Effekter af chitin-glucan på oxideret lavdensitetslipoprotein (LDL)

Hjerte-kar-sygdomme (CVD'er), især aterosklerotisk koronar hjertesygdom og slagtilfælde, er de førende dødsårsager globalt. Vigtige risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme omfatter forhøjede serumniveauer af totalt kolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol, triglycerider og lavt højdensitetslipoprotein (HDL)-kolesterolniveauer. Oxideret LDL er også blevet identificeret som en risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme. Der er et voksende behov for at identificere sikre og effektive indgreb, der tilbyder en klinisk fordel, der sigter mod at reducere en mere af risikofaktorerne for hjerte-kar-sygdomme.

Oxideret LDL er et unikt plak-specifikt protein produceret i arterievæggen ved den oxidative modifikation af apoB-100-delen af ​​naturligt LDL medieret af reaktive oxygenarter. Oxideret LDL er et kraftigt atherogent protein, som er direkte involveret i initiering og progression af åreforkalkning, hovedårsagen til koronararteriesygdom (CAD). Det er nu en udbredt opfattelse, at for at naturligt LDL skal være atherogent, skal det omdannes til oxideret LDL. Oxideret LDL findes i aterosklerotiske læsioner og i kredsløbet, men ikke i normale arterier. Oxideret LDL er både en biomarkør for accelereret åreforkalkning og en mediator af den aterosklerotiske sygdomsproces. I 1998 påviste Holvoet et al for første gang, at forhøjede cirkulerende niveauer af oxideret LDL blev fundet hos de fleste ubehandlede patienter med både stabil CAD og akutte koronare syndromer (ustabil angina; akut myokardieinfarkt). I denne skelsættende undersøgelse blev oxiderede LDL-niveauer målt i plasma med en ELISA-procedure under anvendelse af det oxiderede LDL-specifikke, murine monoklonale antistof, 4E6. Mercodias kommercielt tilgængelige oxiderede LDL ELISA-sæt bruger Holvoets monoklonale antistof, 4E6, som er specifikt for oxidativt modificeret LDL. 4E6-antistoffet er rettet mod en konformationel epitop i apoprotein(apo)B-100-delen af ​​LDL, der genereres som en konsekvens af aldehydsubstitution af lysinresterne af apoB-100.

Data fra epidemiologiske undersøgelser har vist forskellige sundhedsmæssige fordele ved kostfiberindtagelse, herunder en omvendt sammenhæng med risikoen for hjerte-kar-sygdomme. Som vist i adskillige velkontrollerede kliniske forsøg reducerede forskellige vandopløselige kostfibre det totale kolesterol og LDL-kolesterol, mens HDL-kolesterol og triglycerider ikke var signifikant påvirket. For nylig godkendte Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet (EFSA) en sundhedsanprisning relateret til opretholdelse af normale blodkolesterolkoncentrationer for opløselige kornfibre, især beta-glucaner fra havre og byg. Beta-glucanerne i disse kornsorter er ikke-stivelsespolysaccharider, der består af (1→3,1→4)-beta-D-bundne glucosenheder.

Få undersøgelser har adresseret potentielle gunstige virkninger af beta-glucaner fra mikroorganismer på CVD-risikofaktorer. En klinisk undersøgelse undersøgte virkningerne af gær-afledt beta-glucan, en glucosepolymer med beta-(1→3,1→6)-bindinger, på serumlipider hos 15 hyperkolesterolæmiske overvægtige mænd. Ved afslutningen af ​​den 8-ugers behandlingsperiode (15 g fiber/dag ud over den normale diæt) var det totale kolesterolniveau faldet, hvorimod HDL-kolesterol, LDL-kolesterol og triglycerider ikke afveg signifikant fra basisværdierne. En række dyreforsøg viste, at indtagelse af svampe eller svampeekstrakt kan sænke kolesterol i blodet eller reducere aterosklerotiske læsioner i aorta hos kaniner, der fodres med en kost med højt kolesterolindhold, eller hos mus med apolipoprotein E-mangel, der er modtagelige for åreforkalkning, fodret med en normal. Det skal bemærkes, at den eller de svampekomponenter, der forårsager disse virkninger, ikke er blevet identificeret eller karakteriseret (hele svampe eller et urent ekstrakt blev testet).

Chitin-glucan er en naturlig bestanddel af cellevæggen i mikroskopiske svampe. Chitin-glucan kan betragtes som en uopløselig kostfiber. Hos hamstere, der blev fodret med en atherogen diæt, sænkede kitin-glucan blandet med mad plasmatriglycerider og reducerede markant den diæt-inducerede dannelse af aorta fedtstribe læsioner. Det reducerede også aorta-kolesterol, hjertesuperoxidanionproduktion og levermalondialdehyd og øgede hepatiske antioxidantenzymaktiviteter (glutathionperoxidase og superoxiddismutase). Selvom oxideret LDL ikke blev målt i denne undersøgelse, indikerede data fra et tidligt klinisk forsøg, at indtagelse af chitin-glucan i 28 dage reducerede cirkulerende oxideret LDL med ca. 26 % hos raske, normo-kolesterolæmiske unge mænd.

For at bekræfte disse resultater i et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie med mænd og kvinder med bredere inklusionskriterier, vil chitin-glucan blive evalueret alene (ved 1,5 og 4,5 gram pr. dag) og i kombination med olivenekstrakt (kitin) -glucan ved 1,5 gram pr. dag + olivenekstrakt ved 135 mg pr. dag). Der er en lang række beviser, der indikerer, at olivenolie rekapitulerer mange af de gavnlige virkninger på menneskers sundhed, herunder en reduceret risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme, som er rapporteret for indtagelse af middelhavsdiæten. Talrige undersøgelser udført in vitro og in vivo har konkluderet, at polyphenoliske forbindelser til stede i ekstra jomfru olivenolie spiller en vigtig rolle i forebyggelsen af ​​aterosklerotisk skade gennem deres hæmning af LDL-oxidation. Tyrosol og hydroxytyrosol viser dosisafhængig aktivitet i denne henseende og betragtes som potente antioxidanter, der viser aktivitet i det mikromolære område. Der er således et solidt videnskabeligt og klinisk rationale for at vurdere både chitin-glucan alene og i kombination med olivenekstrakt for deres evne til at reducere oxideret LDL.