyme
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Berecochea-Lopez A, Decorde K, Ventura E, Godard M, Bornet A, Teissedre PL, Cristol JP, Rouanet JM. Fungal chitin-glucan from Aspergillus niger efficiently reduces aortic fatty streak accumulation in the high-fat fed hamster, an animal model of nutritionally induced atherosclerosis. J Agric Food Chem. 2009 Feb 11;57(3):1093-8. doi: 10.1021/jf803063v.
- Jonker D, Kuper CF, Maquet V, Nollevaux G, Gautier S. Subchronic (13-week) oral toxicity study in rats with fungal chitin-glucan from Aspergillus niger. Food Chem Toxicol. 2010 Oct;48(10):2695-701. doi: 10.1016/j.fct.2010.06.042. Epub 2010 Jun 30.
- Anderson JW, Baird P, Davis RH Jr, Ferreri S, Knudtson M, Koraym A, Waters V, Williams CL. Health benefits of dietary fiber. Nutr Rev. 2009 Apr;67(4):188-205. doi: 10.1111/j.1753-4887.2009.00189.x.
- Huang H, Mai W, Liu D, Hao Y, Tao J, Dong Y. The oxidation ratio of LDL: a predictor for coronary artery disease. Dis Markers. 2008;24(6):341-9. doi: 10.1155/2008/371314.
- Neyrinck AM, Possemiers S, Verstraete W, De Backer F, Cani PD, Delzenne NM. Dietary modulation of clostridial cluster XIVa gut bacteria (Roseburia spp.) by chitin-glucan fiber improves host metabolic alterations induced by high-fat diet in mice. J Nutr Biochem. 2012 Jan;23(1):51-9. doi: 10.1016/j.jnutbio.2010.10.008. Epub 2011 Mar 15.
- Bays HE, Evans JL, Maki KC, Evans M, Maquet V, Cooper R, Anderson JW. Chitin-glucan fiber effects on oxidized low-density lipoprotein: a randomized controlled trial. Eur J Clin Nutr. 2013 Jan;67(1):2-7. doi: 10.1038/ejcn.2012.121. Epub 2012 Sep 5.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .