Влияние хитин-глюкана на окисленные липопротеины низкой плотности (ЛПНП)

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), особенно атеросклеротическая ишемическая болезнь сердца и инсульт, являются ведущими причинами смерти во всем мире. Важные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний включают повышенный уровень общего холестерина в сыворотке крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов и низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Окисленный ЛПНП также был идентифицирован как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Растет потребность в выявлении безопасных и эффективных вмешательств, которые предлагают клиническую пользу, направленную на снижение еще одного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Окисленный ЛПНП представляет собой уникальный белок, специфичный для бляшек, продуцируемый в артериальной стенке в результате окислительной модификации фрагмента апоВ-100 нативного ЛПНП, опосредованного активными формами кислорода. Окисленный ЛПНП является мощным атерогенным белком, который принимает непосредственное участие в инициации и прогрессировании атеросклероза, основной причины ишемической болезни сердца (ИБС). В настоящее время широко распространено мнение, что для того, чтобы нативный ЛПНП был атерогенным, он должен быть преобразован в окисленный ЛПНП. Окисленный ЛПНП обнаруживается при атеросклеротических поражениях и в кровотоке, но не в нормальных артериях. Окисленный ЛПНП является как биомаркером ускоренного атеросклероза, так и медиатором процесса атеросклеротического заболевания. В 1998 г. Holvoet et al. впервые продемонстрировали, что повышенные уровни циркулирующих окисленных ЛПНП были обнаружены у большинства нелеченых пациентов как со стабильной ИБС, так и с острыми коронарными синдромами (нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда). В этом эпохальном исследовании уровни окисленных ЛПНП измеряли в плазме с помощью процедуры ELISA с использованием мышиных моноклональных антител, специфичных к окисленным ЛПНП, 4E6. В имеющихся в продаже наборах Mercodia для ИФА окисленных ЛПНП используются моноклональные антитела Holvoet 4E6, специфичные для окисленно-модифицированных ЛПНП. Антитело 4E6 направлено против конформационного эпитопа в фрагменте апопротеина (апо) B-100 LDL, который образуется в результате замещения альдегидом остатков лизина в апоB-100.

Данные эпидемиологических исследований показали различные преимущества для здоровья, обеспечиваемые потреблением пищевых волокон, включая обратную связь с риском сердечно-сосудистых заболеваний. Как показали несколько хорошо контролируемых клинических испытаний, различные водорастворимые пищевые волокна снижали общий холестерин и холестерин ЛПНП, в то время как уровень холестерина ЛПВП и триглицеридов существенно не влиял. Недавно Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) одобрило заявление о пользе для здоровья, связанное с поддержанием нормальной концентрации холестерина в крови для растворимых волокон злаков, особенно бета-глюканов из овса и ячменя. Бета-глюканы в этих злаках представляют собой некрахмальные полисахариды, состоящие из (1→3,1→4)-бета-D-связанных единиц глюкозы.

В нескольких исследованиях изучались потенциальные благоприятные эффекты бета-глюканов микроорганизмов на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. В одном клиническом исследовании изучалось влияние бета-глюкана, полученного из дрожжей, полимера глюкозы с бета-(1→3,1→6) связями, на липиды сыворотки у 15 мужчин с гиперхолестеринемией и ожирением. В конце 8-недельного периода лечения (15 г клетчатки в день в дополнение к обычному рациону) уровни общего холестерина снизились, тогда как уровни холестерина ЛПВП, холестерина ЛПНП и триглицеридов существенно не отличались от исходных значений. Ряд исследований на животных показал, что потребление грибов или экстракта грибов может снизить уровень холестерина в крови или уменьшить атеросклеротические поражения аорты у кроликов, получавших диету с высоким содержанием холестерина, или у мышей с дефицитом аполипопротеина Е, подверженных атеросклерозу, которых кормили нормальным. Следует отметить, что грибковые компоненты, вызывающие эти эффекты, не были идентифицированы или охарактеризованы (испытывались целые грибы или неочищенный экстракт).

Хитин-глюкан является естественным компонентом клеточной стенки микроскопических грибов. Хитин-глюкан можно рассматривать как нерастворимое пищевое волокно. У хомяков, получавших атерогенную диету, хитин-глюкан, смешанный с пищей, снижал уровень триглицеридов в плазме и заметно уменьшал индуцированное диетой образование жировых полос аорты. Он также снижал уровень холестерина в аорте, выработку анионов супероксида сердца и малонового диальдегида в печени, а также повышал активность антиоксидантных ферментов печени (глутатионпероксидаза и супероксиддисмутаза). Хотя уровень окисленного ЛПНП не измерялся в этом исследовании, данные раннего клинического испытания показали, что потребление хитин-глюкана в течение 28 дней снижает уровень циркулирующего окисленного ЛПНП примерно на 26% у здоровых молодых мужчин с нормо-холестеролемией.

Чтобы подтвердить эти результаты в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием самцов и самок с более широкими критериями включения, будет оцениваться хитин-глюкан отдельно (1,5 и 4,5 г в день) и в сочетании с экстрактом оливы (хитин -глюкан по 1,5 г в день + экстракт оливы по 135 мг в день). Существует большое количество доказательств, указывающих на то, что оливковое масло обладает многими полезными свойствами для здоровья человека, в том числе снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, о которых сообщается при употреблении в пищу средиземноморской диеты. Многочисленные исследования, проведенные in vitro и in vivo, пришли к выводу, что полифенольные соединения, присутствующие в оливковом масле первого холодного отжима, играют важную роль в предотвращении атеросклеротического повреждения за счет ингибирования окисления ЛПНП. Тирозол и гидрокситирозол проявляют дозозависимую активность в этом отношении и считаются мощными антиоксидантами, проявляющими активность в микромолярном диапазоне. Таким образом, существует серьезное научное и клиническое обоснование для оценки как хитин-глюкана в отдельности, так и в сочетании с экстрактом оливы на предмет их способности снижать уровень окисленного ЛПНП.